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의학적으로 입원한 환자의 섬망 예방을 위한 멜라토닌의 사용 (RESTORE)

2025년 1월 11일 업데이트: Dr. Abdullah Al Alawi, Sultan Qaboos University

병원에 입원한 환자의 섬망 예방을 위한 멜라토닌 대 위약의 무작위 이중 맹검 연구

입원한 노인의 섬망 유병률이 높고, 상당한 관련 질병률과 사망률이 있다는 사실은 효과적인 예방 전략의 필요성을 강조합니다. 제한된 임상시험에서는 일반 의료 병동에 입원한 환자들 사이에서 섬망을 예방하는 멜라토닌의 잠재력을 조사했습니다. 의료 병동에서 멜라토닌의 예방 역할에 대한 이전 시험에는 한계가 있었기 때문에 더 큰 표본 크기를 갖춘 강력한 이중 맹검 위약 대조 설계가 필요했습니다. 멜라토닌과 위약을 비교하는 이 무작위 이중 맹검 연구는 65세 이상 병원에 입원한 환자의 정신 착란을 예방하는 데 있어 수면-각성 주기를 조절하는 신경호르몬인 멜라토닌의 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 집단에서 섬망의 높은 유병률과 부정적인 결과와의 연관성을 고려하여 이 연구는 효과적인 예방 전략에 대한 귀중한 통찰력을 제공하고자 합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

------ 신경정신병적 증후군인 섬망은 의식 변화, 인지 장애, 부주의 등으로 급격하게 나타나며 변동 과정을 보입니다. 섬망은 과다활동성, 저활동성 또는 혼합형으로 나타날 수 있으며 특히 노인의 경우 식별이 어려울 수 있습니다. 최근의 체계적인 검토에 따르면 65세 이상 입원 환자의 약 50%에서 이 증상이 나타나는 것으로 나타났으며, 15-25%는 주요 선택 수술 후 섬망이 발생하고 기계적 환기 지원이 필요한 중환자실에서는 최대 80%가 발생합니다. 다양한 수정 가능 및 수정 불가능 위험 요소가 섬망에 영향을 미치므로 위험을 줄이기 위한 적절한 개입의 필요성을 강조합니다.

노인의 섬망의 존재는 좋지 않은 건강 결과와 관련이 있습니다. 메타 분석에 따르면 22개월 추적 조사에서 사망 위험 증가와 유의미한 연관성이 있는 것으로 나타났습니다(위험 비율 1.95). 다른 여러 질병과 달리 섬망 관련 사망률은 지난 30년 동안 감소하지 않았습니다. 섬망은 또한 입원 기간 연장, 병원 관련 합병증 증가, 재입원율 증가, 기능 및 인지 능력 저하와 관련되어 잠재적으로 치매 발병으로 이어질 수 있습니다. 이러한 부정적인 결과는 환자와 그 가족에게까지 확대되어 의료 비용을 증가시키고 개인과 의료 시스템에 상당한 부담을 줍니다. 기능 회복 지연, 입원 기간 연장, 사망률 증가 등 잠재적으로 파괴적인 결과를 고려할 때, 입원 환자의 경우 섬망에 대한 주의 깊은 평가와 치료가 중요합니다. 예방은 섬망 에피소드의 발생률과 심각도를 줄이는 데 중요한 역할을 하며, 기여 요인을 식별하고 최소화하는 데 중점을 둡니다.

입원 환자의 섬망 관리의 중심 초점은 주로 조기 활동, 진정제 사용 통제, 수면의 질 향상 조치 시행 등 비약리학적 개입과 관련이 있습니다. 광범위한 약리학적 개입에도 불구하고 확실한 이점은 나타나지 않았습니다. 전형적인 1세대 항정신병제인 할로페리돌은 섬망 치료를 위해 철저히 연구되었지만 그 효능을 뒷받침하는 증거는 여전히 제한적입니다. 이 투여는 위약과 비교하여 섬망 발생률, 사망률 또는 입원 기간과 관련하여 상당한 이점을 입증하지 못했습니다. 올란자핀과 쿠에티아핀은 잠재적인 약리학적 대안으로 제시되지만 대사 이상 및 QTc 연장을 포함한 부작용과의 연관성은 우려를 불러일으킵니다. 이러한 위험 프로필과 섬망 예방 및/또는 치료 효과를 뒷받침하는 실질적인 증거 부족으로 인해 이러한 2세대 항정신병약물은 널리 임상적으로 채택되지 않았습니다.

수면-각성 주기의 변화가 섬망의 진단 기준은 아니지만, 수면 부족과 섬망은 많은 역학적, 생화학적, 해부학적 유사성을 공유합니다. 섬망 환자의 거의 75%가 수면 장애를 갖고 있으며, 수면의 질은 특정 섬망 검사 도구의 필수적인 부분입니다. 따라서 수면 이상을 예방하거나 치료하면 섬망에 영향을 미칠 수 있다는 가설이 나타납니다. 주로 밤에 송과선에서 생성되는 신경호르몬인 멜라토닌은 수면의 질을 향상시키고 외인적으로 투여하면 최면 효과가 있습니다. 연구에 따르면 섬망 환자의 경우 멜라토닌 일주기 리듬이 교란되는 것으로 나타났습니다. 하루 0.5mg을 초과하는 멜라토닌 용량은 수면 촉진 효과를 나타내어 수면-각성 주기 재설정을 촉진합니다. 글루타티온 및 토코페롤과 비교하여 멜라토닌의 영향은 수산기를 제거하고 퍼옥시 라디칼을 중화시켜 세포 손상을 줄이는 것과 관련됩니다. 항산화 특성으로 인해 멜라토닌은 신경 보호 효과를 제공하고 잠재적으로 신경퇴행성 질환의 위험을 줄일 수 있습니다. 따라서 섬망 치료에 멜라토닌을 활용하면 일주기 리듬 장애를 해결하고 섬망 발달의 다양한 가설 경로에 영향을 줄 수 있습니다.

체계적인 검토와 메타 분석을 통해 노인 환자의 수술 후 섬망(POD)에 대한 멜라토닌 수용체 작용제(MMRA)의 예방 효과를 평가했습니다. 총 1,558명의 환자를 대상으로 한 11개의 무작위대조시험을 분석한 결과, MMRA군은 위약군에 비해 POD 발생이 유의하게 낮은 것으로 나타났다(위험비=0.70, 95% 신뢰구간:0.51-0.97, p< 0.05, I2 = 59%). 하위그룹 분석에 따르면 멜라토닌은 중간 품질의 증거에 의해 뒷받침되는 POD 발생을 유의하게 감소시키는 반면 라멜테온과 트립토판은 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 6개의 RCT(n=2374명의 환자)를 포함하여 중환자실에서 섬망에 대한 멜라토닌의 예방 효과를 확인하기 위해 또 다른 체계적인 검토 및 메타 분석이 수행되었습니다. 전반적인 분석에서는 중환자실(ICU) 환자들 사이에서 섬망 발생률이 크게 감소하지 않은 것으로 나타났습니다. 그러나 하위 그룹 분석에서 멜라토닌은 섬망, 특히 심혈관 치료실에 입원한 환자를 효과적으로 감소시켰습니다. 모든 원인으로 인한 사망률, ICU 입원 기간, 입원 기간을 포함한 2차 결과에서는 멜라토닌군과 위약군 간에 유의미한 차이가 나타나지 않았습니다.

최근의 체계적 검토 및 메타분석에서는 멜라토닌과 라멜테온을 사용하면 섬망의 기간과 강도를 줄이는 동시에 구조 약물의 필요성을 줄일 수 있다는 결론을 내렸습니다. 그러나 멜라토닌이나 라멜테온 투여로 입원 기간이나 기계적 환기(MV) 기간이 개선된다는 명확한 증거는 없습니다. 특히, 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 이는 멜라토닌과 라멜테온 모두의 명백한 안전성을 나타냅니다. 포함된 대부분의 연구에서 높은 이질성(I2 80%)과 비뚤림 위험이 상당히 높기 때문에 이 체계적 검토와 메타 분석의 결과는 신중하게 해석되어야 한다는 점을 인정하는 것이 중요합니다. 급성 비대상성 심부전으로 입원한 497명의 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 멜라토닌을 3mg/일의 용량으로 7일 동안 투여한 결과 위약군에 비해 멜라토닌군에서 섬망 발생률이 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 그룹 (27.0% 대 36.9%, P = 0.021). 안전성 평가에서는 두 그룹 모두에서 횡문근융해증과 비정상적인 간 기능이 비슷한 수준으로 발생하는 것으로 나타났습니다.

섬망 예방에 있어서 멜라토닌의 역할을 평가하는 대부분의 시험은 집중 치료 환경이나 수술 병동에서 수행되었습니다. 의료병동에 입원한 환자를 대상으로 한 임상시험은 거의 없습니다.

온타리오 주 런던의 한 3차 진료 센터에서 응급실을 통해 병동에 입원한 65세 이상 145명의 개인을 대상으로 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구가 수행되었습니다. 참가자들은 무작위로 배정되어 14일 동안 또는 퇴원할 때까지 매일 밤 0.5mg의 멜라토닌 또는 위약을 투여 받았습니다. 연구에서는 개입 그룹에서 섬망 위험이 더 낮은 것으로 나타났습니다(12.0% 대 31.0%, p = 0.014). 65세 이상의 입원 환자(n=36은 멜라토닌을 투여받았고, 33명은 위약을 투여받았음)를 대상으로 멜라토닌 3mg을 투여한 또 다른 무작위 임상 시험입니다. 이 연구에서는 야간에 멜라토닌 3mg을 복용해도 섬망 발병률이 감소하지 않는 것으로 결론지었습니다. 전반적으로, 의료 병동에 입원한 환자를 대상으로 실시된 시험에는 작은 표본 크기, 약물 복용량의 변화, 섬망과 관련된 건강 관리 결과에 대한 평가 부족 등의 한계가 있었습니다.

이론적 해석:

--------------- 입원한 노인의 높은 섬망 유병률과 상당한 관련 질병률 및 사망률은 효과적인 예방 전략의 필요성을 강조합니다. 약리학적 개입에 대한 광범위한 탐구에도 불구하고 현재의 증거에는 확실한 이점이 부족하며 널리 사용되는 항정신병 약물에는 우려가 있습니다. 수면 장애와 섬망 사이의 연관성을 인식하여 수면-각성 주기를 조절하는 신경호르몬인 멜라토닌이 유망한 약물로 떠오르고 있습니다. 이전 연구에서는 수술 후 섬망에 대한 예방 효과를 나타내는 일부 결과가 혼합된 반면, 다른 연구에서는 중환자실의 섬망 발생률에 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 중요한 것은 제한된 임상시험에서 일반 병동에 입원한 환자의 섬망을 예방하는 멜라토닌의 잠재력을 조사했으며, 의료 병동에서 멜라토닌의 예방 역할에 대한 이전 실험에는 한계가 있었기 때문에 더 큰 표본 크기를 갖춘 강력한 이중 맹검 위약 대조 설계가 필요했습니다.

연구의 목적:

-------------------------- 본 연구는 수면-각성 주기를 조절하는 신경호르몬인 멜라토닌이 의학적으로 섬망을 예방하는 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다. 65세 이상 입원환자. 이 인구 집단의 섬망 유병률이 높다는 점을 고려하면

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

240

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 오만
      • Muscat, 오만, 123
        • 모병
        • Sultan Qaboos University Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Muscat, 오만, 123
        • 아직 모집하지 않음
        • Sultan Qaboos University Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Abdullah MOHAMMED Al Alawi, FRACP
        • 부수사관:
          • Juhaina S Al-Maqbali, MSc
        • 부수사관:
          • Khalfan Al-Zeedy, FACP
        • 부수사관:
          • Raja Al Farsi, MD
        • 부수사관:
          • Salim Al Busaidi, MD
        • 부수사관:
          • Aisha ALHURAIZI, MD
        • 부수사관:
          • Sara Al Rasbi, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 65세 이상 노인환자 중 일반내과 진료를 받고 급성으로 입원한 환자

제외 기준:

  • 병동에 입원했지만 혈관수축제 또는 비침습적 환기에 대한 요구 사항을 충족하는 환자.
  • 응급상황으로 ICU 또는 HDU에 입원한 환자.
  • 실어증 환자.
  • 언어장벽이 있는 환자.
  • 무작위 배정 당시 이미 멜라토닌이나 라멜테온을 복용하고 있습니다.
  • 무작위화 당시 섬망의 존재.
  • 위장 질환으로 인해 장용 약물이 금기인 경우.
  • 비위관을 사용할 수 없어 장내 약물 투여가 허용되지 않는 경우. ALT 또는 AST(간 기능 검사) > 정상 상한치의 3배.
  • 강력한 CYP1A2 억제제(즉: 플루복사민 및 빌록사진)를 사용하는 환자(21, 22).
  • 활발한 음주를 하고 있거나 알코올금단증후군으로 입원한 환자(22).
  • 피험자 또는 대리인이 입장 후 24시간 이내에 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
  • 다음 자가면역질환(류마티스관절염, 염증성 장질환, 전신홍반루푸스) 환자. (23, 24)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 멜라토닌 5mg/일

개입 그룹 1: 멜라토닌 5mg/일

  • 연구 약물은 등록 당일부터 퇴원, 사망까지 또는 최대 5일까지 매일 20:00 - 22:00에 투여됩니다. 대부분의 의학적으로 입원한 환자는 입원 첫 며칠 동안 섬망의 위험이 매우 높습니다.( 20)
  • 연구 약물은 경구로 투여하거나 필요한 경우 공급 튜브를 통해 투여한 후 20mL의 물로 씻어냅니다.
의약품: 개입 1
멜라토닌 5mg/일
실험적: 멜라토닌 8mg/일

중재 그룹 2: 연구 약물은 등록 당일부터 퇴원, 사망까지 또는 최대 5일까지 매일 20:00 - 22:00에 제공됩니다. 대부분의 의학적으로 입원한 환자는 처음 며칠 동안 섬망의 위험이 매우 높기 때문입니다. 입학의.(20)

• 연구 약물은 경구로 투여되거나 필요한 경우 공급 튜브를 통해 투여한 후 20mL의 물로 씻어냅니다.
의약품: 개입 2
멜라토닌 8mg/일
위약 비교기: 위약
  • 연구 약물은 등록 당일부터 퇴원, 사망까지 또는 최대 5일까지 매일 20:00 - 22:00에 제공됩니다. 대부분의 의학적으로 입원한 환자는 입원 첫 며칠 동안 섬망의 위험이 매우 크기 때문입니다. (20)
  • 연구 약물은 경구로 투여하거나 필요한 경우 공급 튜브를 통해 투여한 후 20mL의 물로 씻어냅니다.
다른: 제어
위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
섬망의 발생률
기간: 5 일
3분 진단 혼란 평가 방법(3D-CAM)을 사용하여 입원 중 섬망 발병률.
5 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
섬망의 발병 시간
기간: 5일
병원 입원부터 섬망의 첫 진단까지의 시간은 입원 후 시간 또는 일 단위로 측정되며 입원 후 처음 5일 동안 매일 평가됩니다. 델레이운의 개발은 훈련된 연구 평가자가 3D-CAM 도구를 사용하여 매일 평가하는지 확인합니다.
5일
입원 중 섬망 기간
기간: 5일
입원 기간 동안 환자가 섬망 상태에 있는 총 시간은 3분 진단 혼란 평가 방법(3D-CAM)을 사용하여 몇 시간 또는 며칠 단위로 기록됩니다. 이 기간은 입원 후 처음 5일 동안 매일 평가됩니다.
5일
수면 패턴과 야간 각성
기간: 5일
밤에 깨는 횟수와 방해 횟수를 포함한 수면의 질은 환자의 자가 보고, 간호 기록 또는 간병인의 정보를 사용하여 평가됩니다. 야간 각성은 밤당 사례 수로 정량화되며 숙련된 연구 보조원이 입원 후 처음 5일 동안 밤마다 평가합니다.
5일
신체적 구속을 활용하는 날.
기간: 5일
입원 중 신체적 구속이 사용된 일수는 병원 기록 및 직원 문서를 기반으로 일수로 기록되며 처음 5일 동안 평가됩니다.
5일
• 입원 중 구조 약물의 수.
기간: 5일
섬망 증상을 관리하기 위해 투여된 항정신병제와 같은 구조 약물의 수를 기록합니다. 이는 입원 후 처음 5일 동안 평가됩니다.
5일
입원 기간(LOS).
기간: 입원기간 전체(최대 24주)
입원부터 퇴원까지 총 입원 기간을 일 단위로 기록하고 입원이 끝날 때 평가합니다.
입원기간 전체(최대 24주)
고의존성 유닛(HDU) 또는 ICU로 이송 요구 사항
기간: 입원기간 전체(최대 24주)
입원 중에 환자가 HDU 또는 ICU로 이송해야 하는지 여부는 이진 변수(예/아니요)로 기록되며 이송 이유가 문서화됩니다. 이는 입원 기간 동안 지속적으로 평가됩니다.
입원기간 전체(최대 24주)
입원환자의 모든 원인으로 인한 사망.
기간: 입원기간 전체(최대 24주)
입원환자 전원인 사망률 : 입원기간 중 발생하는 사망은 원인에 관계없이 병원기록에서 이항변수(예/아니오)로 기록하고 입원기간 전체에 대해 평가한다.
입원기간 전체(최대 24주)
28일간의 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 퇴원 후 28일 이내
원인에 관계없이 입원 후 28일 이내에 발생한 사망은 추적관찰 기록에서 이진변수(예/아니오)로 기록하고 퇴원 후 28일 이내에 평가합니다.
퇴원 후 28일 이내
28일간의 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 퇴원 후 28일.
환자가 퇴원 후 28일 이내에 재입원했는지 여부는 추적관찰 기록을 바탕으로 이항변수(예/아니오)로 기록하고, 퇴원 후 28일 이내에 평가한다.
퇴원 후 28일.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sultan Qaboos University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 9월 30일

기본 완료 (추정된)

2025년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 16일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 1월 11일

마지막으로 확인됨

2025년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • Sultan Qaboos University

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

식별되지 않은 IPD는 합당한 요청이 있는 경우 연구원에게 제공됩니다. 관심 있는 연구자는 연구 PI alalawi2@squ.edu.om에 연락하여 데이터의 사용 목적을 자세히 설명하는 간략한 제안을 제공해야 합니다. 요청은 1차 연구팀에서 검토되며, 승인 후 액세스 권한이 부여됩니다. 데이터는 안전한 데이터 공유 플랫폼을 통해 공유됩니다.

IPD 공유 기간

데이터 분석이 완료되면

IPD 공유 액세스 기준

식별되지 않은 IPD는 합당한 요청이 있는 경우 연구원에게 제공됩니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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