Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) 在复发性或难治性 B 细胞肿瘤儿科患者中的安全性和有效性研究 (DALY PED)
2026年5月4日 更新者：Miltenyi Biomedicine GmbH
一项单臂、多中心、开放标签 II 期研究，旨在确定 MB-CART2019.1 在患有复发/难治性 (r/r) 成熟 B 细胞肿瘤的儿科受试者中的安全性和有效性，这些肿瘤在一次或多次治疗后复发更多既往治疗，包括患有原发性难治性疾病的受试者
这是一项单臂、多中心、开放标签的 II 期研究，旨在确定 MB-CART2019.1 在儿科和青少年受试者（年龄在 6 个月至 <18 岁之间，体重≥6 kg [ BW]）患有成熟 B 细胞肿瘤和侵袭性淋巴瘤，这些肿瘤在一种或多种先前疗法后复发或对一种或多种先前疗法耐药，包括患有原发性难治性疾病的受试者。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、多中心、开放标签的 II 期研究，旨在评估 zamtocabtagene autoleucel 的疗效 (MB-CART2019.1) 患有复发/难治性 (r/r) 成熟 B 细胞肿瘤的儿科受试者的治疗输注。 主要研究终点是最佳总体反应（BORR）。 此外，研究产品的安全性和毒性将根据不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI）的类型、频率和严重程度进行评估。
MB-CART2019.1旨在有效靶向患有血液B细胞恶性肿瘤的患者的恶性B细胞。 Zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1) 是一种串联 CD20-CD19 定向非冷冻保存 CAR-T 细胞疗法。 适合本研究的儿科患者将接受MB-CART2019.1治疗。
Zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1) 给药方式包括单次输注新鲜制剂，每公斤体重 2.5 × 10^6 CAR 转导的自体 T 细胞。 IMP 仅在使用氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除化疗后施用。 对于 MB-CART2019.1 的生产，儿科患者将接受白细胞分离术。 入组期将持续约36个月，每个受试者的研究持续时间将为85周（包括筛选期和78周的安全随访期）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Andrey Shirokov
- 电话号码：+49 151 1179 4851
- 邮箱：andrey.shirokov@miltenyi.com
研究联系人备份
- 姓名：Gregor Zadoyan, Dr.
- 电话号码：+49 151 4025 8225
- 邮箱：gregor.zadoyan@miltenyi.com
学习地点
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Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebaeude A1
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Münster、Albert-Schweitzer-Campus 1, Gebaeude A1、德国、48129
- 主动，不招人
- Universitaetsklinikum Muenster (UKM) - Klinik fuer Kinder- und Jugendmedizin - Paediatrische Haematologie und Onkologie
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Piazza Sant Onofrio 4
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Rome、Piazza Sant Onofrio 4、意大利、00165
- 招聘中
- Irccs Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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接触：
- Franco Locatelli, Pediatric Oncology
- 电话号码：+39 06-6859-1 /2545/2129
- 邮箱：franco.locatelli@opbg.net
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
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接触：
- Veronique Minard-Colin
- 电话号码：+33 (0) 1-42-11-41-70
- 邮箱：veronique.minard@gustaveroussy.fr
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Boulevard Sérurier 48
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Paris、Boulevard Sérurier 48、法国、75019
- 主动，不招人
- Hopital Robert Debre
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Heidelberglaan 25
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Utrecht、Heidelberglaan 25、荷兰
- 主动，不招人
- Prinses Maxima Centrum
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何特定于研究的程序之前，能够提供知情同意书或监护人能够提供由父母或受试者的法定监护人签署并注明日期的同意书和同意书（根据受试者的理解酌情）。
具有组织学证实的成熟 CD19+ 和/或 CD20+ B 细胞肿瘤，例如：
- 伯基特淋巴瘤/伯基特白血病
- 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，未另有说明 (NOS)
- 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
- 具有 11q 畸变的 Burkitt 样淋巴瘤
- 侵袭性成熟 B 细胞淋巴瘤
- 申办者批准后的其他罕见侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。
- 经过一种或多种既往治疗后患有复发/难治性 B 细胞肿瘤，或一线治疗难以治愈的原发性肿瘤。
- 是儿科/青少年（年龄在 6 个月至 18 岁之间）。
- 体重≥6公斤。
- 可测量的疾病基于国际儿科 NHL 反应标准（指可测量性定义和选择指数病变的卢加诺标准），由当地淋巴瘤放射学评估确定。 以前接受过放射治疗的病灶不能被认为是可测量的，除非病灶已证明放疗后病灶有进展的放射学证据。
- 近期复发或初次诊断（如果是原发性难治性疾病）的存档或新鲜（首选）组织样本必须可供中央病理学审查以确认诊断（≤2 年，最好自采集后不超过 2 个月）。
- 卡诺夫斯基（年龄≥16岁）或兰斯基（年龄<16岁）表现状态≥60。
根据以下实验室值定义，具有足够的骨髓功能（由当地实验室评估资格）：
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >500/μL。
- 血小板≥50000/μL。
- 血红蛋白≥8.0 g/dL。
- 绝对 CD3+ 计数≥100/μL。
具有足够的器官功能如下：
- 肾功能：根据 Schwartz 公式估计肾小球滤过率 (eGFR) >29 mL/min（Schwartz 等人 1976）。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤5 × 年龄正常上限 (ULN)。
- 胆红素 <1.5 x ULN（对于吉尔伯特综合征，受试者的总胆红素 <4 mg/dL）。
充足的肺功能如下：
- 室内空气中静息氧饱和度≥91%。
- 无或轻度呼吸困难（≤1级）。
- 有生育能力的女性受试者必须愿意在MB-CART2019.1输注之前接受妊娠测试。
如果受试者性活跃，他们必须愿意使用高效的避孕方法。
女性受试者必须同意使用两种避孕方法；
- 以下方法之一（珍珠指数 <1%）：与抑制排卵相关的激素避孕药（口服、阴道内、注射、植入、透皮）、宫内节育器 (IUD) 或系统（例如激素和非激素 IUD），或切除输精管的性伴侣和一种屏障方法。
- 从纳入到 MB-CART2019.1 输注后 12 个月，必须遵循高效的避孕方法。
- 男性受试者必须同意在 MB-CART2019.1 输注后至少 12 个月的性交过程中使用安全套，以防止他们生育孩子并防止 MB-CART2019.1 通过精液传递给其伴侣。 使用男用避孕套时不要使用女用避孕套，因为可能会发生撕裂。 此外，男性受试者不得在上述规定的时间内捐献精子。
- 女性必须同意在研究期间以及 MB-CART2019.1 输注后至少 12 个月内不进行母乳喂养或捐赠卵子/卵子。
- 愿意接受非动员白细胞分离术的采集。
- 研究者认为，受试者必须能够遵守所有与研究相关的程序、药物使用和评估。
排除标准：
- 正在接受恶性疾病的积极治疗（包括参与任何其他平行研究药物或设备研究），入组前治疗（包括放射治疗）除外。 在入组前治疗期间接受照射的病灶可能不被视为可测量病灶。 对于符合资格的淋巴瘤受试者，在入组前治疗后必须至少有一个可测量的病变。
- 做过同种异体造血干细胞移植。
- 在书面知情同意书之前 120 天内进行过自体 HSCT。
- 在白细胞去除术前 2 周内进行过大手术，或尚未从早期手术中完全恢复，或在受试者预计参加研究期间计划进行大手术。
- 移植后淋巴增殖性疾病相关淋巴瘤背景下患有 B 细胞肿瘤的受试者。
- 已知对 MB-CART2019.1 的赋形剂或研究方案中建议给药的任何其他药品（例如淋巴细胞清除剂）过敏。
- 在确认资格时，中枢神经系统 (CNS) 受累，通过细胞离心涂片制备中脑脊液 (CSF) 中淋巴瘤细胞的存在进行测量。
- 有自身免疫性中枢神经系统疾病史或存在，例如多发性硬化症、视神经炎或其他免疫或炎症性疾病。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 血清学表明存在活动性或既往乙型或丙型肝炎。 治疗乙型或丙型肝炎病毒感染，除非确认聚合酶链反应 (PCR) 阴性。
- 感染梅毒螺旋体。
- 患有严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 活动性感染。
- 感染人类 T 淋巴细胞病毒 1/2 (HTLV 1/2)。
- 患有活动性严重全身性真菌、病毒或细菌感染，需要全身抗病毒、抗真菌或抗菌治疗。
- 根据研究者的意见，有临床上显着的癫痫发作。
- 白细胞分离术前 12 个月内有脑血管意外史。
- 心脏功能受损：如果当地法律允许，超声心动图或多门控采集显示缩短分数 <28% 或左心室射血分数 <50%。
- 患有与骨髓 (BM) 衰竭状态相关的伴随遗传综合征，例如范可尼贫血、Kostmann 综合征、Shwachman 综合征或任何其他已知的 BM 衰竭综合征。
- 是怀孕或哺乳期的女性。
- 性活跃且不愿意使用纳入标准中所述的高效避孕方法。
- 过去 3 年内有其他需要全身治疗的恶性肿瘤病史。
- 具有研究者认为会影响受试者安全或混淆研究结果的其他医疗、心理或社会状况。
- 在知情同意前 6 周内接受过活病毒疫苗接种。
- 之前曾接受过嵌合抗原受体 (CAR) 疗法或其他转基因 T 细胞疗法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1)
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串联 CD20-CD19 定向非冷冻 CAR-T 细胞疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BORR，最佳总体响应率
大体时间：从输注至第 78 周
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本研究的主要疗效结果是 BORR，定义为从 MB-CART2019.1 输注直至疾病进展（PD）、开始新的抗药治疗期间至少有一项部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的受试者比例淋巴瘤治疗、失访或死亡，以先发生者为准。
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从输注至第 78 周
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不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特别关注的不良事件 (AESI) 的类型、频率和严重程度 [研究产品的安全性和毒性]
大体时间：从输注至第 78 周
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本研究的主要安全性结果是评估与研究产品相关的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和特别关注的不良事件（AESI）的发生率、类型、频率和严重程度。
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从输注至第 78 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Birgit Burkhardt, Prof. Dr.、Uniklinik Münster, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Pädiatrische Hämatologie/Onkologie
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年8月4日
初级完成 (估计的)
2029年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月17日
首次发布 (实际的)
2024年7月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月4日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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