Neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapi og kirurgi for resektabelt esophageal plateepitelkarsinom (CRIS-2-forsøk)

Inklusjonskriterier:

1. Alder og samtykke: Forsøkspersonene må være mann eller kvinne, i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Ytelsesstatus: Forsøkspersonene må ha en resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1, eller en Karnofsky Performance Status (KPS)-score på ≥80.
3. Histologisk bekreftelse: Histologisk bekreftet thorax esophageal plateepitelkarsinom (ESCC), med den øvre grensen av lesjonen som ikke overskrider thoraxinnløpet.
4. Resekterbarhet: Forsøkspersonene må ha resekterbar eller potensielt resekterbar T3-4aN0 eller T2-4aN+ ESCC, i henhold til AJCC/UICC 8. utgave klinisk stadie (cTNM).
5. Lesjonslengde: Lengden på esophaguslesjonen må være <8 cm.
6. Kirurgisk kvalifikasjon: Forsøkspersonene må ikke ha kontraindikasjoner for kirurgiske prosedyrer.

7. Organfunksjon: Forsøkspersonene må ha god hjerte-lungefunksjon og andre organfunksjoner for å tåle kjemoradioterapi og kirurgi.

   en. Hematologi (uten bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorstøttebehandling innen 7 dager før studiestart): i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Blodplateantall ≥ 100×10^9/L (100 000/mm^3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b. Nyrefunksjon: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min.

   *CrCl vil bli beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen: CrCl (mL/min) = (140 - alder) × vekt (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), hvor F = 1 for menn og 0,85 for kvinner; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1,0 g. c. Leverfunksjon: i. Serum totalt bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN (øvre grense for normal). ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; for personer med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN.

   iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og INR og APTT er innenfor det forventede terapeutiske området).

   e. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 60 %.

8. Fertile kvinner: Må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 3 dager før den første dosen (hvis uringraviditetstesten ikke er konklusjon, vil en serumgraviditetstest være nødvendig, og serumresultatet vil være definitivt). Hvis en kvinne i fertil alder deltar i seksuell aktivitet med en usterilisert mannlig partner, må hun bruke svært effektiv prevensjon fra starten av screeningen og samtykke i å fortsette å bruke den i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Beslutninger om seponering av prevensjon etter denne perioden bør diskuteres med utrederen.
9. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere som kan fødes: Må bruke effektiv prevensjon fra starten av screeningen til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Beslutninger om seponering av prevensjon etter denne perioden bør diskuteres med utrederen.
10. Samsvar: Forsøkspersonene må være tilstrekkelig informert og signere skjemaet for informert samtykke. De må også være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Cervical esophageal cancer (lesjon lokalisert i cervical esophagus).
2. Metastase til cervikale lymfeknuter eller lymfeknuter rundt cøliakiarterien.
3. Invasjon av luftrøret eller aorta.
4. Heshet forårsaket av svulsten i spiserøret.
5. Esophageal fistel eller en tendens til å utvikle en esophageal fistel.
6. Gravide eller ammende pasienter.
7. Alvorlig, dårlig kontrollert diabetes mellitus.
8. Manglende evne til å bruke magesekken til esophageal erstatning på grunn av tidligere operasjoner.
9. Tidligere mottak av kjemoradioterapi.
10. Allergi eller kontraindikasjon mot taxane legemidler.
11. Manglende evne til å gi informert samtykke på grunn av psykologiske, familiære eller sosiale årsaker.
12. Anamnese med andre maligniteter enn kreft i spiserøret.
13. Manglende evne til å tolerere kjemoradioterapi på grunn av alvorlig hjerte-, lunge-, lever-, nyredysfunksjon, hematologiske sykdommer eller kakeksi; BMI < 18,5.
14. Aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til kolitt, hepatitt, hypertyreose, etc.), historie med immunsvikt (inkludert positiv HIV-test), eller andre medfødte eller ervervede immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller allogen bein margtransplantasjon.
15. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml), aktiv hepatitt C (positivt hepatitt C-antistoff med HCV-RNA-nivåer over deteksjonsgrensen).
16. Historie med immunsvikt; positiv HIV-antistofftest; for tiden på langsiktige systemiske kortikosteroider eller andre immundempende midler.
17. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; aktive infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller C).
18. Kjent aktiv tuberkulose (TB); mistenkt aktiv tuberkulose bør utelukkes ved klinisk undersøkelse; kjent aktiv syfilisinfeksjon.
19. Mottak av levende eller svekkede levende vaksiner innen 30 dager før første dose eller planlagt mottak av slike vaksiner i løpet av studieperioden (inaktiverte vaksiner er tillatt).
20. Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
21. Anamnese med myokarditt, kardiomyopati, ondartede arytmier; ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse 2 eller høyere), eller vaskulær sykdom (f.eks. aneurismer med risiko for ruptur) innen 12 måneder før den første dosen; eller andre hjertetilstander som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet (f.eks. dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi).
22. Kjente psykiatriske lidelser, narkotikamisbruk, alkoholisme eller en historie med rusmisbruk.
23. Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne svulster; eller sykdommer eller symptomer som er sekundære til svulster som kan føre til høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet ved overlevelsesvurdering, slik som tumor leukemoide reaksjoner (antall hvite blodlegemer > 20×10^9/L), kakeksi (f.eks. kjent vekttap av mer enn 10 % i løpet av de 3 månedene før screening).
24. Enhver tilstand som etterforskeren mener kan utgjøre en risiko for forsøkspersonens deltakelse i studien, forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller påvirke tolkningen av studieresultatene.