Studio sulla sicurezza e sull'efficacia di Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) in pazienti pediatrici con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie (DALY PED)

Criterio di inclusione:

1. È in grado di fornire il consenso informato o avere un tutore in grado di fornire consenso e assenso (a seconda dei casi in base alla comprensione del soggetto) firmato e datato dai genitori o dal tutore legale del soggetto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.

2. Ha confermato istologicamente una neoplasia a cellule B mature CD19+ e/o CD20+ come:

   • Linfoma di Burkitt/leucemia di Burkitt
   • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), non altrimenti specificato (NAS)
   • Linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (timico).
   • Linfoma tipo Burkitt con aberrazione 11q
   • Linfoma aggressivo a cellule B mature
   • Altro raro linfoma non Hodgkin (NHL) aggressivo a cellule B dopo l'approvazione dello sponsor.
3. Presenta neoplasie a cellule B r/r dopo una o più terapie precedenti o è refrattario primario alla terapia di prima linea.
4. È un bambino/adolescente (di età compresa tra 6 mesi e <18 anni).
5. Ha un peso corporeo ≥ 6 kg.
6. Malattia misurabile sulla base dei criteri internazionali di risposta al NHL pediatrico (che fa riferimento ai criteri di Lugano per le definizioni di misurabilità e la selezione delle lesioni indice), come identificato mediante valutazione radiologica locale per i linfomi. Le lesioni precedentemente irradiate non possono essere considerate misurabili a meno che la lesione non abbia dimostrato evidenza radiologica di progressione dopo la radiazione.
7. I campioni di tessuto archiviati o freschi (preferibilmente) provenienti da una recente recidiva o dalla diagnosi iniziale (in caso di malattia refrattaria primaria) devono essere resi disponibili per la revisione patologica centrale per confermare la diagnosi (≤2 anni, preferibilmente non più vecchi di 2 mesi dalla raccolta).
8. Il performance status di Karnofsky (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni) è ≥ 60.

9. Ha un'adeguata funzione del midollo osseo come definito dai seguenti valori di laboratorio (come valutato dal laboratorio locale per l'idoneità):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500/μL.
   • Piastrine ≥ 50000/μL.
   • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl.
   • Conta assoluta di CD3+ ≥100/μL.

10. Ha una funzione organica adeguata come segue:

    • Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >29 mL/min mediante la formula di Schwartz (Schwartz et al 1976).
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.
    • Bilirubina <1,5 x ULN (per la sindrome di Gilbert, bilirubina totale del soggetto <4 mg/dL).

    • Funzione polmonare adeguata come segue:

      • Saturazione di ossigeno a riposo ≥91% nell'aria ambiente.
      • Dispnea assente o lieve (grado ≤1).
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a sottoporsi a test di gravidanza prima dell'infusione di MB-CART2019.1.

12. Se i soggetti sono sessualmente attivi, devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.

    • I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi;

      • uno dei seguenti metodi (indice di Pearl <1%): contraccettivi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione (orali, intravaginali, iniettati, impiantati, transdermici), dispositivi o sistemi intrauterini (IUD) (ad es. IUD ormonali e non ormonali), o partner sessuale vasectomizzato E un metodo di barriera.
      • È necessario seguire metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inclusione fino a 12 mesi dopo l'infusione di MB-CART2019.1.
    • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo durante i rapporti dall'inclusione fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di MB-CART2019.1 per impedire loro di generare un figlio E per impedire la consegna di MB-CART2019.1 tramite il liquido seminale al loro partner. Non utilizzare un preservativo femminile quando si utilizza un preservativo maschile, poiché potrebbe verificarsi uno strappo. Inoltre, i soggetti di sesso maschile non devono donare sperma per il periodo di tempo sopra specificato.
    • Le donne devono accettare di non allattare o donare ovociti/ovuli durante lo studio e fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di MB-CART2019.1.
13. È disposto a sottoporsi al prelievo di leucaferesi non mobilizzata.
14. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto deve essere in grado di rispettare tutte le procedure relative allo studio, l'uso dei farmaci e le valutazioni.

Criteri di esclusione:

1. Sta ricevendo un trattamento attivo per malattie maligne (inclusa la partecipazione a eventuali ulteriori studi sperimentali paralleli su farmaci o dispositivi), ad eccezione della terapia pre-arruolamento, inclusa la radioterapia. Le lesioni irradiate durante la terapia di pre-arruolamento potrebbero non essere considerate lesioni misurabili. Affinché i soggetti affetti da linfoma siano idonei, deve essere presente almeno una lesione misurabile dopo la terapia di pre-arruolamento.
2. Ha avuto un HSCT allogenico.
3. È stato sottoposto a HSCT autologo <120 giorni prima del consenso informato scritto.
4. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della leucaferesi, o non si è completamente ripreso da un intervento chirurgico precedente, o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante il periodo in cui è prevista la partecipazione del soggetto allo studio.
5. Soggetti con neoplasie a cellule B nel contesto di linfomi associati a disturbi linfoproliferativi post-trapianto.
6. Presenta ipersensibilità nota agli eccipienti di MB-CART2019.1 o a qualsiasi altro prodotto farmaceutico consigliato per la somministrazione nel protocollo di studio (ad esempio agenti linfodepletorici).
7. Presenta un coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) al momento della conferma dell'idoneità, misurato dalla presenza di cellule di linfoma nel liquido cerebrospinale (CSF) sulla preparazione del citospin.
8. Ha storia o presenza di malattie autoimmuni del sistema nervoso centrale, come sclerosi multipla, neurite ottica o altre malattie immunologiche o infiammatorie.
9. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
10. Presenza di epatite B o C attiva o precedente come indicato dalla sierologia. Infezione trattata con virus dell'epatite B o C a meno che non sia confermata la negatività alla reazione a catena della polimerasi (PCR).
11. Ha un'infezione da Treponema pallidum.
12. Ha un'infezione attiva da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
13. Ha un'infezione da virus T-linfotropico umano 1/2 (HTLV 1/2).
14. Presenta una grave infezione sistemica fungina, virale o batterica attiva, che richiede terapia sistemica antivirale, antifungina o antimicrobica.
15. Ha convulsioni clinicamente significative secondo l'opinione dello sperimentatore.
16. Anamnesi di incidente vascolare cerebrale nei 12 mesi precedenti la leucaferesi.
17. Ha una funzione cardiaca compromessa: accorciamento frazionale <28% o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% mediante ecocardiografia o acquisizione multigate, se consentito dalla legge locale.
18. Presenta sindromi genetiche concomitanti associate allo stato di insufficienza del midollo osseo (BM), come l'anemia di Fanconi, la sindrome di Kostmann, la sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza del midollo osseo nota.
19. È una donna incinta o che allatta.
20. È sessualmente attivo e non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci come descritto nei criteri di inclusione.
21. Ha una storia di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti che ha richiesto una terapia sistemica.
22. Presenta altre condizioni mediche, psicologiche o sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o confondere i risultati dello studio.
23. Ha ricevuto la vaccinazione con virus vivo entro 6 settimane prima del consenso informato.
24. È stato precedentemente trattato con terapia con recettore dell'antigene chimerico (CAR) o altra terapia con cellule T geneticamente modificate.