Chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une immunothérapie et d'une chirurgie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable (essai CRIS-2)

Critère d'intégration:

1. Âge et consentement : les sujets doivent être des hommes ou des femmes, âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. État de performance : les sujets doivent avoir un score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1, ou un score de Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 80.
3. Confirmation histologique : carcinome épidermoïde de l'œsophage thoracique (ESCC) confirmé histologiquement, avec la limite supérieure de la lésion ne dépassant pas l'entrée thoracique.
4. Résécabilité : les sujets doivent avoir un ESCC T3-4aN0 ou T2-4aN+ résécable ou potentiellement résécable, selon la classification clinique AJCC/UICC 8e édition (cTNM).
5. Longueur de la lésion : La longueur de la lésion œsophagienne doit être <8 cm.
6. Admissibilité chirurgicale : les sujets ne doivent avoir aucune contre-indication aux interventions chirurgicales.

7. Fonction des organes : les sujets doivent avoir une bonne fonction cardiopulmonaire et d'autres fonctions des organes pour tolérer la chimioradiothérapie et la chirurgie.

   un. Hématologie (sans utilisation de composants sanguins ni de traitement de soutien au facteur de croissance cellulaire dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) : i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Numération plaquettaire ≥ 100×10^9/L (100 000/mm^3). iii. Hémoglobine ≥ 90 g/L. b. Fonction rénale : i. Clairance de la créatinine* calculée (ClCr) ≥ 50 mL/min.

   *CrCl sera calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault : CrCl (mL/min) = (140 - âge) × poids (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), où F = 1 pour les hommes et 0,85 pour les femmes ; SCr = créatinine sérique. ii. Protéines urinaires < 2+ ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures < 1,0 g. c. Fonction hépatique : i. Bilirubine totale sérique (TBiL) ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale). ii. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; pour les sujets présentant des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN.

   iii. Albumine sérique (ALB) ≥ 28 g/L. d. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR et l'APTT se situent dans la plage thérapeutique attendue).

   e. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 60 %.

8. Sujets féminins en âge de procréer : doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 3 jours précédant la première dose (si le test de grossesse urinaire n'est pas concluant, un test de grossesse sérique sera nécessaire et le résultat sérique sera définitif). Si une femme en âge de procréer s'engage dans une activité sexuelle avec un partenaire masculin non stérilisé, elle doit utiliser une contraception hautement efficace dès le début du dépistage et accepter de continuer à l'utiliser pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les décisions concernant l'arrêt de la contraception après cette période doivent être discutées avec l'investigateur.
9. Sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer : doivent utiliser une contraception efficace dès le début du dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les décisions concernant l'arrêt de la contraception après cette période doivent être discutées avec l'investigateur.
10. Conformité : les sujets doivent être correctement informés et signer le formulaire de consentement éclairé. Ils doivent également être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Cancer de l'œsophage cervical (lésion située dans l'œsophage cervical).
2. Métastases aux ganglions lymphatiques cervicaux ou aux ganglions lymphatiques autour de l'artère coeliaque.
3. Invasion de la trachée ou de l'aorte.
4. Enrouement causé par la tumeur de l'œsophage.
5. Fistule œsophagienne ou tendance à développer une fistule œsophagienne.
6. Patientes enceintes ou allaitantes.
7. Diabète sucré sévère et mal contrôlé.
8. Incapacité d’utiliser l’estomac pour le remplacement de l’œsophage en raison d’interventions chirurgicales antérieures.
9. Réception antérieure de chimioradiothérapie.
10. Allergie ou contre-indication aux médicaments taxanes.
11. Incapacité de fournir un consentement éclairé pour des raisons psychologiques, familiales ou sociales.
12. Antécédents de tumeurs malignes autres que le cancer de l'œsophage.
13. Incapacité à tolérer la chimioradiothérapie en raison d'un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal grave, de maladies hématologiques ou de cachexie ; IMC < 18,5.
14. Maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, colite, hépatite, hyperthyroïdie, etc.), antécédents de déficit immunitaire (y compris test VIH positif) ou autres troubles d'immunodéficience congénitale ou acquise, transplantation d'organe ou os allogénique transplantation de moelle.
15. Hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 10^4 copies/mL), hépatite C active (anticorps anti-hépatite C positifs avec des niveaux d'ARN-VHC supérieurs à la limite de détection).
16. Antécédents d'immunodéficience ; test positif aux anticorps anti-VIH ; actuellement sous corticostéroïdes systémiques à long terme ou d'autres immunosuppresseurs.
17. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave ; infections actives nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose (hors traitement antiviral de l'hépatite B ou C).
18. Tuberculose (TB) active connue ; une suspicion de tuberculose active doit être exclue par un examen clinique ; infection syphilitique active connue.
19. Réception de vaccins vivants ou atténués dans les 30 jours précédant la première dose ou réception prévue de ces vaccins pendant la période d'étude (les vaccins inactivés sont autorisés).
20. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse.
21. Antécédents de myocardite, cardiomyopathie, arythmies malignes ; angor instable nécessitant une hospitalisation, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA 2 ou supérieure) ou maladie vasculaire (par exemple, anévrismes à risque de rupture) dans les 12 mois précédant la première dose ; ou d'autres problèmes cardiaques pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique).
22. Troubles psychiatriques connus, toxicomanie, alcoolisme ou antécédents de toxicomanie.
23. Maladies locales ou systémiques causées par des tumeurs non malignes ; ou des maladies ou symptômes secondaires à des tumeurs pouvant entraîner un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie, tels qu'une réaction leucémoïde tumorale (nombre de globules blancs > 20 × 10 ^ 9/L), une cachexie (par exemple, perte de poids connue de plus de 10 % dans les 3 mois précédant le dépistage).
24. Toute condition qui, selon l'investigateur, peut présenter un risque pour la participation du sujet à l'étude, interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou affecter l'interprétation des résultats de l'étude.