Neoadjuváns kemoradioterápia, majd immunterápia és műtét a reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinómában (CRIS-2 vizsgálat)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor és beleegyezés: Az alanyoknak férfiaknak vagy nőknek kell lenniük, életkoruk ≥18 és ≤75 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. Teljesítmény státusz: Az alanyoknak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-1, vagy a Karnofsky Performance Status (KPS) pontszáma ≥80.
3. Szövettani megerősítés: Szövettanilag igazolt mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC), a lézió felső határa nem haladja meg a mellkasi bemenetet.
4. Reszekálhatóság: Az alanyoknak reszekálható vagy potenciálisan reszekálható T3-4aN0 vagy T2-4aN+ ESCC-vel kell rendelkezniük, az AJCC/UICC 8. kiadású klinikai staging (cTNM) szerint.
5. Elváltozás hossza: A nyelőcső lézió hosszának <8 cm-nek kell lennie.
6. Sebészeti alkalmasság: Az alanyoknak nem lehetnek ellenjavallatai a sebészeti beavatkozásokra.

7. Szervfunkciók: Az alanyoknak jó szív- és tüdőfunkciókkal és egyéb szervfunkciókkal kell rendelkezniük ahhoz, hogy elviseljék a kemoradioterápiát és a műtétet.

   a. Hematológia (vérkomponensek és sejtnövekedési faktortámogató kezelés nélkül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül): i. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Thrombocytaszám ≥ 100×10^9/L (100000/mm^3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l. b. Vesefunkció: i. Számított kreatinin-clearance* (CrCl) ≥ 50 ml/perc.

   *CrCl a Cockcroft-Gault képlet alapján kerül kiszámításra: CrCl (mL/perc) = (140 - életkor) × súly (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), ahol F = 1 férfiaknál és 0,85 nőstényeknél; SCr = szérum kreatinin. ii. Vizeletfehérje < 2+ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása < 1,0 g. c. Májfunkció: i. A szérum összbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa). ii. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; májmetasztázisban szenvedő betegeknél az AST és ALT ≤ 5 × ULN.

   iii. Szérum albumin (ALB) ≥ 28 g/L. d. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN (kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül, és az INR és az APTT a várt terápiás tartományon belül van).

   e. Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 60%.

8. Szülési potenciállal rendelkező női alanyok: Negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni az első adag beadását megelőző 3 napon belül (ha a vizelet terhességi tesztje nem meggyőző, szérum terhességi teszt szükséges, és a szérum eredménye végleges). Ha egy fogamzóképes nő szexuális tevékenységet folytat egy nem sterilizált férfi partnerrel, akkor a szűrés kezdetétől nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia, és bele kell egyeznie, hogy ezt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően 120 napig folytatja. A fogamzásgátlás ezen időszak után történő leállítására vonatkozó döntéseket meg kell beszélni a vizsgálóval.
9. Férfi alanyok, akiknek gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőpartnerei vannak: Hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűrés kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. A fogamzásgátlás ezen időszak után történő leállítására vonatkozó döntéseket meg kell beszélni a vizsgálóval.
10. Megfelelés: Az alanyokat megfelelően tájékoztatni kell, és alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot. Szintén hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb tanulmányi követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. Méhnyak-nyelőcsőrák (a nyaki nyelőcsőben található elváltozás).
2. Metasztázis a nyaki nyirokcsomókban vagy a cöliákia artéria körüli nyirokcsomókban.
3. A légcső vagy az aorta inváziója.
4. A nyelőcsődaganat okozta rekedtség.
5. Nyelőcsősipoly vagy nyelőcsősipoly kialakulására való hajlam.
6. Terhes vagy szoptató betegek.
7. Súlyos, rosszul kontrollált diabetes mellitus.
8. A gyomrot nyelőcsőpótlásra nem lehet használni korábbi műtétek miatt.
9. Korábbi kemoradioterápia átvétele.
10. Allergia vagy ellenjavallat a taxán gyógyszerekre.
11. Pszichológiai, családi vagy szociális okok miatt képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
12. A nyelőcsőrákon kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében.
13. Súlyos szív-, tüdő-, máj-, veseelégtelenség, hematológiai betegségek vagy cachexia miatti képtelenség tolerálni a kemoradioterápiát; BMI < 18,5.
14. Aktív autoimmun betegség, az anamnézisben szereplő autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan a vastagbélgyulladást, a hepatitist, a pajzsmirigy-túlműködést stb.), az anamnézisben szereplő immunhiány (beleértve a pozitív HIV-tesztet), vagy egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiányos rendellenesség, szervátültetés vagy allogén csont velőtranszplantáció.
15. Aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 2000 NE/mL vagy 10^4 kópia/ml), aktív hepatitis C (pozitív hepatitis C antitest, a kimutatási határ feletti HCV-RNS szinttel).
16. Az anamnézisben előforduló immunhiány; pozitív HIV antitest teszt; jelenleg hosszú távú szisztémás kortikoszteroidokat vagy más immunszuppresszánsokat szed.
17. Súlyos fertőzések az első adagot megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a kórházi kezelést igénylő szövődményeket, szepszist vagy súlyos tüdőgyulladást; aktív fertőzések, amelyek szisztémás fertőzésellenes kezelést igényelnek az első adag beadását megelőző 2 héten belül (kivéve a hepatitis B vagy C vírusellenes kezelését).
18. ismert aktív tuberkulózis (TB); az aktív tuberkulózis gyanúját klinikai vizsgálattal ki kell zárni; ismert aktív szifilisz fertőzés.
19. Élő vagy legyengített élő vakcinák átvétele az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy az ilyen vakcinák tervezett átvétele a vizsgálati időszak alatt (inaktivált vakcinák megengedettek).
20. Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében.
21. Szívizomgyulladás, kardiomiopátia, rosszindulatú aritmiák anamnézisében; kórházi kezelést igénylő instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség (NYHA 2-es vagy magasabb osztály) vagy érbetegség (pl. szakadás kockázatával járó aneurizma) az első adag beadását megelőző 12 hónapon belül; vagy egyéb szívbetegségek, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer biztonságossági értékelését (pl. rosszul kontrollált aritmiák, szívizom ischaemia).
22. Ismert pszichiátriai rendellenességek, kábítószerrel való visszaélés, alkoholizmus vagy a kórtörténetben szereplő szerhasználat.
23. Nem rosszindulatú daganatok által okozott lokális vagy szisztémás betegségek; vagy olyan daganatos betegségek vagy tünetek, amelyek magas egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélési értékelés bizonytalanságához vezethetnek, mint például a tumor leukemoid reakciója (fehérvérsejtszám > 20×10^9/l), cachexia (pl. több mint 10% a szűrést megelőző 3 hónapban).
24. Minden olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy kockázatot jelenthet az alany vizsgálatban való részvételére, megzavarhatja a vizsgált gyógyszer értékelését, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.