Étude d'innocuité et d'efficacité du Zamtocabtagene Autoleucel (MB-CART2019.1) chez des patients pédiatriques atteints de néoplasmes à cellules B récidivants ou réfractaires (DALY PED)

Critère d'intégration:

1. Est capable de fournir un consentement éclairé ou d'avoir un tuteur capable de donner son consentement et son assentiment (le cas échéant en fonction de la compréhension du sujet) signé et daté par le(s) parent(s) ou par le tuteur légal du sujet avant la conduite de toute procédure spécifique à l'étude.

2. Présente un néoplasme mature à cellules B CD19+ et/ou CD20+ confirmé histologiquement, tel que :

   • Lymphome de Burkitt/leucémie de Burkitt
   • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), non précisé ailleurs (SAI)
   • Lymphome médiastinal primitif (thymique) à grandes cellules B
   • Lymphome de type Burkitt avec aberration 11q
   • Lymphome mature agressif à cellules B
   • Autre lymphome non hodgkinien (LNH) agressif rare à cellules B après approbation du promoteur.
3. Présente des néoplasmes à cellules B r/r après un ou plusieurs traitements antérieurs ou primaire réfractaire au traitement de première intention.
4. Est un pédiatre/adolescent (âgé entre 6 mois et <18 ans).
5. A un poids corporel ≥ 6 kg.
6. Maladie mesurable basée sur les critères internationaux de réponse pédiatrique du LNH (qui font référence aux critères de Lugano pour les définitions de mesurabilité et de sélection des lésions index), telles qu'identifiées par une évaluation radiologique locale des lymphomes. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme mesurables que si la lésion présente des preuves radiologiques d'une progression après l'irradiation.
7. Des échantillons de tissus archivés ou frais (de préférence) provenant d'une rechute récente ou d'un diagnostic initial (en cas de maladie primaire réfractaire) doivent être mis à disposition pour l'examen pathologique central afin de confirmer le diagnostic (≤ 2 ans, de préférence pas plus de 2 mois depuis le prélèvement).
8. A un indice de performance Karnofsky (âgé de ≥ 16 ans) ou Lansky (âgé de <16 ans) ≥ 60.

9. A une fonction médullaire adéquate telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes (telles qu'évaluées par le laboratoire local pour l'éligibilité) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/μL.
   • Plaquettes ≥50 000/μL.
   • Hémoglobine ≥8,0 g/dL.
   • Nombre absolu de CD3+ ≥100/μL.

10. A une fonction organique adéquate comme suit :

    • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 29 mL/min selon la formule de Schwartz (Schwartz et al 1976).
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
    • Bilirubine <1,5 x LSN (pour le syndrome de Gilbert, bilirubine totale du sujet <4 mg/dL).

    • Fonction pulmonaire adéquate comme suit :

      • Saturation en oxygène au repos ≥91 % dans l'air ambiant.
      • Dyspnée absente ou légère (grade ≤ 1).
11. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à subir des tests de grossesse avant la perfusion de MB-CART2019.1.

12. Si les sujets sont sexuellement actifs, ils doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception très efficaces.

    • Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception ;

      • une des méthodes suivantes (indice de Pearl <1%) : Contraceptifs hormonaux associés à l'inhibition de l'ovulation (oraux, intravaginaux, injectés, implantés, transdermiques), dispositifs ou systèmes intra-utérins (DIU) (ex. DIU hormonal et non hormonal), ou partenaire sexuel vasectomisé ET une méthode barrière.
      • Des méthodes de contraception hautement efficaces doivent être suivies depuis l'inclusion jusqu'à 12 mois après la perfusion de MB-CART2019.1.
    • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels depuis l'inclusion jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de MB-CART2019.1 pour les empêcher d'engendrer un enfant ET pour empêcher la livraison de MB-CART2019.1 via le liquide séminal à leur partenaire. N'utilisez pas de préservatif féminin lorsque vous utilisez un préservatif masculin, car cela pourrait provoquer une déchirure. De plus, les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant la période spécifiée ci-dessus.
    • Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter ou donner d'ovules/ovules pendant l'étude et jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de MB-CART2019.1.
13. Est prêt à subir une collecte de leucaphérèse non mobilisée.
14. De l'avis de l'investigateur, le sujet doit être capable de se conformer à toutes les procédures, utilisations de médicaments et évaluations liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Reçoit un traitement actif pour une maladie maligne (y compris la participation à toute étude expérimentale parallèle sur un médicament ou un dispositif), à l'exception du traitement préalable à l'inscription, y compris la radiothérapie. Les lésions irradiées pendant le traitement préalable à l'inscription peuvent ne pas être considérées comme des lésions mesurables. Pour que les sujets atteints d'un lymphome soient éligibles, il doit y avoir au moins une lésion mesurable après le traitement de pré-inscription.
2. Avait une HSCT allogénique.
3. A eu une HSCT autologue <120 jours avant le consentement éclairé écrit.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse, ou n'a pas complètement récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure, ou a une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période pendant laquelle le sujet est censé participer à l'étude.
5. Sujets atteints de néoplasmes à cellules B dans le contexte de lymphomes associés à des troubles lymphoprolifératifs post-transplantation.
6. Présente une hypersensibilité connue aux excipients du MB-CART2019.1 ou à tout autre produit médicamenteux conseillé pour l'administration dans le protocole de l'étude (par exemple, agents lymphodépléteurs).
7. Présente une atteinte active du système nerveux central (SNC) au moment de la confirmation de l'éligibilité, telle que mesurée par la présence de cellules de lymphome dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) sur la préparation de cytospin.
8. A des antécédents ou la présence d'une maladie auto-immune du SNC, telle que la sclérose en plaques, la névrite optique ou d'autres maladies immunologiques ou inflammatoires.
9. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Présence d'hépatite B ou C active ou antérieure, comme indiqué par la sérologie. Infection traitée par le virus de l'hépatite B ou C, sauf confirmation négative par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
11. A une infection à Treponema pallidum.
12. A une infection active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
13. A une infection par le virus T-lymphotrope humain 1/2 (HTLV 1/2).
14. Présente une infection fongique, virale ou bactérienne systémique grave et active, nécessitant un traitement systémique antiviral, antifongique ou antimicrobien.
15. A des convulsions cliniquement significatives selon l'avis de l'investigateur.
16. A des antécédents d'accident vasculaire cérébral dans les 12 mois précédant la leucaphérèse.
17. A une fonction cardiaque altérée : raccourcissement fractionnaire <28 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % par échocardiographie ou acquisition multigated, si autorisé conformément à la loi locale.
18. Présente des syndromes génétiques concomitants associés à un statut d'insuffisance médullaire (BM), tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome d'insuffisance BM connu.
19. Est une femme enceinte ou qui allaite.
20. Est sexuellement actif et ne souhaite pas utiliser des méthodes de contraception très efficaces telles que décrites dans les critères d'inclusion.
21. A des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 3 années précédentes nécessitant un traitement systémique.
22. Présente un autre problème médical, psychologique ou social qui, de l'avis de l'enquêteur, aurait un impact sur la sécurité du sujet ou confondrait les résultats de l'étude.
23. A reçu une vaccination avec un virus vivant dans les 6 semaines précédant le consentement éclairé.
24. A déjà été traité avec une thérapie par récepteur d'antigène chimérique (CAR) ou une autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées.