Neoadjuvant kemoradioterapi följt av immunterapi och kirurgi för resektabelt esofagealt skivepitelcancer（CRIS-2-prövning）

Inklusionskriterier:

1. Ålder och samtycke: Försökspersonerna måste vara män eller kvinnor, ≥18 och ≤75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Prestationsstatus: Försökspersonerna måste ha ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1, eller ett Karnofsky Performance Status (KPS)-poäng på ≥80.
3. Histologisk bekräftelse: Histologiskt bekräftad thorax esophageal squamous cell carcinom (ESCC), med den övre gränsen av lesionen som inte överstiger thoraxinloppet.
4. Resekterbarhet: Försökspersonerna måste ha resekterbar eller potentiellt resekterbar T3-4aN0 eller T2-4aN+ ESCC, enligt AJCC/UICC 8:e upplagan klinisk stadieindelning (cTNM).
5. Lesionslängd: Längden på esofagusskadan måste vara <8 cm.
6. Kirurgisk behörighet: Försökspersoner får inte ha några kontraindikationer för kirurgiska ingrepp.

7. Organfunktion: Försökspersonerna måste ha god kardiopulmonell funktion och andra organfunktioner för att tolerera kemoradioterapi och kirurgi.

   a. Hematologi (utan användning av några blodkomponenter och celltillväxtfaktorstödjande behandling inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas): i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Trombocytantal ≥ 100×10^9/L (100 000/mm^3). iii. Hemoglobin ≥ 90 g/L. b. Njurfunktion: i. Beräknat kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 mL/min.

   *CrCl kommer att beräknas med Cockcroft-Gaults formel: CrCl (mL/min) = (140 - ålder) × vikt (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), där F = 1 för män och 0,85 för kvinnor; SCr = serumkreatinin. ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g. c. Leverfunktion: i. Totalt serumbilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN (Övre gräns för normal). ii. AST och ALT ≤ 2,5 × ULN; för försökspersoner med levermetastaser, ASAT och ALAT ≤ 5 × ULN.

   iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och INR och APTT ligger inom det förväntade terapeutiska intervallet).

   e. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60 %.

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: Måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 dagar före den första dosen (om uringraviditetstestet inte är avgörande kommer ett serumgraviditetstest att krävas och serumresultatet kommer att vara definitivt). Om en kvinnlig försöksperson i fertil ålder ägnar sig åt sexuell aktivitet med en oseriliserad manlig partner, måste hon använda mycket effektiv preventivmedel från början av screeningen och samtycka till att fortsätta använda den i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Beslut om avbrytande av preventivmedel efter denna period bör diskuteras med utredaren.
9. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i barnafödande potential: Måste använda effektiv preventivmedel från början av screeningen till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Beslut om avbrytande av preventivmedel efter denna period bör diskuteras med utredaren.
10. Efterlevnad: Ämnen måste vara tillräckligt informerade och underteckna formuläret för informerat samtycke. De måste också vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studiekrav.

Exklusions kriterier:

1. Livmoderhalscancer i matstrupen (skada lokaliserad i livmoderhalsen).
2. Metastaser till cervikala lymfkörtlar eller lymfkörtlar runt celiakiartären.
3. Invasion av luftstrupen eller aortan.
4. Heshet orsakad av esofagustumören.
5. Esofagusfistel eller en tendens att utveckla en esofagusfistel.
6. Gravida eller ammande patienter.
7. Svår, dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
8. Oförmåga att använda magsäcken för esofagusersättning på grund av tidigare operationer.
9. Tidigare mottagande av kemoradioterapi.
10. Allergi eller kontraindikation mot taxanläkemedel.
11. Oförmåga att ge informerat samtycke på grund av psykologiska, familjära eller sociala skäl.
12. Historik av andra maligniteter än esofaguscancer.
13. Oförmåga att tolerera kemoradioterapi på grund av allvarlig hjärt-, lung-, lever-, njurdysfunktion, hematologiska sjukdomar eller kakexi; BMI < 18,5.
14. Aktiv autoimmun sjukdom, historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till kolit, hepatit, hypertyreos etc.), historia av immunbrist (inklusive positivt HIV-test) eller andra medfödda eller förvärvade immunbriststörningar, organtransplantation eller allogent ben märgtransplantation.
15. Aktiv hepatit B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopior/ml), aktiv hepatit C (positiv hepatit C-antikropp med HCV-RNA-nivåer över detektionsgränsen).
16. Historik av immunbrist; positivt HIV-antikroppstest; för närvarande på långsiktiga systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
17. Allvarliga infektioner inom 4 veckor före den första dosen, inklusive men inte begränsat till komplikationer som kräver sjukhusvistelse, sepsis eller svår lunginflammation; aktiva infektioner som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen (exklusive antiviral behandling för hepatit B eller C).
18. Känd aktiv tuberkulos (TB); misstänkt aktiv TB bör uteslutas genom klinisk undersökning; känd aktiv syfilisinfektion.
19. Mottagande av levande eller försvagade levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen eller planerat mottagande av sådana vacciner under studieperioden (inaktiverade vacciner är tillåtna).
20. Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
21. Historik av myokardit, kardiomyopati, maligna arytmier; instabil angina som kräver sjukhusvistelse, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass 2 eller högre) eller vaskulär sjukdom (t.ex. aneurysm med risk för bristning) inom 12 månader före den första dosen; eller andra hjärttillstånd som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi).
22. Kända psykiatriska störningar, drogmissbruk, alkoholism eller en historia av drogmissbruk.
23. Lokala eller systemiska sjukdomar orsakade av icke-maligna tumörer; eller sjukdomar eller symtom som är sekundära till tumörer som kan leda till hög medicinsk risk och/eller osäkerhet vid överlevnadsbedömning, såsom tumörleukeoidreaktion (antal vita blodkroppar > 20×10^9/L), kakexi (t.ex. känd viktminskning av mer än 10 % under de tre månaderna före screening).
24. Varje tillstånd som utredaren anser kan utgöra en risk för försökspersonens deltagande i studien, störa utvärderingen av studieläkemedlet eller påverka tolkningen av studieresultaten.