Zamtocabtagene Autoleucelin (MB-CART2019.1) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia B-solukasvaimia (DALY PED)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus tai huoltaja, joka pystyy antamaan suostumuksen ja suostumuksen (tarvittaessa aiheen ymmärtämisen perusteella), jonka vanhemmat tai tutkittavan laillinen huoltaja allekirjoittavat ja päivättävät ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

2. Hänellä on histologisesti vahvistettu kypsä CD19+ ja/tai CD20+ B-solukasvain, kuten:

   • Burkitt-lymfooma/Burkitt-leukemia
   • Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), ei toisin määritelty (NOS)
   • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
   • Burkittin kaltainen lymfooma, jossa on 11q-poikkeama
   • Aggressiivinen kypsä B-solulymfooma
   • Muu harvinainen aggressiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) sponsorin hyväksynnän jälkeen.
3. Hänellä on r/r B-solukasvaimia yhden tai useamman aikaisemman hoidon jälkeen tai se on primaarisesti resistentti ensilinjan hoidolle.
4. On lapsi/nuori (6 kuukauden ja <18 vuoden ikäinen).
5. Paino on ≥ 6 kg.
6. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu kansainvälisiin lasten NHL:n vastekriteereihin (jotka viittaavat Luganon kriteereihin mitattavuuden määrittelyssä ja indeksivaurioiden valinnassa), jotka on tunnistettu paikallisessa lymfoomien radiologisessa arvioinnissa. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei voida pitää mitattavissa, ellei vauriolla ole radiologista näyttöä etenemisestä säteilyn jälkeen.
7. Arkistoidut tai tuoreet (suositeltavat) kudosnäytteet äskettäin uusiutumisesta tai alkuperäisestä diagnoosista (jos kyseessä on primaarinen refraktaarinen sairaus) on asetettava saataville keskuspatologian tarkastusta varten diagnoosin vahvistamiseksi (≤2 vuotta, mieluiten enintään 2 kuukautta näytteenotosta).
8. Onko Karnofskyn (ikä ≥ 16 vuotta) tai Lanskyn (ikä alle 16 vuotta) suorituskykytila ​​≥ 60.

9. Sillä on riittävä luuytimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (paikallisen laboratorion soveltuvuuden arvioimana):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500/μl.
   • Verihiutaleet ≥50000/μl.
   • Hemoglobiini ≥8,0 g/dl.
   • Absoluuttinen CD3+-luku ≥100/μL.

10. Sillä on riittävä elintoiminto seuraavasti:

    • Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >29 ml/min Schwartzin kaavan mukaan (Schwartz et al 1976).
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤5 × normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
    • Bilirubiini <1,5 x ULN (Gilbertin oireyhtymä, potilaan kokonaisbilirubiini <4 mg/dl).

    • Riittävä keuhkojen toiminta seuraavasti:

      • Huoneilman lepohappisaturaatio ≥91 %.
      • Hengenahdistus ei ole tai lievä (aste ≤1).
11. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita raskaustesteihin ennen MB-CART2019.1-infuusiota.

12. Jos tutkittavat ovat seksuaalisesti aktiivisia, heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

    • Naispuolisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää;

      • jokin seuraavista menetelmistä (Pearl-indeksi < 1 %): Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estämiseen (suun kautta, emättimeen, ruiskeena, implantoituna, ihon läpi), kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai järjestelmät (esim. hormonaalinen ja ei-hormonaalinen IUD), tai vasektomoitu seksikumppani JA yksi estemenetelmä.
      • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulee noudattaa sisällyttämisestä 12 kuukauden ajan MB-CART2019.1-infuusion jälkeen.
    • Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana vähintään 12 kuukauden ajan MB-CART2019.1-infuusion jälkeen estääkseen heitä saamasta lasta JA estääkseen MB-CART2019.1:n toimittamisen siemennesteen kautta kumppanilleen. Älä käytä naisten kondomia, kun käytät miesten kondomia, koska se voi repeytyä. Lisäksi miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä yllä mainittuna ajanjaksona.
    • Naisten on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munia/munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukautta MB-CART2019.1-infuusion jälkeen.
13. On valmis käymään ei-mobilisoidun leukafereesin keräämiseen.
14. Tutkijan mielestä tutkittavan on kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja, lääkkeiden käyttöä ja arviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän saa aktiivista hoitoa pahanlaatuiseen sairauteen (mukaan lukien osallistuminen muihin rinnakkaisiin lääke- tai laitetutkimuksiin), lukuun ottamatta ilmoittautumista edeltävää hoitoa, mukaan lukien sädehoito. Leesioita, joita säteilytetään hoidon aloittamista edeltävän hoidon aikana, ei voida pitää mitattavissa olevina vaurioina. Jotta lymfoomapotilaat olisivat kelvollisia, heillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio rekisteröintiä edeltävän hoidon jälkeen.
2. Oli allogeeninen HSCT.
3. Autologinen HSCT < 120 päivää ennen kirjallista suostumusta.
4. Hänelle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen leukafereesia, tai hän ei ole täysin toipunut aikaisemmasta leikkauksesta tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona koehenkilön odotetaan osallistuvan tutkimukseen.
5. Koehenkilöt, joilla on B-solukasvaimia transplantaation jälkeisiin lymfoproliferatiivisiin häiriöihin liittyvien lymfoomien yhteydessä.
6. Hänellä on tunnettu yliherkkyys MB-CART2019.1:n apuaineille tai jollekin muulle lääkevalmisteelle, jota suositellaan annettavaksi tutkimusprotokollassa (esim.
7. Sillä on aktiivinen keskushermosto (CNS) kelpoisuuden vahvistushetkellä mitattuna lymfoomasolujen läsnäololla aivo-selkäydinnesteessä (CSF) sytospin-valmisteen aikana.
8. Hänellä on aiempi tai esiintynyt autoimmuuni keskushermostosairaus, kuten multippeliskleroosi, optinen hermotulehdus tai muita immunologisia tai tulehdussairauksia.
9. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
10. Aktiivinen tai aiempi hepatiitti B tai C serologian osoittamana. Hoidettu B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio, ellei ole vahvistettu polymeraasiketjureaktion (PCR) negatiiviseksi.
11. Hänellä on Treponema pallidum -infektio.
12. Hänellä on aktiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektio.
13. Hänellä on ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen 1/2 (HTLV 1/2) infektio.
14. Hänellä on aktiivinen vakava systeeminen sieni-, virus- tai bakteeri-infektio, joka vaatii systeemistä virus-, sieni- tai mikrobilääkkeitä.
15. Hänellä on kliinisesti merkittäviä kohtauksia tutkijan lausunnon mukaan.
16. Hänellä on ollut aivoverisuonionnettomuus 12 kuukauden aikana ennen leukafereesia.
17. Sydämen toiminta on heikentynyt: Fraktionaalinen lyheneminen < 28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla, jos se on paikallisen lain mukaan sallittua.
18. Hänellä on samanaikaisia ​​geneettisiä oireyhtymiä, jotka liittyvät luuytimen (BM) vajaatoimintaan, kuten Fanconi-anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä.
19. Onko raskaana oleva tai imettävä nainen.
20. On seksuaalisesti aktiivinen eikä halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä sisällyttämiskriteereissä kuvatulla tavalla.
21. Hänellä on ollut viimeisten 3 vuoden aikana jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaati systeemistä hoitoa.
22. Hänellä on muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi koehenkilön turvallisuuteen tai hämmentää tutkimustuloksia.
23. Hän on saanut rokotuksen elävällä viruksella 6 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta.
24. Häntä on aiemmin hoidettu kimeerisellä antigeenireseptorilla (CAR) tai muulla geneettisesti muunnetulla T-soluterapialla.