Säkerhets- och effektstudie av Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) hos pediatriska patienter med återfall eller refraktära B-cellsneoplasmer (DALY PED)

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke eller ha en vårdnadshavare som kan ge samtycke och samtycke (efter behov baserat på ämnesförståelse) undertecknat och daterat av föräldern/föräldrarna eller av försökspersonens vårdnadshavare innan några studiespecifika procedurer genomförs.

2. Har histologiskt bekräftad mogen CD19+ och/eller CD20+ B-cellsneoplasma såsom:

   • Burkitt lymfom/Burkitt leukemi
   • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), ej annat specificerat (NOS)
   • Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
   • Burkitt-liknande lymfom med 11q aberration
   • Aggressivt moget B-cellslymfom
   • Andra sällsynta aggressiva B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) efter sponsorgodkännande.
3. Har r/r B-cellsneoplasmer efter en eller flera tidigare terapier eller primär refraktär mot förstahandsbehandling.
4. Är en pediatrisk/ungdom (i åldern mellan 6 månader och <18 år).
5. Har en BW på ≥ 6 kg.
6. Mätbar sjukdom baserad på International Pediatric NHL Response Criteria (som hänvisar till Lugano-kriterierna för definitioner av mätbarhet och val av indexlesioner), som identifierats genom lokal radiologisk bedömning för lymfom. Tidigare bestrålade lesioner kan inte anses mätbara om inte lesionen har bevisat radiologiska bevis för progression efter strålningen.
7. Vävnadsprover arkiverade eller färska (föredraget) från nyligen återfall eller initial diagnos (vid primär refraktär sjukdom) måste göras tillgängliga för den centrala patologiska granskningen för att bekräfta diagnosen (≤2 år, helst inte äldre än 2 månader sedan insamling).
8. Har Karnofsky (ålder ≥16 år) eller Lansky (ålder <16 år) prestationsstatus ≥60.

9. Har adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen av följande laboratorievärden (som bedömts av lokalt laboratorium för kvalificering):

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >500/μL.
   • Trombocyter ≥50 000/μL.
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL.
   • Absolut CD3+-antal ≥100/μL.

10. Har adekvat organfunktion enligt följande:

    • Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >29 ml/min med Schwartz formel (Schwartz et al 1976).
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤5 × övre normalgräns (ULN) för ålder.
    • Bilirubin <1,5 x ULN (för Gilberts syndrom, patientens totala bilirubin <4 mg/dL).

    • Adekvat lungfunktion enligt följande:

      • Syremättnad i vila på ≥91 % på rumsluft.
      • Ingen eller lätt dyspné (Grad ≤1).
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att genomgå graviditetstester innan MB-CART2019.1 infusion.

12. Om försökspersoner är sexuellt aktiva måste de vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder.

    • Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda två preventivmedel;

      • någon av följande metoder (Pearl index <1%): Hormonella preventivmedel associerade med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, injicerad, implanterad, transdermal), intrauterina enheter (spiral) eller system (t.ex. hormonell och icke-hormonell spiral), eller vasektomerad sexpartner OCH en barriärmetod.
      • Mycket effektiva preventivmetoder måste följas från inkludering till 12 månader efter MB-CART2019.1-infusion.
    • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda kondom under samlag från inkludering till minst 12 månader efter MB-CART2019.1-infusion för att förhindra att de blir far till ett barn OCH för att förhindra leverans av MB-CART2019.1 via sädesvätska till sin partner. Använd inte en kvinnlig kondom när du använder en manlig kondom, eftersom det kan gå sönder. Dessutom får manliga försökspersoner inte donera spermier under den tidsperiod som anges ovan.
    • Kvinnor måste gå med på att inte amma eller donera ägg/ägg under studien och förrän minst 12 månader efter MB-CART2019.1-infusion.
13. Är villig att genomgå insamling av icke-mobiliserad leukaferes.
14. Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen kunna följa alla studierelaterade procedurer, läkemedelsanvändning och bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Får aktiv behandling för malign sjukdom (inklusive deltagande i eventuella ytterligare parallella läkemedels- eller enhetsstudier), förutom för behandling före inskrivning, inklusive strålbehandling. Lesioner som bestrålas under pre-enrollment terapi kanske inte anses vara mätbara lesioner. För att försökspersoner med lymfom ska vara berättigade måste det finnas minst en mätbar lesion efter pre-enrollment terapi.
2. Hade allogen HSCT.
3. Hade autolog HSCT <120 dagar före skriftligt informerat samtycke.
4. Hade en större operation inom 2 veckor före leukaferes, eller har inte återhämtat sig helt från en tidigare operation, eller har en större operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien.
5. Försökspersoner med B-cellsneoplasmer i samband med lymfom förknippade med post-transplantation av lymfomproliferativa störningar.
6. Har känd överkänslighet mot hjälpämnena i MB-CART2019.1 eller mot någon annan läkemedelsprodukt som rekommenderas för administrering i studieprotokollet (t.ex. lymfodpletterande medel).
7. Har aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering vid tidpunkten för berättigande bekräftelse, mätt genom närvaron av lymfomceller i cerebral spinalvätska (CSF) på cytospin-preparat.
8. Har tidigare eller förekomst av autoimmun CNS-sjukdom, såsom multipel skleros, optisk neurit eller andra immunologiska eller inflammatoriska sjukdomar.
9. Infektion med humant immunbristvirus (HIV).
10. Förekomst av aktiv eller tidigare hepatit B eller C enligt serologi. Behandlad infektion med hepatit B- eller C-virus såvida det inte bekräftas vara polymeraskedjereaktion (PCR) negativ.
11. Har infektion med Treponema pallidum.
12. Har aktiv infektion med allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
13. Har infektion med humant T-lymfotropiskt virus 1/2 (HTLV 1/2).
14. Har aktiv allvarlig systemisk svamp-, virus- eller bakterieinfektion, som kräver systemisk antiviral, svampdödande eller antimikrobiell behandling.
15. Har kliniskt signifikanta anfall enligt utredarens uppfattning.
16. Har en historia av cerebral vaskulär olycka inom 12 månader före leukaferes.
17. Har nedsatt hjärtfunktion: Fraktionell förkortning <28 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom ekokardiografi eller multigated förvärv, om det är tillåtet enligt lokal lag.
18. Har samtidiga genetiska syndrom associerade med benmärgssviktstatus, såsom Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt BM-sviktsyndrom.
19. Är en gravid eller ammande kvinna.
20. Är sexuellt aktiv och inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i inklusionskriterierna.
21. Har tidigare haft en annan malignitet under de senaste 3 åren som krävde systemisk terapi.
22. Har andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle påverka patientsäkerheten eller förvirra studieresultaten.
23. Har vaccinerats med levande virus inom 6 veckor före informerat samtycke.
24. Har tidigare behandlats med chimär antigenreceptor (CAR) terapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi.