切除可能な食道扁平上皮癌に対する術前化学放射線療法後の免疫療法および手術（CRIS-2試験）

包含基準:

1. 年齢と同意: 被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で 18 歳以上 75 歳以下の男性または女性でなければなりません。
2. パフォーマンスステータス：被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータススコアが 0 ～ 1、または Karnofsky Performance Status (KPS) スコアが 80 以上でなければなりません。
3. 組織学的確認: 組織学的に胸部食道扁平上皮癌 (ESCC) であることが確認され、病変の上部境界は胸部入口を超えていません。
4. 切除可能性：対象は、AJCC/UICC第8版臨床病期分類（cTNM）に従って、切除可能または切除可能な可能性のあるT3-4aN0またはT2-4aN+ ESCCを有していなければなりません。
5. 病変の長さ: 食道病変の長さは 8 cm 未満でなければなりません。
6. 外科的適格性: 被験者は外科的処置に対して禁忌を有していてはなりません。

7. 臓器機能：対象は、化学放射線療法や手術に耐えられる良好な心肺機能および他の臓器機能を備えていなければなりません。

   ａ．血液学（治験治療開始前７日以内の血液成分および細胞増殖因子サポート治療を一切使用しない）： ｉ．絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L (1500/mm^3)。 ii. 血小板数 ≥ 100×10^9/L (100000/mm^3)。 iii. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。 b. 腎機能： ｉ．計算上のクレアチニンクリアランス* (CrCl) ≥ 50 mL/min。

   *CrCl は、Cockcroft-Gault の式を使用して計算されます: CrCl (mL/min) = (140 - 年齢) × 体重 (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72)、ここで F = 1 は男性、女性の場合は0.85。 SCr = 血清クレアチニン。 ii. 尿タンパク質 < 2+、または 24 時間尿タンパク質定量 < 1.0 g。 c. 肝機能: i.血清総ビリルビン (TBiL) ≤ 1.5 × ULN (正常の上限)。 ii. AST および ALT ≤ 2.5 × ULN;肝転移のある被験者の場合、ASTおよびALT ≤ 5 × ULN。

   iii. 血清アルブミン (ALB) ≥ 28 g/L。 d. 凝固機能：国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN（対象が抗凝固療法を受けており、INRおよびAPTTが予想される治療範囲内である場合を除く）。

   e.心臓機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 60%。

8. 妊娠の可能性のある女性対象者：初回投与前の3日以内に、尿妊娠検査または血清妊娠検査が陰性でなければなりません（尿妊娠検査が決定的でない場合は、血清妊娠検査が必要となり、血清の結果が確定します）。 妊娠の可能性のある女性被験者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行った場合、スクリーニング開始時から非常に効果的な避妊法を使用し、治験薬の最終投与後120日間使用を継続することに同意しなければならない。 この期間後の避妊中止に関する決定は、治験責任医師と話し合う必要があります。
9. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者：スクリーニングの開始から治験薬の最後の投与後120日まで、効果的な避妊法を使用しなければなりません。 この期間後の避妊中止に関する決定は、治験責任医師と話し合う必要があります。
10. コンプライアンス: 被験者は十分な説明を受け、インフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。 また、予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究要件に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

1. 子宮頸部食道がん（子宮頸部食道に位置する病変）。
2. 頸部リンパ節または腹腔動脈周囲のリンパ節への転移。
3. 気管または大動脈の浸潤。
4. 食道腫瘍によって引き起こされる嗄れ声。
5. 食道瘻、または食道瘻を発症する傾向。
6. 妊娠中または授乳中の患者。
7. コントロールが不十分な重度の糖尿病。
8. 以前の手術により食道置換術に胃を使用できない。
9. 過去に化学放射線療法を受けたことがある。
10. タキサン系薬剤に対するアレルギーまたは禁忌。
11. 心理的、家族的、社会的理由によりインフォームド・コンセントを提供できない。
12. 食道がん以外の悪性腫瘍の既往。
13. 重度の心臓、肺、肝臓、腎機能不全、血液疾患、または悪液質のため、化学放射線療法に耐えられない。 BMI < 18.5。
14. 活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（大腸炎、肝炎、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）、免疫不全の病歴（HIV検査陽性を含む）、またはその他の先天性または後天性免疫不全疾患、臓器移植、または同種骨骨髄移植。
15. 活動性 B 型肝炎 (HBV DNA ≥ 2000 IU/mL または 10^4 コピー/mL)、活動性 C 型肝炎 (HCV-RNA レベルが検出限界を超える陽性 C 型肝炎抗体)。
16. 免疫不全の病歴; HIV 抗体検査陽性。現在、長期の全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤を服用している。
17. -初回投与前4週間以内の重度の感染症（入院を必要とする合併症、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）。 -初回投与前2週間以内に全身性抗感染症療法を必要とする活動性感染症（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）。
18. 既知の活動性結核(TB)。活動性結核の疑いは臨床検査によって除外されるべきです。活動性梅毒感染症が知られています。
19. -初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受領しているか、研究期間中にそのようなワクチンを計画的に受領している（不活化ワクチンは許可されています）。
20. -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴。
21. 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往。 -初回投与前12か月以内に、入院を必要とする不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（NYHAクラス2以上）、または血管疾患（破裂の危険のある動脈瘤など）を患っている。または治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心臓病（例：コントロール不良の不整脈、心筋虚血）。
22. 既知の精神障害、薬物乱用、アルコール依存症、または薬物乱用の病歴。
23. 非悪性腫瘍によって引き起こされる局所的または全身的な疾患。または、腫瘍白血病反応（白血球数 > 20×10^9/L）、悪液質（例、既知の体重減少など）など、高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性のある腫瘍に続発する疾患または症状。スクリーニング前の 3 か月で 10% 以上）。
24. 治験責任医師が、被験者の治験への参加にリスクをもたらす可能性がある、治験薬の評価を妨げる、または治験結果の解釈に影響を与える可能性があると考える状態。