A Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) biztonságossági és hatékonysági vizsgálata visszaeső vagy refrakter B-sejtes daganatos gyermekgyógyászati ​​betegeknél (DALY PED)

Bevételi kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezés megadására, vagy egy gyám megadására képes (adott esetben az alany megértése alapján), amelyet a szülő(k) vagy az alany törvényes gyámja ír alá és keltez bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.

2. Szövettanilag igazolt érett CD19+ és/vagy CD20+ B-sejtes neoplazmája van, mint pl.

   • Burkitt limfóma/Burkitt leukémia
   • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), másként nem meghatározott (NOS)
   • Elsődleges mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
   • Burkitt-szerű limfóma 11q aberrációval
   • Agresszív, érett B-sejtes limfóma
   • Egyéb ritka agresszív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) a szponzor jóváhagyása után.
3. R/r B-sejtes neoplazmája van egy vagy több korábbi terápia után, vagy elsődlegesen refrakter az első vonalbeli terápiára.
4. Gyermek/serdülő (6 hónap és 18 év közötti életkor).
5. Testsúlya ≥ 6 kg.
6. Mérhető betegség a Nemzetközi Gyermekgyógyászati ​​NHL-válaszkritériumok alapján (amely a mérhetőség meghatározására és az indexelváltozások kiválasztására vonatkozó Luganói kritériumokra vonatkozik), a limfómák helyi radiológiai értékelése alapján. A korábban besugárzott elváltozások nem tekinthetők mérhetőnek, kivéve, ha az elváltozás radiológiailag bizonyított a besugárzás utáni progresszióra.
7. A közelmúltban relapszusból vagy kezdeti diagnózisból (primer refrakter betegség esetén) archivált vagy friss (előnyös) szövetmintákat kell rendelkezésre bocsátani a központi patológiai áttekintéshez a diagnózis megerősítéséhez (≤2 év, lehetőleg nem régebbi, mint 2 hónap a gyűjtés óta).
8. Karnofsky (16 évesnél idősebb) vagy Lansky (16 évesnél fiatalabb) teljesítménystátusza ≥60.

9. Megfelelő csontvelő-funkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint (a helyi laboratórium által az alkalmasság megállapítása szerint):

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >500/μL.
   • Vérlemezkék ≥50000/μL.
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dl.
   • Abszolút CD3+ szám ≥100/μL.

10. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik az alábbiak szerint:

    • Vesefunkció: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) >29 ml/perc Schwartz-képlet szerint (Schwartz et al 1976).
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤5-szöröse az életkor felső határának (ULN).
    • Bilirubin <1,5 x ULN (Gilbert-szindróma esetén az alany összbilirubinszintje <4 mg/dl).

    • Megfelelő tüdőfunkció a következők szerint:

      • Nyugalmi oxigéntelítettség ≥91% a szoba levegőjén.
      • Nincs vagy enyhe nehézlégzés (≤1. fokozat).
11. A fogamzóképes korú női alanyoknak készen kell állniuk arra, hogy terhességi tesztet végezzenek az MB-CART2019.1 infúzió előtt.

12. Ha az alanyok szexuálisan aktívak, akkor hajlandónak kell lenniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására.

    • A nőknek két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk;

      • az alábbi módszerek egyike (Pearl index <1%): Az ovuláció gátlásával kapcsolatos hormonális fogamzásgátlók (orális, intravaginális, injekciós, beültetett, transzdermális), intrauterin eszközök (IUD) vagy rendszerek (pl. hormonális és nem hormonális IUD), vagy vazectomizált szexuális partner ÉS egy barrier módszer.
      • A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket a felvételtől az MB-CART2019.1 infúziót követő 12 hónapig kell követni.
    • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a közösülés során az MB-CART2019.1 infúzió után legalább 12 hónapig óvszert használnak, hogy megakadályozzák, hogy gyermeket szüljenek, ÉS hogy megakadályozzák az MB-CART2019.1 magfolyadékon keresztül történő szállítását partnerükhöz. Férfi óvszer használatakor ne használjon női óvszert, mert elszakadhat. Ezenkívül a férfi alanyok nem adhatnak spermát a fent meghatározott ideig.
    • A nőstényeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és az MB-CART2019.1 infúzió beadása után legalább 12 hónapig nem szoptatnak és nem adományoznak petesejteket.
13. Hajlandó a nem mobilizált leukaferézis gyűjtésének alávetésére.
14. A vizsgáló véleménye szerint az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen minden vizsgálattal kapcsolatos eljárásnak, gyógyszerhasználatnak és értékelésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Rosszindulatú betegség miatt aktív kezelésben részesül (beleértve bármely további párhuzamos vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban való részvételt), kivéve a beiratkozás előtti terápiát, beleértve a sugárterápiát is. A beiratkozást megelőző terápia során besugárzott elváltozások nem tekinthetők mérhető elváltozásoknak. Ahhoz, hogy a limfómában szenvedő alanyok jogosultak legyenek, legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie a beiratkozás előtti terápia után.
2. Allogén HSCT volt.
3. Autológ HSCT volt <120 nappal az írásos beleegyezés előtt.
4. A leukaferézis előtt 2 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy nem teljesen felépült egy korábbi műtétből, vagy jelentős műtétet terveznek arra az időre, amikor az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban.
5. B-sejtes neoplazmában szenvedő alanyok a transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenességekkel összefüggő limfómák összefüggésében.
6. Ismert túlérzékenysége az MB-CART2019.1 segédanyagaival vagy a vizsgálati protokollban javasolt egyéb gyógyszerkészítményekkel szemben (pl.
7. Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettsége van a jogosultság megerősítésének időpontjában, amelyet a citoszpin előkészítés során a limfómasejtek agyi gerincfolyadékban (CSF) való jelenlétével mértek.
8. Autoimmun központi idegrendszeri betegség, például sclerosis multiplex, látóideggyulladás vagy más immunológiai vagy gyulladásos betegség a kórelőzményében vagy jelenlétében szerepel.
9. Humán immunhiány vírussal (HIV) való fertőzés.
10. Aktív vagy korábbi hepatitis B vagy C jelenléte a szerológiai vizsgálat szerint. Hepatitis B vagy C vírussal való kezelt fertőzés, hacsak nem igazolták, hogy polimeráz láncreakció (PCR) negatív.
11. Treponema pallidum fertőzése van.
12. Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) aktív fertőzése van.
13. Humán T-limfotrop vírus 1/2 (HTLV 1/2) fertőzése van.
14. Aktív, súlyos szisztémás gombás, vírusos vagy bakteriális fertőzése van, amely szisztémás vírus-, gombaellenes vagy antimikrobiális terápiát igényel.
15. A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős görcsrohamai vannak.
16. A leukaferézist megelőző 12 hónapon belül agyi érrendszeri balesetben szenvedett.
17. Károsodott szívműködése van: Frakcionált rövidülés <28%, vagy bal kamrai ejekciós frakció <50% echokardiográfiával vagy többszörös felvétellel, ha a helyi törvények megengedik.
18. Egyidejűleg csontvelő-elégtelenséghez kapcsolódó genetikai szindrómái vannak, mint például Fanconi-vérszegénység, Kostmann-szindróma, Shwachman-szindróma vagy bármely más ismert csontvelő-elégtelenség szindróma.
19. Terhes vagy szoptató nő.
20. Szexuálisan aktív, és nem hajlandó a felvételi kritériumokban leírt rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni.
21. A kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 3 évben, amely szisztémás kezelést igényelt.
22. Egyéb egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az alany biztonságát vagy megzavarná a vizsgálati eredményeket.
23. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 6 héten belül megkapta az élő vírus elleni védőoltást.
24. Korábban kiméra antigén receptor (CAR) terápiával vagy más genetikailag módosított T-sejt terápiával kezelték.