Estudio de seguridad y eficacia de zamtocabtagene autoleucel (MB-CART2019.1) en pacientes pediátricos con neoplasias de células B en recaída o refractarias (DALY PED)

Criterios de inclusión:

1. Puede brindar consentimiento informado o tener un tutor capaz de brindar consentimiento y asentimiento (según corresponda según la comprensión del sujeto) firmado y fechado por los padres o por el tutor legal del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

2. Tiene una neoplasia de células B CD19+ y/o CD20+ madura confirmada histológicamente, como:

   • Linfoma de Burkitt/leucemia de Burkitt
   • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), no especificado de otra manera (NOS)
   • Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes
   • Linfoma tipo Burkitt con aberración 11q
   • Linfoma agresivo de células B maduras
   • Otro linfoma no Hodgkin (LNH) de células B agresivo y poco común después de la aprobación del patrocinador.
3. Tiene neoplasias de células B r/r después de una o más terapias previas o refractarias primarias a la terapia de primera línea.
4. Es pediátrico/adolescente (entre 6 meses y <18 años).
5. Tiene un peso corporal de ≥ 6 kg.
6. Enfermedad medible según los Criterios de respuesta internacionales del LNH pediátrico (que se refieren a los criterios de Lugano para las definiciones de mensurabilidad y selección de lesiones índice), identificadas mediante evaluación radiológica local para linfomas. Las lesiones previamente irradiadas no pueden considerarse mensurables a menos que la lesión tenga evidencia radiológica comprobada de progresión después de la radiación.
7. Las muestras de tejido archivadas o frescas (preferiblemente) de una recaída reciente o de un diagnóstico inicial (en caso de enfermedad refractaria primaria) deben estar disponibles para la revisión patológica central para confirmar el diagnóstico (≤2 años, preferiblemente no más de 2 meses desde la recolección).
8. Tiene un estado funcional de Karnofsky (edad ≥16 años) o Lansky (edad <16 años) ≥60.

9. Tiene una función adecuada de la médula ósea según lo definido por los siguientes valores de laboratorio (según la evaluación de elegibilidad del laboratorio local):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >500/μL.
   • Plaquetas ≥50000/μL.
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL.
   • Recuento absoluto de CD3+ ≥100/μL.

10. Tiene una función orgánica adecuada de la siguiente manera:

    • Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >29 ml/min según la fórmula de Schwartz (Schwartz et al 1976).
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × límite superior normal (LSN) para la edad.
    • Bilirrubina <1,5 x LSN (para el síndrome de Gilbert, bilirrubina total del sujeto <4 mg/dL).

    • Función pulmonar adecuada de la siguiente manera:

      • Saturación de oxígeno en reposo ≥91% con aire ambiente.
      • Disnea leve o nula (Grado ≤1).
11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo antes de la infusión de MB-CART2019.1.

12. Si los sujetos son sexualmente activos, deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces.

    • Las mujeres deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos;

      • uno de los siguientes métodos (índice de Pearl <1%): anticonceptivos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, inyectado, implantado, transdérmico), dispositivos o sistemas intrauterinos (DIU) (por ejemplo, DIU hormonal y no hormonal), o pareja sexual vasectomizada Y un método de barrera.
      • Se deben seguir métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la inclusión hasta 12 meses después de la infusión de MB-CART2019.1.
    • Los sujetos masculinos deben aceptar usar condón durante las relaciones sexuales desde la inclusión hasta al menos 12 meses después de la infusión de MB-CART2019.1 para evitar que engendren un hijo Y para evitar la entrega de MB-CART2019.1 a través del líquido seminal a su pareja. No utilice un condón femenino cuando utilice un condón masculino, ya que puede producirse desgarro. Además, los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el período de tiempo especificado anteriormente.
    • Las mujeres deben aceptar no amamantar ni donar óvulos durante el estudio y hasta al menos 12 meses después de la infusión de MB-CART2019.1.
13. Está dispuesto a someterse a una recolección de leucoféresis no movilizada.
14. En opinión del investigador, el sujeto debe poder cumplir con todos los procedimientos, uso de medicamentos y evaluaciones relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está recibiendo tratamiento activo para una enfermedad maligna (incluida la participación en cualquier estudio paralelo adicional de medicamentos o dispositivos en investigación), excepto la terapia previa a la inscripción, incluida la radioterapia. Es posible que las lesiones que se irradian durante la terapia previa a la inscripción no se consideren lesiones mensurables. Para que los sujetos con linfoma sean elegibles, debe haber al menos una lesión mensurable después de la terapia previa a la inscripción.
2. Tuvo un TCMH alogénico.
3. Tuvo un TCMH autólogo <120 días antes del consentimiento informado por escrito.
4. Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la leucoféresis, o no se ha recuperado completamente de una cirugía anterior, o tiene una cirugía mayor planificada durante el tiempo que se espera que el sujeto participe en el estudio.
5. Sujetos con neoplasias de células B en el contexto de linfomas asociados a trastornos linfoproliferativos postrasplante.
6. Tiene hipersensibilidad conocida a los excipientes de MB-CART2019.1 o a cualquier otro medicamento según lo recomendado para su administración en el protocolo del estudio (p. ej., agentes linfodepletores).
7. Tiene participación activa del sistema nervioso central (SNC) en el momento de la confirmación de elegibilidad, según lo medido por la presencia de células de linfoma en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en la preparación de citospin.
8. Tiene antecedentes o presencia de enfermedad autoinmune del SNC, como esclerosis múltiple, neuritis óptica u otras enfermedades inmunológicas o inflamatorias.
9. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
10. Presencia de hepatitis B o C activa o previa según lo indique la serología. Infección tratada con el virus de la hepatitis B o C a menos que se confirme que la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa.
11. Tiene infección por Treponema pallidum.
12. Tiene infección activa por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
13. Tiene infección por el virus linfotrópico T humano 1/2 (HTLV 1/2).
14. Tiene una infección fúngica, viral o bacteriana sistémica grave activa que requiere terapia antiviral, antifúngica o antimicrobiana sistémica.
15. Tiene convulsiones clínicamente significativas según la opinión del investigador.
16. Tiene antecedentes de accidente vascular cerebral dentro de los 12 meses anteriores a la leucocitaféresis.
17. Tiene función cardíaca deteriorada: acortamiento fraccional <28 % o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % mediante ecocardiografía o adquisición multigated, si lo permite según la ley local.
18. Tiene síndromes genéticos concomitantes asociados con un estado de insuficiencia de la médula ósea (BM), como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la BM conocido.
19. Es una mujer embarazada o en período de lactancia.
20. Es sexualmente activo y no está dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces como se describe en los criterios de inclusión.
21. Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores que requirió terapia sistémica.
22. Tiene otra condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del sujeto o confundiría los resultados del estudio.
23. Ha recibido vacunación con virus vivo dentro de las 6 semanas anteriores al consentimiento informado.
24. Ha sido tratado previamente con terapia con receptor de antígeno quimérico (CAR) u otra terapia con células T genéticamente modificadas.