Neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door immunotherapie en chirurgie voor resecteerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom (CRIS-2-studie)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd en toestemming: Proefpersonen moeten mannelijk of vrouwelijk zijn en ≥18 en ≤75 jaar oud zijn op het moment dat het formulier voor geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
2. Prestatiestatus: Proefpersonen moeten een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0-1, of een Karnofsky Performance Status (KPS)-score van ≥80.
3. Histologische bevestiging: Histologisch bevestigd thoracaal slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC), waarbij de bovengrens van de laesie de thoracale inlaat niet overschrijdt.
4. Resectabiliteit: Proefpersonen moeten een reseceerbare of potentieel reseceerbare T3-4aN0 of T2-4aN+ ESCC hebben, volgens de AJCC/UICC 8e editie klinische stadiëring (cTNM).
5. Laesielengte: De lengte van de slokdarmlaesie moet <8 cm zijn.
6. Chirurgische geschiktheid: Proefpersonen mogen geen contra-indicaties hebben voor chirurgische ingrepen.

7. Orgaanfunctie: Proefpersonen moeten een goede cardiopulmonale functie en andere orgaanfuncties hebben om chemoradiotherapie en chirurgie te kunnen verdragen.

   A. Hematologie (zonder gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactor-ondersteunende behandeling binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling): i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100×10^9/l (100.000/mm^3). iii. Hemoglobine ≥ 90 g/l. B. Nierfunctie: i. Berekende creatinineklaring* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   *CrCl wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: CrCl (ml/min) = (140 - leeftijd) × gewicht (kg) × F / (SCr (mg/dl) × 72), waarbij F = 1 voor mannen en 0,85 voor vrouwen; SCr = serumcreatinine. ii. Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1,0 g. C. Leverfunctie: i. Totaal serumbilirubine (TBiL) ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal). ii. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; voor proefpersonen met levermetastase: ASAT en ALAT ≤ 5 × ULN.

   iii. Serumalbumine (ALB) ≥ 28 g/l. D. Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en INR en APTT binnen het verwachte therapeutische bereik liggen).

   e. Hartfunctie: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 60%.

8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden: moeten binnen 3 dagen vóór de eerste dosis een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als de urinezwangerschapstest geen uitsluitsel geeft, is een serumzwangerschapstest vereist en is het serumresultaat definitief). Als een vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden seksuele activiteit aangaat met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet zij vanaf het begin van de screening zeer effectieve anticonceptie gebruiken en ermee instemmen deze gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te blijven gebruiken. Beslissingen over het staken van de anticonceptie na deze periode moeten met de onderzoeker worden besproken.
9. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de screening tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Beslissingen over het staken van de anticonceptie na deze periode moeten met de onderzoeker worden besproken.
10. Naleving: Proefpersonen moeten adequaat worden geïnformeerd en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen. Ze moeten ook bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Baarmoederhalsslokdarmkanker (laesie gelegen in de cervicale slokdarm).
2. Metastase naar cervicale lymfeklieren of lymfeklieren rond de coeliakieslagader.
3. Invasie van de luchtpijp of de aorta.
4. Heesheid veroorzaakt door de slokdarmtumor.
5. Slokdarmfistel of een neiging om een ​​slokdarmfistel te ontwikkelen.
6. Zwangere of zogende patiënten.
7. Ernstige, slecht gecontroleerde diabetes mellitus.
8. Onvermogen om de maag te gebruiken voor slokdarmvervanging vanwege eerdere operaties.
9. Eerdere ontvangst van chemoradiotherapie.
10. Allergie of contra-indicatie voor taxaangeneesmiddelen.
11. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven vanwege psychologische, familiale of sociale redenen.
12. Geschiedenis van andere maligniteiten dan slokdarmkanker.
13. Onvermogen om chemoradiotherapie te verdragen als gevolg van ernstige hart-, long-, lever- of nierdisfunctie, hematologische ziekten of cachexie; BMI<18,5.
14. Actieve auto-immuunziekte, voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot colitis, hepatitis, hyperthyreoïdie, enz.), voorgeschiedenis van immuundeficiëntie (inclusief positieve HIV-test) of andere aangeboren of verworven immuundeficiëntiestoornissen, orgaantransplantatie of allogeen bot beenmergtransplantatie.
15. Actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 10^4 kopieën/ml), actieve hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam met HCV-RNA-waarden boven de detectielimiet).
16. Geschiedenis van immunodeficiëntie; positieve HIV-antilichaamtest; gebruikt momenteel langdurige systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
17. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief maar niet beperkt tot complicaties die ziekenhuisopname vereisen, sepsis of ernstige longontsteking; actieve infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen binnen 2 weken vóór de eerste dosis (exclusief antivirale behandeling voor hepatitis B of C).
18. Bekende actieve tuberculose (tbc); vermoedelijke actieve tuberculose moet door klinisch onderzoek worden uitgesloten; bekende actieve syfilisinfectie.
19. Ontvangst van levende of verzwakte levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of geplande ontvangst van dergelijke vaccins tijdens de onderzoeksperiode (geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan).
20. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.
21. Geschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie, kwaadaardige aritmieën; instabiele angina pectoris waarvoor ziekenhuisopname nodig is, myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA-klasse 2 of hoger) of vaatziekten (bijv. aneurysmata met risico op scheuren) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; of andere hartaandoeningen die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmieën, myocardischemie).
22. Bekende psychiatrische stoornissen, drugsmisbruik, alcoholisme of een geschiedenis van middelenmisbruik.
23. Lokale of systemische ziekten veroorzaakt door niet-kwaadaardige tumoren; of ziekten of symptomen die secundair zijn aan tumoren en die kunnen leiden tot een hoog medisch risico en/of onzekerheid bij de beoordeling van de overleving, zoals tumorleukemoïde reactie (aantal witte bloedcellen > 20×10^9/l), cachexie (bijv. bekend gewichtsverlies van meer dan 10% in de 3 maanden voorafgaand aan de screening).
24. Elke aandoening waarvan de onderzoeker meent dat deze een risico kan vormen voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden.