Sikkerhets- og effektstudie av Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære B-celle neoplasmer (DALY PED)

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å gi informert samtykke eller ha en verge i stand til å gi samtykke og samtykke (alt etter behov basert på emneforståelse) signert og datert av forelder(e) eller av forsøkspersonens juridiske verge før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer.

2. Har histologisk bekreftet moden CD19+ og/eller CD20+ B-celle neoplasma som:

   • Burkitt lymfom/Burkitt leukemi
   • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke annet spesifisert (NOS)
   • Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
   • Burkitt-lignende lymfom med 11q aberrasjon
   • Aggressiv moden B-celle lymfom
   • Andre sjeldne aggressive B-celle non-Hodgkin lymfomer (NHL) etter sponsorgodkjenning.
3. Har r/r B-celle neoplasmer etter en eller flere tidligere terapier eller primær refraktær til førstelinjebehandling.
4. Er en pediatrisk/ungdom (i alderen mellom 6 måneder og <18 år).
5. Har en kroppsvekt på ≥ 6 kg.
6. Målbar sykdom basert på International Pediatric NHL Response Criteria (som refererer til Lugano-kriteriene for definisjoner av målbarhet og valg av indekslesjoner), som identifisert ved lokal radiologisk vurdering for lymfomer. Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke anses som målbare med mindre lesjonen har påvist radiologisk bevis for progresjon etter strålingen.
7. Vevsprøver arkiverte eller ferske (foretrukket) fra nylig tilbakefall eller initial diagnose (ved primær refraktær sykdom) må gjøres tilgjengelig for den sentrale patologigjennomgangen for å bekrefte diagnosen (≤2 år, helst ikke eldre enn 2 måneder siden innsamling).
8. Har Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder <16 år) prestasjonsstatus ≥60.

9. Har tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier (som vurdert av lokalt laboratorium for kvalifisering):

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >500/μL.
   • Blodplater ≥50 000/μL.
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Absolutt CD3+-tall ≥100/μL.

10. Har tilstrekkelig organfunksjon som følger:

    • Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >29 ml/min ved Schwartz formel (Schwartz et al 1976).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤5 × øvre normalgrense (ULN) for alder.
    • Bilirubin <1,5 x ULN (for Gilberts syndrom, pasientens totale bilirubin <4 mg/dL).

    • Tilstrekkelig lungefunksjon som følger:

      • Hvilende oksygenmetning på ≥91 % på romluft.
      • Ingen eller mild dyspné (grad ≤1).
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å gjennomgå graviditetstester før MB-CART2019.1 infusjon.

12. Hvis forsøkspersonene er seksuelt aktive, må de være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder.

    • Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke to prevensjonsmetoder;

      • en av følgende metoder (Pearl-indeks <1%): Hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, injisert, implantert, transdermal), intrauterine enheter (spiral) eller systemer (f.eks. hormonell og ikke-hormonell spiral), eller vasektomisert seksuell partner OG en barrieremetode.
      • Svært effektive prevensjonsmetoder må følges fra inkludering til 12 måneder etter MB-CART2019.1 infusjon.
    • Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under samleie fra inkludering til minst 12 måneder etter MB-CART2019.1-infusjon for å forhindre at de blir far til et barn OG for å forhindre levering av MB-CART2019.1 via sædvæske til partneren. Ikke bruk kvinnekondom når du bruker mannlig kondom, siden det kan oppstå riving. I tillegg må ikke mannlige forsøkspersoner donere sæd i perioden spesifisert ovenfor.
    • Kvinner må samtykke i å ikke amme eller donere egg/egg under studien og inntil minst 12 måneder etter MB-CART2019.1 infusjon.
13. Er villig til å gjennomgå innsamling av ikke-mobilisert leukaferese.
14. Etter utrederens oppfatning må forsøkspersonen være i stand til å etterleve alle studierelaterte prosedyrer, medisinbruk og vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Får aktiv behandling for ondartet sykdom (inkludert deltakelse i eventuelle ytterligere parallelle undersøkelser med legemiddel eller utstyrsstudier), bortsett fra pre-registreringsterapi, inkludert strålebehandling. Lesjoner som blir bestrålet under pre-registreringsterapi kan ikke anses som målbare lesjoner. For at forsøkspersoner med lymfom skal være kvalifisert, må det være minst én målbar lesjon etter pre-registreringsbehandling.
2. Hadde allogen HSCT.
3. Hadde autolog HSCT <120 dager før skriftlig informert samtykke.
4. Hadde en større operasjon innen 2 uker før leukaferese, eller har ikke kommet seg helt etter en tidligere operasjon, eller har planlagt en større operasjon i løpet av tiden forsøkspersonen forventes å delta i studien.
5. Personer med B-celle neoplasmer i sammenheng med lymfomer assosiert med lymfoproliferative lidelser etter transplantasjon.
6. Har kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffene i MB-CART2019.1 eller til et hvilket som helst annet legemiddel som er anbefalt for administrering i studieprotokollen (f.eks. lymfodepletterende midler).
7. Har aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering på tidspunktet for kvalifiseringsbekreftelse, målt ved tilstedeværelse av lymfomceller i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospin-preparat.
8. Har historie eller tilstedeværelse av autoimmun CNS-sykdom, slik som multippel sklerose, optikusnevritt eller andre immunologiske eller inflammatoriske sykdommer.
9. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
10. Tilstedeværelse av aktiv eller tidligere hepatitt B eller C som indikert av serologi. Behandlet infeksjon med hepatitt B- eller C-virus med mindre det er bekreftet å være polymerasekjedereaksjon (PCR) negativ.
11. Har infeksjon med Treponema pallidum.
12. Har aktiv infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
13. Har infeksjon med humant T-lymfotropt virus 1/2 (HTLV 1/2).
14. Har aktiv alvorlig systemisk sopp-, virus- eller bakterieinfeksjon, som krever systemisk antiviral, antifungal eller antimikrobiell behandling.
15. Har klinisk signifikante anfall i henhold til vurdering av etterforskeren.
16. Har en historie med cerebral vaskulær ulykke innen 12 måneder før leukaferese.
17. Har nedsatt hjertefunksjon: Fraksjonell forkorting <28 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi eller multigated innsamling, hvis tillatt i henhold til lokal lov.
18. Har samtidige genetiske syndromer assosiert med benmargssvikt (BM), slik som Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom eller et annet kjent BM-sviktsyndrom.
19. Er en gravid eller ammende kvinne.
20. Er seksuelt aktiv og ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som beskrevet i inklusjonskriteriene.
21. Har tidligere hatt en annen malignitet i løpet av de siste 3 årene som krevde systemisk behandling.
22. Har andre medisinske, psykologiske eller sosiale tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, vil påvirke fagets sikkerhet eller forvirre studieresultatene.
23. Har mottatt vaksinasjon med levende virus innen 6 uker før informert samtykke.
24. Har tidligere blitt behandlet med chimeric antigen receptor (CAR) terapi eller annen genetisk modifisert T-celle terapi.