Neoadjuvante Radiochemotherapie, gefolgt von Immuntherapie und Chirurgie bei resektablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (CRIS-2-Studie)

Einschlusskriterien:

1. Alter und Einwilligung: Die Probanden müssen männlich oder weiblich sein und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt sein.
2. Leistungsstatus: Die Probanden müssen einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 oder einen Karnofsky Performance Status (KPS)-Wert von ≥80 haben.
3. Histologische Bestätigung: Histologisch bestätigtes thorakales Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC), wobei die obere Grenze der Läsion den Brusteingang nicht überschreitet.
4. Resektabilität: Die Probanden müssen einen resektablen oder potenziell resektablen T3-4aN0- oder T2-4aN+ ESCC gemäß der klinischen Stadieneinstufung (cTNM) der 8. Auflage des AJCC/UICC haben.
5. Läsionslänge: Die Länge der Ösophagusläsion muss <8 cm betragen.
6. Chirurgische Eignung: Die Probanden dürfen keine Kontraindikationen für chirurgische Eingriffe haben.

7. Organfunktion: Die Probanden müssen über eine gute Herz-Lungen-Funktion und andere Organfunktionen verfügen, um eine Radiochemotherapie und einen chirurgischen Eingriff zu vertragen.

   A. Hämatologie (ohne Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktor-Unterstützungsbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung): i. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L (100000/mm^3). iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L. B. Nierenfunktion: i. Berechnete Kreatinin-Clearance* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   *CrCl wird anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet: CrCl (ml/min) = (140 – Alter) × Gewicht (kg) × F / (SCr (mg/dl) × 72), wobei F = 1 für Männer und 0,85 für Frauen; SCr = Serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1,0 g. C. Leberfunktion: i. Gesamtbilirubin im Serum (TBiL) ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts). ii. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; für Patienten mit Lebermetastasen: AST und ALT ≤ 5 × ULN.

   iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. D. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, die Person erhält eine Antikoagulanzientherapie und INR und APTT liegen innerhalb des erwarteten therapeutischen Bereichs).

   e. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60 %.

8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis muss ein negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest vorliegen (wenn der Urin-Schwangerschaftstest nicht schlüssig ist, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich und das Serumergebnis ist endgültig). Wenn eine weibliche Person im gebärfähigen Alter sexuelle Aktivitäten mit einem unsterilisierten männlichen Partner ausführt, muss sie von Beginn des Screenings an eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese 120 Tage lang nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weiter anzuwenden. Entscheidungen über das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitraum sollten mit dem Prüfer besprochen werden.
9. Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter: müssen vom Beginn des Screenings bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Entscheidungen über das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitraum sollten mit dem Prüfer besprochen werden.
10. Compliance: Die Probanden müssen ausreichend informiert sein und die Einverständniserklärung unterzeichnen. Sie müssen außerdem bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Zervikaler Speiseröhrenkrebs (Läsion in der zervikalen Speiseröhre).
2. Metastasierung in Halslymphknoten oder Lymphknoten um die Zöliakie.
3. Invasion der Luftröhre oder Aorta.
4. Heiserkeit durch den Speiseröhrentumor.
5. Ösophagusfistel oder Neigung zur Entwicklung einer Ösophagusfistel.
6. Schwangere oder stillende Patienten.
7. Schwerer, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus.
8. Aufgrund früherer Operationen ist es nicht möglich, den Magen als Ersatz für die Speiseröhre zu verwenden.
9. Vorheriger Erhalt einer Radiochemotherapie.
10. Allergie oder Kontraindikation gegen Taxan-Medikamente.
11. Aus psychologischen, familiären oder sozialen Gründen ist es nicht möglich, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
12. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Speiseröhrenkrebs.
13. Unfähigkeit, eine Radiochemotherapie aufgrund schwerer Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörungen, hämatologischer Erkrankungen oder Kachexie zu tolerieren; BMI < 18,5.
14. Aktive Autoimmunerkrankung, Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose usw.), Vorgeschichte einer Immunschwäche (einschließlich positivem HIV-Test) oder anderer angeborener oder erworbener Immunschwächestörungen, Organtransplantation oder allogener Knochen Knochenmarktransplantation.
15. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10^4 Kopien/ml), aktive Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper mit HCV-RNA-Spiegeln über der Nachweisgrenze).
16. Vorgeschichte einer Immunschwäche; positiver HIV-Antikörpertest; Sie nehmen derzeit langfristig systemische Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva ein.
17. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung; Aktive Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern (ausgenommen antivirale Behandlung von Hepatitis B oder C).
18. Bekannte aktive Tuberkulose (TB); Ein Verdacht auf aktive Tuberkulose sollte durch eine klinische Untersuchung ausgeschlossen werden. bekannte aktive Syphilis-Infektion.
19. Erhalt von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplanter Erhalt solcher Impfstoffe während des Studienzeitraums (inaktivierte Impfstoffe sind zulässig).
20. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Pneumonitis.
21. Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie, bösartigen Arrhythmien; instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 2 oder höher) oder Gefäßerkrankungen (z. B. Aneurysmen mit Rupturgefahr) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis; oder andere Herzerkrankungen, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie).
22. Bekannte psychiatrische Störungen, Drogenmissbrauch, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
23. Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch nicht bösartige Tumoren verursacht werden; oder Krankheiten oder Symptome, die sekundär zu Tumoren sind und zu einem hohen medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Beurteilung des Überlebens führen können, wie z. B. Tumor-Leukemoid-Reaktion (Anzahl weißer Blutkörperchen > 20×10^9/L), Kachexie (z. B. bekannter Gewichtsverlust von mehr als 10 % in den 3 Monaten vor dem Screening).
24. Jeder Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er ein Risiko für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen, die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.