Neoadjuvanttikemoradioterapia, jota seuraa immunoterapia ja leikkaus resekoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa (CRIS-2-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ja suostumus: Tutkittavien on oltava miehiä tai naisia, iältään ≥18 ja ≤75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
2. Suorituskykytila: Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0–1 tai Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä ≥80.
3. Histologinen vahvistus: Histologisesti vahvistettu rintakehän ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), jossa vaurion yläraja ei ylitä rintakehän sisääntuloa.
4. Resekoitavuus: Koehenkilöillä on oltava resekoitavissa oleva tai mahdollisesti resekoitava T3-4aN0 tai T2-4aN+ ESCC AJCC/UICC:n 8. painoksen kliinisen vaiheen (cTNM) mukaisesti.
5. Leesion pituus: Ruokatorven leesion pituuden on oltava <8 cm.
6. Leikkauskelpoisuus: Koehenkilöillä ei saa olla vasta-aiheita kirurgisiin toimenpiteisiin.

7. Elintoiminto: Koehenkilöillä on oltava hyvä sydän- ja keuhkotoiminta sekä muut elinten toiminnot sietääkseen kemosädehoitoa ja leikkausta.

   a. Hematologia (ilman veren komponenttien ja solujen kasvutekijän tukihoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm^3). ii. Verihiutalemäärä ≥ 100×10^9/L (100000/mm^3). iii. Hemoglobiini ≥ 90 g/l. b. Munuaisten toiminta: i. Laskettu kreatiniinipuhdistuma* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   *CrCl lasketaan Cockcroft-Gaultin kaavalla: CrCl (ml/min) = (140 - ikä) × paino (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), missä F = 1 miehille ja 0,85 naisille; SCr = seerumin kreatiniini. ii. Virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi < 1,0 g. c. Maksan toiminta: i. Seerumin kokonaisbilirubiini (TBiL) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja). ii. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, ASAT ja ALT ≤ 5 × ULN.

   iii. Seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l. d. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa ja INR ja APTT ovat odotetulla terapeuttisella alueella).

   e. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 60 %.

8. Naispuoliset koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi: Sinulla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jos virtsan raskaustesti ei ole vakuuttava, vaaditaan seerumin raskaustesti ja seerumin tulos on lopullinen). Jos hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen koehenkilö osallistuu seksuaaliseen kanssakäymiseen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, hänen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnan alusta lähtien ja suostuttava jatkamaan sen käyttöä 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Päätökset ehkäisyn lopettamisesta tämän ajanjakson jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
9. Miespuoliset koehenkilöt, joilla on naispuolisia kumppaneita, jotka voivat tulla raskaaksi: On käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnan alusta 120 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Päätökset ehkäisyn lopettamisesta tämän ajanjakson jälkeen tulee keskustella tutkijan kanssa.
10. Vaatimustenmukaisuus: Tutkittavien on saatava riittävästi tietoa ja allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake. Heidän on myös oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdunkaulan ruokatorven syöpä (kohdunkaulan ruokatorvessa sijaitseva vaurio).
2. Metastaasit kohdunkaulan imusolmukkeisiin tai keliakiavaltimon ympärillä oleviin imusolmukkeisiin.
3. Henkitorven tai aortan tunkeutuminen.
4. Ruokatorven kasvaimen aiheuttama käheys.
5. Ruokatorven fisteli tai taipumus kehittää ruokatorven fisteli.
6. Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
7. Vaikea, huonosti hallittu diabetes mellitus.
8. Kyvyttömyys käyttää vatsaa ruokatorven korvaamiseen aikaisempien leikkausten vuoksi.
9. Aikaisempi kemoterapiahoito.
10. Taksaanilääkkeiden allergia tai vasta-aihe.
11. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykologisista, perhe- tai sosiaalisista syistä.
12. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet kuin ruokatorven syöpä.
13. Kyvyttömyys sietää kemosädehoitoa vakavan sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten vajaatoiminnan, hematologisten sairauksien tai kakeksian vuoksi; BMI < 18,5.
14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen koliitti, hepatiitti, kilpirauhasen liikatoiminta jne.), immuunipuutos (mukaan lukien positiivinen HIV-testi) tai muu synnynnäinen tai hankittu immuunipuutoshäiriö, elinsiirto tai allogeeninen luu luuytimen siirto.
15. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 10^4 kopiota/ml), aktiivinen hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine, jonka HCV-RNA-tasot ylittävät havaitsemisrajan).
16. Immuunipuutos historia; positiivinen HIV-vasta-ainetesti; tällä hetkellä pitkäaikaisesti systeemisiä kortikosteroideja tai muita immunosuppressantteja.
17. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume; aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä infektiolääkitystä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta B- tai C-hepatiitin viruslääkitystä).
18. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB); epäilty aktiivinen tuberkuloosi on suljettava pois kliinisen tutkimuksen avulla; tunnettu aktiivinen kuppatulehdus.
19. Elävien tai heikennettyjen elävien rokotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tällaisten rokotteiden suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana (inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja).
20. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva pneumoniitti.
21. Aiempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia, pahanlaatuiset rytmihäiriöt; epästabiili angina pectoris, joka vaatii sairaalahoitoa, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 2 tai korkeampi) tai verisuonisairaus (esim. aneurysmat, joilla on repeämisvaara) 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai muut sydänsairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia).
22. Tunnetut psykiatriset häiriöt, huumeiden väärinkäyttö, alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö.
23. Ei-pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamat paikalliset tai systeemiset sairaudet; tai kasvaimiin liittyvät sairaudet tai oireet, jotka voivat johtaa suureen lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa, kuten kasvaimen leukemoidireaktio (valkosolujen määrä > 20 × 10^9/l), kakeksia (esim. yli 10 % seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana).
24. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan aiheuttaa riskin koehenkilön osallistumiselle tutkimukseen, häiritä tutkimuslääkkeen arviointia tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan.