新辅助放化疗联合免疫治疗和手术治疗可切除食管鳞状细胞癌（CRIS-2试验）

纳入标准：

1. 年龄和同意：受试者必须是男性或女性，签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁。
2. 表现状态：受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分必须为 0-1，或卡诺夫斯基表现状态 (KPS) 评分≥80。
3. 组织学证实：组织学证实为胸段食管鳞状细胞癌（ESCC），病灶上边界不超过胸廓入口。
4. 可切除性：根据 AJCC/UICC 第 8 版临床分期 (cTNM)，受试者必须患有可切除或可能可切除的 T3-4aN0 或 T2-4aN+ ESCC。
5. 病变长度：食管病变的长度必须<8厘米。
6. 手术资格：受试者必须没有外科手术的禁忌症。

7. 器官功能：受试者必须具有良好的心肺功能和其他器官功能，以耐受放化疗和手术。

   A。血液学（研究治疗开始前 7 天内未使用任何血液成分和细胞生长因子支持治疗）： i．中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（1500/mm^3）。 二. 血小板计数≥100×10^9/L（100000/mm^3）。 三. 血红蛋白≥90克/升。 b. 肾功能：i．计算出的肌酐清除率* (CrCl) ≥ 50 mL/min。

   *CrCl 将使用 Cockcroft-Gault 公式计算：CrCl (mL/min) = (140 - 年龄) × 体重 (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72)，其中男性 F = 1，女性 0.85； SCr = 血清肌酐。 二. 尿蛋白<2+或24小时尿蛋白定量<1.0g。 C。 肝功能： i．血清总胆红素 (TBiL) ≤ 1.5 × ULN（正常上限）。 二. AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN；对于肝转移受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。

   三. 血清白蛋白（ALB）≥28g/L。 d. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝治疗且INR和APTT在预期治疗范围内）。

   e.心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥60%。

8. 育龄女性受试者：首次给药前3天内尿液或血清妊娠试验必须呈阴性（如果尿液妊娠试验不确定，则需要进行血清妊娠试验，并以血清结果为准）。 如果育龄女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，她必须从筛查开始就使用高效避孕措施，并同意在最后一次服用研究药物后 120 天内继续使用。 在此期间后应与研究者讨论有关停止避孕的决定。
9. 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者：从筛选开始直至最后一次服用研究药物后 120 天必须使用有效的避孕措施。 在此期间后应与研究者讨论有关停止避孕的决定。
10. 合规性：受试者必须充分知情并签署知情同意书。 他们还必须愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究要求。

排除标准：

1. 宫颈食管癌（病变位于颈部食管）。
2. 转移至颈部淋巴结或腹腔动脉周围淋巴结。
3. 侵犯气管或主动脉。
4. 食管肿瘤引起的声音嘶哑。
5. 食管瘘或有形成食管瘘的倾向。
6. 怀孕或哺乳期患者。
7. 严重且控制不佳的糖尿病。
8. 由于之前的手术，无法使用胃来替代食管。
9. 既往接受过放化疗。
10. 对紫杉烷类药物过敏或禁忌。
11. 由于心理、家庭或社会原因而无法提供知情同意。
12. 有食管癌以外的恶性肿瘤病史。
13. 因严重心、肺、肝、肾功能障碍、血液系统疾病或恶病质而无法耐受放化疗的；体重指数 < 18.5。
14. 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史（包括但不限于结肠炎、肝炎、甲状腺功能亢进等）、免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性）或其他先天性或获得性免疫缺陷性疾病、器官移植或同种异体骨骨髓移植。
15. 活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 10^4 拷贝/mL），活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测限）。
16. 有免疫缺陷病史； HIV 抗体检测呈阳性；目前长期服用全身性皮质类固醇或其他免疫抑制剂。
17. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于需要住院治疗的并发症、败血症或严重肺炎；首次给药前 2 周内需要全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
18. 已知的活动性结核病（TB）；应通过临床检查排除疑似活动性结核病；已知的活动性梅毒感染。
19. 在首次接种前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或在研究期间计划接种此类疫苗（允许使用灭活疫苗）。
20. 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史。
21. 有心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史；首次给药前 12 个月内出现需要住院治疗的不稳定心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 2 级或以上）或血管疾病（例如有破裂风险的动脉瘤）；或其他可能影响研究药物安全性评估的心脏疾病（例如心律失常控制不良、心肌缺血）。
22. 已知的精神疾病、药物滥用、酗酒或药物滥用史。
23. 非恶性肿瘤引起的局部或全身疾病；或继发于肿瘤的疾病或症状，可能导致高医疗风险和/或生存评估的不确定性，例如肿瘤类白血病反应（白细胞计数> 20×10^9/L）、恶病质（例如，已知的体重减轻）筛选前3个月内超过10%）。
24. 研究者认为可能对受试者参与研究构成风险、干扰研究药物的评估或影响研究结果的解释的任何情况。