Исследование безопасности и эффективности замтокабтагена аутолейцела (MB-CART2019.1) у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными новообразованиями (DALY PED)

Критерии включения:

1. Способен предоставить информированное согласие или иметь опекуна, способного предоставить согласие и согласие (в зависимости от обстоятельств, на основе понимания субъекта), подписанное и датированное родителем(ями) или законным опекуном субъекта, перед проведением каких-либо процедур, специфичных для исследования.

2. Имеет гистологически подтвержденное зрелое новообразование CD19+ и/или CD20+ B-клеток, такое как:

   • Лимфома Беркитта/лейкемия Беркитта
   • Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДКБКЛ), не уточненная иначе (БДУ)
   • Первичная медиастинальная (тимическая) крупноклеточная В-клеточная лимфома
   • Лимфома Беркитта с аберрацией 11q
   • Агрессивная зрелая В-клеточная лимфома
   • Другая редкая агрессивная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) после одобрения спонсора.
3. Имеет р/р В-клеточные новообразования после одной или более предшествующих терапий или первичную резистентность к терапии первой линии.
4. Является педиатрическим/подростковым (в возрасте от 6 месяцев до <18 лет).
5. Имеет массу тела ≥ 6 кг.
6. Измеримое заболевание на основе Международных педиатрических критериев ответа на НХЛ (которые относятся к критериям Лугано для определения измеримости и выбора индексных поражений), выявленных с помощью местной радиологической оценки лимфом. Ранее облученные поражения не могут считаться измеримыми, если нет рентгенологических доказательств прогрессирования поражения после облучения.
7. Архивные или свежие (предпочтительно) образцы тканей, полученные в результате недавнего рецидива или первоначального диагноза (в случае первичного рефрактерного заболевания), должны быть доступны для централизованного патологоанатомического исследования для подтверждения диагноза (<2 лет, предпочтительно не старше 2 месяцев с момента сбора).
8. Имеет статус Карновского (в возрасте ≥16 лет) или Лански (в возрасте <16 лет) ≥60.

9. Имеет адекватную функцию костного мозга, что определяется следующими лабораторными показателями (по оценке местной лаборатории на соответствие требованиям):

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) >500/мкл.
   • Тромбоциты ≥50 000/мкл.
   • Гемоглобин ≥8,0 г/дл.
   • Абсолютное количество CD3+ ≥100/мкл.

10. Имеет адекватную функцию органов, а именно:

    • Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 29 мл/мин по формуле Шварца (Schwartz et al 1976).
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 × верхняя граница нормы (ВГН) для возраста.
    • Билирубин <1,5 x ВГН (для синдрома Жильбера общий билирубин субъекта <4 мг/дл).

    • Адекватная функция легких определяется следующим образом:

      • Сатурация кислорода в состоянии покоя ≥91% на воздухе помещения.
      • Одышка отсутствует или имеет легкую степень (степень ≤1).
11. Женщины детородного возраста должны быть готовы пройти тест на беременность перед инфузией MB-CART2019.1.

12. Если субъекты сексуально активны, они должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции.

    • Субъекты женского пола должны согласиться использовать два метода контрацепции;

      • один из следующих методов (индекс Перла <1%): Гормональные контрацептивы, связанные с подавлением овуляции (пероральные, интравагинальные, инъекционные, имплантированные, трансдермальные), внутриматочные противозачаточные средства (ВМС) или системы (например, гормональные и негормональные ВМС), или вазэктомированный сексуальный партнер И один барьерный метод.
      • Необходимо соблюдать высокоэффективные методы контрацепции с момента включения в течение 12 месяцев после инфузии MB-CART2019.1.
    • Субъекты мужского пола должны согласиться использовать презерватив во время полового акта с момента включения в течение как минимум 12 месяцев после инфузии MB-CART2019.1, чтобы не допустить отцовства у них И предотвратить доставку MB-CART2019.1 через семенную жидкость своему партнеру. Не используйте женский презерватив при использовании мужского презерватива, так как он может порваться. Кроме того, субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение периода времени, указанного выше.
    • Женщины должны согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки/яйцеклетки во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после инфузии MB-CART2019.1.
13. Готов пройти сбор немобилизованного лейкафереза.
14. По мнению исследователя, субъект должен быть в состоянии соблюдать все процедуры, связанные с исследованием, применением лекарств и оценками.

Критерий исключения:

1. Получает активное лечение от злокачественного заболевания (включая участие в любых дополнительных параллельных исследованиях лекарств или устройств), за исключением терапии перед включением в список, включая лучевую терапию. Поражения, подвергшиеся облучению во время предварительной терапии, не могут считаться измеримыми поражениями. Чтобы субъекты с лимфомой имели право на участие в исследовании, после предварительной терапии должно быть хотя бы одно измеримое поражение.
2. Была аллогенная ТГСК.
3. Была проведена аутологичная ТГСК <120 дней до получения письменного информированного согласия.
4. Была проведена серьезная операция в течение 2 недель до лейкафереза, или она не полностью восстановилась после предыдущей операции, или запланирована серьезная операция на время, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании.
5. Субъекты с В-клеточными новообразованиями в контексте лимфом, связанных с посттрансплантационными лимфопролиферативными нарушениями.
6. Имеет известную гиперчувствительность к вспомогательным веществам MB-CART2019.1 или к любому другому лекарственному препарату, рекомендованному для введения в протоколе исследования (например, лимфодеплетирующие средства).
7. Имеет активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) на момент подтверждения соответствия критериям, что определяется наличием клеток лимфомы в спинномозговой жидкости (СМЖ) на препарате цитоспина.
8. Имеет в анамнезе или наличие аутоиммунных заболеваний ЦНС, таких как рассеянный склероз, неврит зрительного нерва или другие иммунологические или воспалительные заболевания.
9. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Наличие активного или предшествующего гепатита В или С по данным серологического исследования. Лечение инфекции, вызванной вирусом гепатита B или C, за исключением случаев, когда подтвержден отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР).
11. Имеет инфекцию, вызванную Treponema pallidum.
12. Имеет активную инфекцию тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2).
13. Инфицирован Т-лимфотропным вирусом человека 1/2 (HTLV 1/2).
14. Имеет активную тяжелую системную грибковую, вирусную или бактериальную инфекцию, требующую системной противовирусной, противогрибковой или противомикробной терапии.
15. По мнению исследователя, имеются клинически значимые припадки.
16. В анамнезе имелось нарушение мозгового кровообращения в течение 12 месяцев до лейкафереза.
17. Имеет нарушение сердечной функции: фракционное укорочение <28% или фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии или мультигейтного сбора данных, если это разрешено местным законодательством.
18. Имеет сопутствующие генетические синдромы, связанные с состоянием недостаточности костного мозга (BM), такие как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга.
19. Беременная или кормящая женщина.
20. Является сексуально активным и не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции, как описано в критериях включения.
21. Имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение предшествующих 3 лет, потребовавшее системной терапии.
22. Имеет другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или исказить результаты исследования.
23. Получил вакцинацию живым вирусом в течение 6 недель до получения информированного согласия.
24. Ранее лечился терапией химерных антигенных рецепторов (CAR) или другой терапией генетически модифицированных Т-клеток.