Quimioradioterapia neoadyuvante seguida de inmunoterapia y cirugía para el carcinoma de células escamosas de esófago resecable （ensayo CRIS-2）

Criterios de inclusión:

1. Edad y consentimiento: los sujetos deben ser hombre o mujer, tener ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Estado funcional: los sujetos deben tener una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, o una puntuación del estado funcional Karnofsky (KPS) de ≥80.
3. Confirmación histológica: carcinoma de células escamosas de esófago torácico (ESCC) confirmado histológicamente, con el límite superior de la lesión que no excede la entrada torácica.
4. Resecabilidad: los sujetos deben tener ESCC T3-4aN0 o T2-4aN+ resecable o potencialmente resecable, según la estadificación clínica de la octava edición de AJCC/UICC (cTNM).
5. Longitud de la lesión: la longitud de la lesión esofágica debe ser <8 cm.
6. Elegibilidad quirúrgica: los sujetos no deben tener contraindicaciones para procedimientos quirúrgicos.

7. Función de los órganos: los sujetos deben tener una buena función cardiopulmonar y otras funciones de los órganos para tolerar la quimiorradioterapia y la cirugía.

   a. Hematología (sin el uso de ningún componente sanguíneo ni tratamiento de apoyo al factor de crecimiento celular dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio): i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L (1500/mm^3). ii. Recuento de plaquetas ≥ 100×10^9/L (100000/mm^3). III. Hemoglobina ≥ 90 g/L. b. Función renal: i. Aclaramiento de creatinina calculado* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   *CrCl se calculará utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault: CrCl (mL/min) = (140 - edad) × peso (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), donde F = 1 para hombres y 0,85 para las mujeres; SCr = creatinina sérica. ii. Proteína en orina < 2+ o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas < 1,0 g. C. Función hepática: i. Bilirrubina total sérica (TBiL) ≤ 1,5 × LSN (límite superior de normalidad). ii. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; para sujetos con metástasis hepática, AST y ALT ≤ 5 × LSN.

   III. Albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/L. d. Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN (a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y el INR y el TTPA estén dentro del rango terapéutico esperado).

   mi. Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 60%.

8. Mujeres en edad fértil: Deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis (si la prueba de embarazo en orina no es concluyente, se requerirá una prueba de embarazo en suero y el resultado en suero será definitivo). Si una mujer en edad fértil participa en actividad sexual con una pareja masculina no esterilizada, debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio del cribado y aceptar continuar usándolo durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las decisiones relativas a la interrupción de la anticoncepción después de este período deben discutirse con el investigador.
9. Sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil: deben utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del cribado hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las decisiones relativas a la interrupción de la anticoncepción después de este período deben discutirse con el investigador.
10. Cumplimiento: Los sujetos deben estar adecuadamente informados y firmar el formulario de consentimiento informado. También deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de esófago cervical (lesión localizada en el esófago cervical).
2. Metástasis a los ganglios linfáticos cervicales o a los ganglios linfáticos alrededor de la arteria celíaca.
3. Invasión de la tráquea o aorta.
4. Ronquera causada por el tumor esofágico.
5. Fístula esofágica o tendencia a desarrollar una fístula esofágica.
6. Pacientes embarazadas o lactantes.
7. Diabetes mellitus grave y mal controlada.
8. Incapacidad de utilizar el estómago para reemplazo esofágico debido a cirugías previas.
9. Recibo previo de quimiorradioterapia.
10. Alergia o contraindicación a los fármacos taxanos.
11. Incapacidad para dar consentimiento informado por motivos psicológicos, familiares o sociales.
12. Historia de neoplasias malignas distintas del cáncer de esófago.
13. Incapacidad para tolerar la quimiorradioterapia debido a disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, renal grave, enfermedades hematológicas o caquexia; IMC < 18,5.
14. Enfermedad autoinmune activa, antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluyen, entre otros, colitis, hepatitis, hipertiroidismo, etc.), antecedentes de inmunodeficiencia (incluida una prueba de VIH positiva) u otros trastornos de inmunodeficiencia congénita o adquirida, trasplante de órganos o hueso alogénico. trasplante de médula.
15. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 10^4 copias/mL), hepatitis C activa (anticuerpo de hepatitis C positivo con niveles de ARN-VHC por encima del límite de detección).
16. Historia de inmunodeficiencia; prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; actualmente tomando corticosteroides sistémicos a largo plazo u otros inmunosupresores.
17. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluyen, entre otras, complicaciones que requieren hospitalización, sepsis o neumonía grave; infecciones activas que requieren terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (excluido el tratamiento antiviral para la hepatitis B o C).
18. Tuberculosis activa conocida (TB); la sospecha de tuberculosis activa debe descartarse mediante examen clínico; infección activa conocida por sífilis.
19. Recepción de vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis o recepción planificada de dichas vacunas durante el período del estudio (se permiten vacunas inactivadas).
20. Historia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
21. Historia de miocarditis, miocardiopatía, arritmias malignas; angina inestable que requiere hospitalización, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase 2 de la NYHA o superior) o enfermedad vascular (p. ej., aneurismas con riesgo de ruptura) dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis; u otras afecciones cardíacas que puedan afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (p. ej., arritmias mal controladas, isquemia miocárdica).
22. Trastornos psiquiátricos conocidos, abuso de drogas, alcoholismo o antecedentes de abuso de sustancias.
23. Enfermedades locales o sistémicas causadas por tumores no malignos; o enfermedades o síntomas secundarios a tumores que pueden generar un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia, como reacción leucemoide del tumor (recuento de glóbulos blancos > 20×10^9/L), caquexia (p. ej., pérdida de peso conocida de más del 10% en los 3 meses anteriores al cribado).
24. Cualquier condición que el investigador crea que puede representar un riesgo para la participación del sujeto en el estudio, interferir con la evaluación del fármaco del estudio o afectar la interpretación de los resultados del estudio.