Estudo de segurança e eficácia de Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) em pacientes pediátricos com neoplasias de células B recidivantes ou refratárias (DALY PED)

Critério de inclusão:

1. É capaz de fornecer consentimento informado ou ter um responsável capaz de fornecer consentimento e assentimento (conforme apropriado com base na compreensão do sujeito) assinado e datado pelos pais ou pelo responsável legal do sujeito antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

2. Possui neoplasia madura de células B CD19+ e/ou CD20+ histologicamente confirmada, como:

   • Linfoma de Burkitt/leucemia de Burkitt
   • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), sem outra especificação (NOS)
   • Linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico)
   • Linfoma tipo Burkitt com aberração 11q
   • Linfoma agressivo de células B maduras
   • Outro raro linfoma não-Hodgkin agressivo de células B (LNH) após aprovação do patrocinador.
3. Tem neoplasias de células B r/r após uma ou mais terapias anteriores ou primária refratária à terapia de primeira linha.
4. É pediátrico/adolescente (idade entre 6 meses e <18 anos).
5. Tem peso corporal ≥ 6 kg.
6. Doença mensurável com base nos Critérios Internacionais de Resposta Pediátrica do LNH (que se referem aos critérios de Lugano para definições de mensurabilidade e seleção de lesões índice), conforme identificado por avaliação radiológica local para linfomas. Lesões previamente irradiadas não podem ser consideradas mensuráveis, a menos que a lesão tenha evidência radiológica comprovada de progressão após a radiação.
7. Amostras de tecido de arquivo ou frescas (preferencialmente) de recidiva recente ou diagnóstico inicial (no caso de doença refratária primária) devem ser disponibilizadas para a revisão patológica central para confirmar o diagnóstico (≤2 anos, de preferência não mais de 2 meses desde a coleta).
8. Tem status de desempenho de Karnofsky (idade ≥16 anos) ou Lansky (idade <16 anos) ≥60.

9. Tem função adequada da medula óssea, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais (conforme avaliado pelo laboratório local para elegibilidade):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >500/μL.
   • Plaquetas ≥50.000/μL.
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL.
   • Contagem absoluta de CD3+ ≥100/μL.

10. Tem função orgânica adequada da seguinte forma:

    • Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) >29 mL/min pela fórmula de Schwartz (Schwartz et al 1976).
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤5 × limite superior do normal (LSN) para a idade.
    • Bilirrubina <1,5 x LSN (para Síndrome de Gilbert, bilirrubina total do sujeito <4 mg/dL).

    • Função pulmonar adequada como segue:

      • Saturação de oxigênio em repouso ≥91% no ar ambiente.
      • Nenhuma ou dispneia leve (Grau ≤1).
11. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a realizar testes de gravidez antes da infusão de MB-CART2019.1.

12. Se os indivíduos forem sexualmente ativos, eles devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

    • As mulheres devem concordar em usar dois métodos contraceptivos;

      • um dos seguintes métodos (índice de Pearl <1%): Contraceptivos hormonais associados à inibição da ovulação (oral, intravaginal, injetado, implantado, transdérmico), dispositivos intrauterinos (DIU) ou sistemas (por exemplo, DIU hormonal e não hormonal), ou parceiro sexual vasectomizado E um método de barreira.
      • Métodos contraceptivos altamente eficazes devem ser seguidos desde a inclusão até 12 meses após a infusão de MB-CART2019.1.
    • Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual desde a inclusão até pelo menos 12 meses após a infusão de MB-CART2019.1 para evitar que tenham um filho E para evitar a entrega de MB-CART2019.1 através do fluido seminal ao seu parceiro. Não use preservativo feminino ao usar preservativo masculino, pois pode ocorrer rasgo. Além disso, os indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o período especificado acima.
    • As mulheres devem concordar em não amamentar ou doar óvulos/óvulos durante o estudo e até pelo menos 12 meses após a infusão de MB-CART2019.1.
13. Está disposto a se submeter à coleta de leucaferese não mobilizada.
14. Na opinião do investigador, o sujeito deve ser capaz de cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo, uso de medicamentos e avaliações.

Critério de exclusão:

1. Está recebendo tratamento ativo para doenças malignas (incluindo participação em qualquer medicamento experimental paralelo adicional ou estudos de dispositivos), exceto para terapia pré-inscrição, incluindo radioterapia. As lesões irradiadas durante a terapia pré-inscrição podem não ser consideradas lesões mensuráveis. Para que indivíduos com linfoma sejam elegíveis, deve haver pelo menos uma lesão mensurável após a terapia pré-inscrição.
2. Teve TCTH alogênico.
3. Teve TCTH autólogo <120 dias antes do consentimento informado por escrito.
4. Foi submetido a uma grande cirurgia 2 semanas antes da leucaferese, ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior, ou tem uma grande cirurgia planejada durante o período em que o sujeito deverá participar do estudo.
5. Indivíduos com neoplasias de células B no contexto de linfomas associados a distúrbios linfoproliferativos pós-transplante.
6. Tem hipersensibilidade conhecida aos excipientes do MB-CART2019.1 ou a qualquer outro medicamento conforme recomendado para administração no protocolo do estudo (por exemplo, agentes linfodepletores).
7. Tem envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) no momento da confirmação de elegibilidade, conforme medido pela presença de células de linfoma no líquido cefalorraquidiano (LCR) na preparação de citospin.
8. Tem história ou presença de doença autoimune do SNC, como esclerose múltipla, neurite óptica ou outras doenças imunológicas ou inflamatórias.
9. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Presença de hepatite B ou C ativa ou prévia conforme indicado pela sorologia. Infecção tratada pelo vírus da hepatite B ou C, a menos que seja confirmado que a reação em cadeia da polimerase (PCR) é negativa.
11. Tem infecção por Treponema pallidum.
12. Tem infecção ativa pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
13. Tem infecção pelo vírus linfotrópico T humano 1/2 (HTLV 1/2).
14. Tem infecção fúngica, viral ou bacteriana sistêmica grave ativa, necessitando de terapia antiviral, antifúngica ou antimicrobiana sistêmica.
15. Apresenta convulsões clinicamente significativas de acordo com a opinião do investigador.
16. Tem história de acidente vascular cerebral nos 12 meses anteriores à leucaferese.
17. Tem função cardíaca prejudicada: encurtamento fracionário <28% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ecocardiografia ou aquisição multigated, se permitido pela legislação local.
18. Tem síndromes genéticas concomitantes associadas ao estado de insuficiência da medula óssea (BM), como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman ou qualquer outra síndrome de falência da BM conhecida.
19. É uma mulher grávida ou amamentando.
20. É sexualmente ativo e não deseja usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito nos critérios de inclusão.
21. Tem história de outra doença maligna nos últimos 3 anos que exigiu terapia sistêmica.
22. Tem outra condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, teria impacto na segurança do sujeito ou confundiria os resultados do estudo.
23. Recebeu vacinação com vírus vivo nas 6 semanas anteriores ao consentimento informado.
24. Foi previamente tratado com terapia com receptor de antígeno quimérico (CAR) ou outra terapia com células T geneticamente modificadas.