Neoadjuverende kemoradioterapi efterfulgt af immunterapi og kirurgi for resektabelt esophageal pladecellecarcinom (CRIS-2-forsøg)

Inklusionskriterier:

1. Alder og samtykke: Forsøgspersoner skal være mænd eller kvinder i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
2. Præstationsstatus: Forsøgspersoner skal have en præstationsstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 eller en Karnofsky Performance Status (KPS)-score på ≥80.
3. Histologisk bekræftelse: Histologisk bekræftet thorax esophageal pladecellecarcinom (ESCC), hvor den øvre grænse af læsionen ikke overstiger thoraxindløbet.
4. Resekterbarhed: Forsøgspersoner skal have resekterbar eller potentielt resektabel T3-4aN0 eller T2-4aN+ ESCC i henhold til AJCC/UICC 8. udgave klinisk stadieinddeling (cTNM).
5. Læsionslængde: Længden af ​​esophaguslæsionen skal være <8 cm.
6. Kirurgisk egnethed: Forsøgspersoner må ikke have kontraindikationer for kirurgiske procedurer.

7. Organfunktion: Forsøgspersoner skal have god hjerte-lungefunktion og andre organfunktioner for at tåle kemoradioterapi og kirurgi.

   en. Hæmatologi (uden brug af blodkomponenter og cellevækstfaktorstøttebehandling inden for 7 dage før studiebehandlingens start): i. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Blodpladeantal ≥ 100×10^9/L (100000/mm^3). iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L. b. Nyrefunktion: i. Beregnet kreatininclearance* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   *CrCl vil blive beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen: CrCl (mL/min) = (140 - alder) × vægt (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), hvor F = 1 for mænd og 0,85 for kvinder; SCr = serum kreatinin. ii. Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantificering < 1,0 g. c. Leverfunktion: i. Serum total bilirubin (TBiL) ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal). ii. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5 × ULN.

   iii. Serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/L. d. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og INR og APTT er inden for det forventede terapeutiske område).

   e. Hjertefunktion: Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 60%.

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 3 dage før den første dosis (hvis uringraviditetstesten er inkonklusiv, vil en serumgraviditetstest være påkrævet, og serumresultatet vil være endeligt). Hvis en kvinde i den fødedygtige alder engagerer sig i seksuel aktivitet med en usteriliseret mandlig partner, skal hun bruge højeffektiv prævention fra starten af ​​screeningen og acceptere at fortsætte med at bruge det i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Beslutninger vedrørende afbrydelse af prævention efter denne periode bør drøftes med investigator.
9. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder: Skal bruge effektiv prævention fra starten af ​​screeningen indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Beslutninger vedrørende afbrydelse af prævention efter denne periode bør drøftes med investigator.
10. Overholdelse: Forsøgspersoner skal informeres tilstrækkeligt og underskrive den informerede samtykkeerklæring. De skal også være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Livmoderhalskræft i spiserøret (læsion placeret i spiserøret i livmoderhalsen).
2. Metastase til cervikale lymfeknuder eller lymfeknuder omkring cøliakiarterien.
3. Invasion af luftrøret eller aorta.
4. Hæshed forårsaget af esophageal tumor.
5. Esophageal fistel eller en tendens til at udvikle en esophageal fistel.
6. Gravide eller ammende patienter.
7. Svær, dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
8. Manglende evne til at bruge maven til esophageal erstatning på grund af tidligere operationer.
9. Tidligere modtagelse af kemoradioterapi.
10. Allergi eller kontraindikation over for taxane-lægemidler.
11. Manglende evne til at give informeret samtykke på grund af psykologiske, familiære eller sociale årsager.
12. Anamnese med andre maligne sygdomme end kræft i spiserøret.
13. Manglende evne til at tolerere kemoradioterapi på grund af alvorlig hjerte-, pulmonal-, lever-, nyredysfunktion, hæmatologiske sygdomme eller kakeksi; BMI < 18,5.
14. Aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til colitis, hepatitis, hyperthyroidisme osv.), historie med immundefekt (herunder positiv HIV-test) eller andre medfødte eller erhvervede immundefekter, organtransplantation eller allogen knogle. marvstransplantation.
15. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller 10^4 kopier/ml), aktiv hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof med HCV-RNA-niveauer over detektionsgrænsen).
16. Anamnese med immundefekt; positiv HIV-antistoftest; i øjeblikket på langvarige systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
17. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse; aktive infektioner, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før den første dosis (eksklusive antiviral behandling af hepatitis B eller C).
18. Kendt aktiv tuberkulose (TB); mistanke om aktiv TB bør udelukkes ved klinisk undersøgelse; kendt aktiv syfilisinfektion.
19. Modtagelse af levende eller svækkede levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis eller planlagt modtagelse af sådanne vacciner i undersøgelsesperioden (inaktiverede vacciner er tilladt).
20. Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis.
21. Anamnese med myocarditis, kardiomyopati, maligne arytmier; ustabil angina, der kræver hospitalsindlæggelse, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse 2 eller derover) eller vaskulær sygdom (f.eks. aneurismer med risiko for ruptur) inden for 12 måneder før den første dosis; eller andre hjertesygdomme, der kan påvirke sikkerhedsevalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. dårligt kontrollerede arytmier, myokardieiskæmi).
22. Kendte psykiatriske lidelser, stofmisbrug, alkoholisme eller en historie med stofmisbrug.
23. Lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tumorer; eller sygdomme eller symptomer sekundære til tumorer, der kan føre til høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesvurderingen, såsom tumorleumoide reaktion (antal hvide blodlegemer > 20×10^9/L), kakeksi (f.eks. kendt vægttab af mere end 10 % i de 3 måneder før screening).
24. Enhver tilstand, som investigator mener kan udgøre en risiko for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.