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入院患者のせん妄予防のためのメラトニンの使用 (RESTORE)

2025年1月11日 更新者：Dr. Abdullah Al Alawi、Sultan Qaboos University

入院患者のせん妄予防を目的としたメラトニンとプラセボの無作為化二重盲検研究

入院している高齢者におけるせん妄の有病率は高く、関連する罹患率と死亡率も高いため、効果的な予防戦略の必要性が強調されています。 限られた試験では、一般病棟に入院している患者のせん妄を予防するメラトニンの可能性が調査されています。 病棟におけるメラトニンの予防的役割に関するこれまでの試験には限界があり、より大きなサンプルサイズを用いた堅牢な二重盲検プラセボ対照デザインが必要でした。 メラトニンとプラセボを比較したこのランダム化二重盲検研究は、65 歳以上の入院患者のせん妄予防における、睡眠覚醒サイクルを調節する神経ホルモンであるメラトニンの有効性を調査することを目的としています。 この集団におけるせん妄の有病率の高さと、それが有害な転帰との関連性を考慮すると、この研究は、効果的な予防戦略に貴重な洞察を提供することを目指している。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景：

------------------- せん妄は精神神経症候群であり、意識変容、認知障害、不注意などの症状が急性に現れ、変動する経過を示します。 せん妄は、活動亢進、活動低下、またはその混合として現れることがあり、特に高齢者では識別が困難になります。 最近の系統的レビューでは、65 歳以上の入院患者の約 50% にこの疾患が存在し、大規模な予定的手術後に 15 ～ 25% がせん妄を発症し、最大 80% が機械的換気補助を必要とする集中治療室に入院していることが明らかになりました。 さまざまな修正可能および修正不可能な危険因子がせん妄の一因となっており、リスクを軽減するための適切な介入の必要性が強調されています。

高齢者におけるせん妄の存在は、健康状態の悪化と関連しています。 メタ分析では、22か月の追跡調査で死亡リスクの増加との有意な関連が実証されました（ハザード比1.95）。 他のいくつかの病状とは異なり、せん妄に関連する死亡率は過去 30 年間減少していません。 せん妄はまた、入院期間の長期化、入院関連合併症の増加、再入院率の増加、機能的および認知能力のより顕著な低下にも関連しており、潜在的に認知症の発症につながる可能性があります。 これらの悪影響は患者とその家族にまで及び、医療費の高騰に寄与し、個人と医療制度に多大な負担を強いることになります。 機能回復の遅れ、入院期間の延長、死亡率の上昇など、壊滅的な結果をもたらす可能性があることを考慮すると、入院患者にとってせん妄の慎重な評価と治療が重要です。 予防は、せん妄エピソードの発生率と重症度を軽減する上で重要な役割を果たしており、その要因を特定して最小限に抑えることに重点を置いています。

入院患者のせん妄の管理の中心となるのは、主に、早期離床、鎮静剤の使用管理、睡眠の質を高めるための対策などの非薬理学的介入です。 大規模な薬理学的介入にもかかわらず、決定的な利点は現れていません。 第一世代の典型的な抗精神病薬であるハロペリドールは、せん妄の治療について徹底的に研究されていますが、その有効性を裏付ける証拠は依然として限られています。 その投与は、プラセボと比較して、せん妄の発生率、死亡率、または入院期間に関して有意な利点を実証できませんでした。 オランザピンとクエチアピンは薬理学的代替薬の可能性を秘めていますが、代謝異常や QTc 延長などの有害事象との関連が懸念されています。 このリスクプロファイルと、せん妄の予防および/または治療における有効性を裏付ける実質的な証拠が不足しているため、これらの第 2 世代抗精神病薬は臨床で広く採用されていません。

睡眠覚醒サイクルの変化はせん妄の診断基準ではありませんが、睡眠不足とせん妄には疫学的、生化学的、解剖学的に多くの類似点があります。 せん妄患者のほぼ 75% に睡眠障害があり、睡眠の質は特定のせん妄スクリーニング ツールに不可欠な部分です。 したがって、睡眠異常の予防または治療がせん妄に影響を与える可能性があるという仮説が浮上します。 メラトニンは主に夜に松果体によって生成される神経ホルモンで、体外から投与すると睡眠の質を改善し、催眠効果をもたらします。 研究では、せん妄患者ではメラトニンの概日リズムが乱れていることが示されています。 0.5 mg/日を超えるメラトニンの用量は睡眠促進効果を示し、睡眠覚醒サイクルのリセットを促進します。 グルタチオンやトコフェロールと同様に、メラトニンの影響にはヒドロキシルの除去とペルオキシルラジカルの中和が含まれ、それによって細胞の損傷が軽減されます。 メラトニンはその抗酸化特性により、神経保護効果をもたらし、神経変性疾患のリスクを軽減する可能性があります。 したがって、せん妄の治療にメラトニンを利用すると、概日リズムの乱れに対処し、せん妄の発症におけるさまざまな仮説に影響を与える可能性があります。

系統的レビューとメタアナリシスにより、高齢患者の術後せん妄（POD）に対するメラトニン受容体アゴニスト（MMRA）の予防効果が評価されました。 合計1,558人の患者を対象とした11件のランダム化対照試験を分析した結果、MMRA群はプラセボ群と比較してPODの発生が有意に低いことが明らかになりました（リスク比=0.70、95％信頼区間：0.51-0.97、 p< 0.05、I2 = 59%)。 サブグループ分析では、メラトニンが POD の発生を有意に減少させることが示され、これは中程度の質の証拠によって裏付けられていますが、ラメルテオンとトリプトファンは有意な影響を示さなかったのです。 集中治療室におけるせん妄に対するメラトニンの予防効果を判定するために、6件のRCT（患者n=2374）を含む別の系統的レビューとメタ分析が行われた。 全体的な分析では、集中治療室 (ICU) 患者の間でせん妄の発生率が大幅に減少していないことが明らかになりました。 しかし、サブグループ分析では、メラトニンは特に心血管治療室に入院した患者のせん妄を効果的に軽減した。 全死因死亡率、ICU滞在期間、入院期間などの二次アウトカムは、メラトニン群とプラセボ群の間で有意差を示さなかった。

最近の系統的レビューとメタアナリシスでは、メラトニンとラメルテオンを使用すると、せん妄の期間と強度が軽減され、同時に救急薬の必要性が軽減される可能性があると結論付けられています。 しかし、メラトニンまたはラメルテオンの投与により入院期間や人工呼吸器 (MV) の持続時間が改善するという明確な証拠はありません。 特に、安全性に関する懸念は確認されておらず、メラトニンとラメルテオンの両方が明らかに安全であることが示されました。 含まれている研究のほとんどでは不均一性が高く（I2 80%）、バイアスのリスクが著しく高いため、この体系的レビューとメタ分析の結果は慎重に解釈される必要があることを認識することが重要です。 急性非代償性心不全で入院した497人の患者を対象としたランダム化対照試験では、メラトニンを1日3 mgの用量で7日間投与すると、プラセボと比較してメラトニン群のせん妄の発生率が有意に減少することが実証されました。グループ (27.0% 対 36.9%、 P = 0.021)。 安全性評価の結果、両グループで横紋筋融解症と肝機能異常が同等に発生していることが明らかになりました。

せん妄の予防におけるメラトニンの役割を評価する試験のほとんどは、集中治療室または外科病棟で実施されました。 医療病棟の入院患者を対象とした治験はほとんどない。

オンタリオ州ロンドンの三次医療センターで、救急科から医療病棟に入院した65歳以上の145人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照研究が実施された。 参加者は、14日間または退院まで毎晩0.5mgのメラトニンまたはプラセボを投与されるよう無作為に割り付けられた。 この研究では、介入群ではせん妄のリスクが低いことが示されました (12.0% 対 31.0%、 p = 0.014)。 65 歳以上の入院患者 (n=36 人にメラトニン投与、33 人にプラセボ投与) を対象とした別のランダム化臨床試験では、3 mg のメラトニンが投与されました。 この研究では、毎晩3 mgのメラトニンを使用してもせん妄の発生率は減少しないと結論付けています。 全体として、医療病棟の入院患者を対象に実施された試験には、サンプル数が少ないこと、投薬量のばらつき、せん妄に関連する医療転帰に関する評価の欠如などの限界があった。

理論的根拠:

--------------- 入院中の高齢者におけるせん妄の罹患率の高さは、関連する罹患率と死亡率が高いことから、効果的な予防戦略の必要性が浮き彫りになっています。 薬理学的介入の広範な研究にもかかわらず、現在の証拠には決定的な利点が欠けており、広く使用されている抗精神病薬には懸念があります。 睡眠障害とせん妄との関連性が認識され、睡眠覚醒サイクルを調節する神経ホルモンであるメラトニンが有望な薬剤として浮上しています。 これまでの研究では、術後せん妄の予防効果を示す研究もあれば、集中治療室におけるせん妄の発生率に有意な影響を示さない研究もあり、さまざまな結果が示されています。 重要なのは、一般病棟に入院している患者のせん妄予防におけるメラトニンの可能性を調査した試験は限られており、病棟におけるメラトニンの予防的役割に関するこれまでの試験には限界があり、より大きなサンプルサイズを用いた堅牢な二重盲検プラセボ対照デザインが必要であったことである。

研究の目的:

------------------------ この研究は、睡眠覚醒サイクルを調節する神経ホルモンであるメラトニンが医学的にせん妄を予防する効果を調査することを目的としています。 65歳以上の入院患者。 この集団におけるせん妄の有病率の高さとその状況を考慮すると、

研究の種類

介入

入学 (推定)

240

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オマーン
      • Muscat、オマーン、123
        • 募集
        • Sultan Qaboos University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Muscat、オマーン、123
        • まだ募集していません
        • Sultan Qaboos University Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Abdullah MOHAMMED Al Alawi, FRACP
        • 副調査官：
          • Juhaina S Al-Maqbali, MSc
        • 副調査官：
          • Khalfan Al-Zeedy, FACP
        • 副調査官：
          • Raja Al Farsi, MD
        • 副調査官：
          • Salim Al Busaidi, MD
        • 副調査官：
          • Aisha ALHURAIZI, MD
        • 副調査官：
          • Sara Al Rasbi, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 65歳以上の一般内科の急性入院患者

除外基準:

  • 患者は病棟に入院したが、昇圧剤または非侵襲的換気の要件を満たしている。
  • 患者は緊急で ICU または HDU に入院しました。
  • 失語症患者。
  • 言語障害のある患者さん。
  • ランダム化時にすでにメラトニンまたはラメルテオンを服用している。
  • ランダム化時のせん妄の存在。
  • 胃腸の状態により経腸薬が禁忌の場合。
  • 経鼻胃管が利用できないために経腸薬の投与が許可されない場合。 ALT または AST (肝機能検査) > 正常の上限の 3 倍。
  • 強力な CYP1A2 阻害剤 (すなわち、フルボキサミンおよびビロキサジン) を服用している患者 (21、22)。
  • 積極的に飲酒している患者、またはアルコール離脱症候群で入院している患者 (22)。
  • 被験者または代理人が入院後 24 時間以内にインフォームドコンセントを提供できない。
  • 以下の自己免疫疾患（関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス）を有する患者。 (23、24)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メラトニン 5mg/日

介入グループ 1: メラトニン 5mg/日

  • 治験薬は毎日20:00～22:00に投与され、登録日から退院、死亡まで、または入院の最初の数日間はせん妄の危険性が高いほとんどの入院患者のため最長5日間投与されます。 20)
  • 研究薬は経口投与されるか、必要に応じて栄養チューブを介して投与され、その後 20mL の水で洗い流されます。
薬：介入 1
メラトニン 5mg/日
実験的：メラトニン 8 mg/日

介入グループ 2:治験薬は、登録日から退院、死亡まで、または最初の数日間にせん妄のリスクが高いほとんどの入院患者のため最大 5 日間、毎日 20:00 ～ 22:00 に投与されます。入場料。(20)

・治験薬は経口投与されるか、必要に応じて栄養チューブを介して投与され、その後 20mL の水で洗い流されます。
薬：介入 2
メラトニン 8 mg/日
プラセボコンパレーター：プラセボ
  • 治験薬は毎日20:00～22:00に投与され、登録日から退院、死亡まで、または入院の最初の数日間はせん妄のリスクが高いほとんどの入院患者のため最長5日間投与されます。 (20)
  • 研究薬は経口投与されるか、必要に応じて栄養チューブを介して投与され、その後 20mL の水で洗い流されます。
他の：コントロール
プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
せん妄の発生率
時間枠：5日間
3 分間診断混乱評価法 (3D-CAM) を使用した入院中のせん妄発症の発生率。
5日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
せん妄の発症時間
時間枠：5日間
入院からせん妄の最初の診断までの時間は、入院から時間または日数で測定され、入院の最初の 5 日間は毎日評価されます。 deleiriun の開発は、訓練を受けた研究評価者によって 3D-CAM ツールを使用して毎日評価されます。
5日間
入院中のせん妄の期間
時間枠：5日間
入院中に患者がせん妄状態にある合計時間を、3 分間の診断混乱評価法 (3D-CAM) を使用して時間または日単位で記録します。 この期間は、入院の最初の 5 日間毎日評価されます。
5日間
睡眠パターンと夜間覚醒
時間枠：5日間
夜間の目覚めや中断の回数を含む睡眠の質は、患者の自己申告、看護記録、または付添人からの情報を使用して評価されます。 夜間覚醒は夜間覚醒の数によって定量化され、訓練を受けた研究助手によって入院後最初の 5 日間毎晩評価されます。
5日間
身体拘束をする日々。
時間枠：5日間
入院中に身体拘束が使用された日数は、病院の記録とスタッフの文書に基づいて日数で記録され、最初の 5 日間で評価されます。
5日間
• 入院中の救急薬の数。
時間枠：5日間
せん妄症状を管理するために投与された抗精神病薬などの救急薬の数が記録されます。これは入院の最初の 5 日間に評価されます。
5日間
入院期間 (LOS)。
時間枠：入院期間全体（最長24週間）
入院から退院までの合計入院期間が日数で記録され、入院終了時に評価されます。
入院期間全体（最長24週間）
高依存性ユニット (HDU) または ICU への転送の要件
時間枠：入院期間全体（最長24週間）
入院中に患者が HDU または ICU への転送を必要としたかどうかは、バイナリ変数 (はい/いいえ) として記録され、転送の理由も文書化されます。 これは入院中継続的に評価されます。
入院期間全体（最長24週間）
入院患者の全死因死亡。
時間枠：入院期間全体（最長24週間）
入院患者の全死因死亡率 : 入院中に発生した死亡率は、原因に関係なく、病院の記録からバイナリ変数 (はい/いいえ) として記録され、入院期間全体にわたって評価されます。
入院期間全体（最長24週間）
28日の全死因死亡率
時間枠：退院後28日以内
原因に関係なく、入院後 28 日以内に発生した死亡率は追跡記録から 2 値変数 (はい/いいえ) として記録され、退院後 28 日以内に評価されます。
退院後28日以内
28日の全死因死亡率
時間枠：退院から28日目。
患者が退院後 28 日以内に再入院したかどうかは、経過観察記録に基づいて 2 値変数 (はい/いいえ) として記録され、退院後 28 日以内に評価されます。
退院から28日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sultan Qaboos University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月30日

一次修了 (推定)

2025年3月1日

研究の完了 (推定)

2025年6月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月16日

最初の投稿 (実際)

2024年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月11日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Sultan Qaboos University

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された IPD は、合理的な要求に応じて研究者に提供されます。 興味のある研究者は、研究代表者 alalawi2@squ.edu.om に連絡し、データの使用目的を詳しく説明した簡単な提案を提出してください。 リクエストは主な研究チームによって検討され、承認後にアクセスが許可されます。 データは安全なデータ共有プラットフォームを通じて共有されます。

IPD 共有時間枠

データ分析が完了したら

IPD 共有アクセス基準

匿名化された IPD は、合理的な要求に応じて研究者に提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

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