절제 가능한 식도 편평 세포 암종에 대한 신보조 화학 방사선 요법 후 면역 요법 및 수술(CRIS-2 시험)
절제 가능한 국소 진행성 식도 편평 세포 암종의 치료에서 신보조 화학 방사선 요법 후 면역 요법과 신보조 화학 면역 요법의 비교: 다기관, 제2상 무작위 임상 연구
이전의 단일군 Ib상 연구(CRIS 시험, NCT06303583)를 바탕으로 우리는 신보조 화학방사선요법과 그에 따른 면역요법(nCRIT)이 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 크게 증가시켜 국소 진행성 식도 편평 세포 암종에서 약 60%를 달성한다는 것을 관찰했습니다. (ESCC). 우리는 식도 편평 세포 암종 치료에서 신보강 화학면역요법(nCIT)과 신보조 화학방사선요법 후 면역요법(nCRIT)의 효능과 안전성을 비교하기 위해 고안된 다기관, 전향적, 무작위 배정 2상 시험을 시작할 계획입니다. 1차 연구 모집단에는 내시경 검사, 강화된 흉부 및 복부 CT, 전신 PET 스캔을 기반으로 cT3-4aN0 또는 T2-4aN+로 분류된 수술 가능하거나 잠재적으로 수술 가능한 흉부 ESCC 환자가 포함됩니다. 적격 참가자는 18~75세이며 ECOG 활동도 상태가 0~1입니다. 자격을 갖춘 환자는 nCRIT 그룹 또는 nCIT 그룹에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
nCRIT 그룹의 환자는 선행 동시 화학방사선요법을 받게 됩니다. 방사선 요법은 PTV 41.4 Gy/23 분할/31일 용량의 관련 부위 방사선 조사와 함께 IMRT 또는 VMAT를 사용하여 투여됩니다. 화학요법은 방사선 요법 당일에 제공되는 파클리탁셀(알부민 결합) 50mg/m² 및 카보플라틴(AUC=2)을 5주 동안 매주 투여하는 것으로 구성됩니다. CT에서 진행되지 않고 면역요법 기준을 충족하는 환자는 화학방사선요법 후 8일과 29일에 고정 용량의 토리팔리맙(200mg IV)을 투여받고, 면역요법을 완료한 후 4주 후에 최소 침습 식도절제술을 받게 됩니다.
nCIT 그룹의 환자는 면역요법과 결합된 TC 화학요법, 특히 1일, 8일, 15일 또는 260mg/m² d1에 파클리탁셀(알부민 결합) 100mg/m², 1일차에 카보플라틴(AUC=5), 그리고 1일차에는 토리팔리맙(200mg)을 투여합니다. 화학요법 완료 후 4~6주 후에 최소 침습 식도절제술을 시행하며, 수술 후 1년 동안 보조 면역요법을 권장합니다.
연구의 1차 평가변수는 병리학적 완전 반응(pCR)입니다. 2차 평가변수에는 치료 안전성, CT 영상 반응률, R0 절제율, 주요 병리학적 반응(MPR), 2년 무사건 생존(EFS), 치료 의도(ITT)의 2년 전체 생존(OS)이 포함됩니다. ) 인구, 치료 실패 이유 분석.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Weizhen Xu
- 이메일: xuwz@zjcc.org.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Yang Yang
- 전화번호: 057188128182
- 이메일: yangyang@zjcc.org.cn
연구 장소
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Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- Zhejiang Cancer Hospital
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연락하다:
- YANG YANG, M.D.
- 전화번호: +8657188128182
- 이메일: yangyang@zjcc.org.cn
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수석 연구원:
- Youhua Jiang
-
수석 연구원:
- Guoqin Qiu
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 및 동의: 피험자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성이어야 합니다.
- 수행 상태: 피험자는 ECOG(동부 종양학 그룹) 수행 상태 점수가 0-1이거나 Karnofsky 수행 상태(KPS) 점수가 ≥80이어야 합니다.
- 조직학적 확인: 조직학적으로 확인된 흉부 식도 편평 세포 암종(ESCC)은 병변의 상부 경계가 흉부 입구를 초과하지 않습니다.
- 절제 가능성: 피험자는 AJCC/UICC 8판 임상 병기(cTNM)에 따라 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 T3-4aN0 또는 T2-4aN+ ESCC를 가지고 있어야 합니다.
- 병변 길이: 식도 병변의 길이는 8cm 미만이어야 합니다.
- 수술 적격성: 피험자는 수술 절차에 대한 금기 사항이 없어야 합니다.
장기 기능: 피험자는 화학방사선요법과 수술을 견딜 수 있도록 심폐 기능과 기타 장기 기능이 좋아야 합니다.
ㅏ. 혈액학(연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈액 성분 및 세포 성장 인자 지원 치료를 사용하지 않음): i. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×10^9/L(1500/mm^3). ii. 혈소판 수 ≥ 100×10^9/L(100000/mm^3). iii. 헤모글로빈 ≥ 90g/L. 비. 신장 기능: i. 계산된 크레아티닌 청소율*(CrCl) ≥ 50mL/분.
*CrCl는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산됩니다: CrCl(mL/min) = (140 - 연령) × 체중(kg) × F / (SCr(mg/dL) × 72), 여기서 F = 남성의 경우 1, 여성의 경우 0.85; SCr = 혈청 크레아티닌. ii. 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간 소변 단백질 정량 < 1.0g. 씨. 간 기능: i. 혈청 총 빌리루빈(TBiL) ≤ 1.5 × ULN(정상 상한). ii. AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN.
iii. 혈청 알부민(ALB) ≥ 28g/L. 디. 응고 기능: INR(국제 표준화 비율) 및 APTT(활성화 부분 트롬보플라스틴 시간) ≤ 1.5 × ULN(대상자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 및 APTT가 예상 치료 범위 내에 있지 않은 경우).
이자형. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 60%.
- 가임기 여성 피험자: 첫 번째 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다(소변 임신 검사에서 결론이 나오지 않으면 혈청 임신 검사가 필요하며 혈청 결과가 확정됩니다). 가임기 여성 피험자가 불임 수술을 하지 않은 남성 파트너와 성행위를 하는 경우, 그녀는 스크리닝 시작부터 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기간 이후 피임 중단에 관한 결정은 연구자와 논의해야 합니다.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자: 스크리닝 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이 기간 이후 피임 중단에 관한 결정은 연구자와 논의해야 합니다.
- 준수: 피험자에게 적절한 정보를 제공하고 사전 동의서에 서명해야 합니다. 또한 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 경부 식도암(경부 식도에 위치한 병변).
- 경부 림프절이나 복강 동맥 주변의 림프절로 전이됩니다.
- 기관이나 대동맥의 침범.
- 식도 종양으로 인한 쉰 목소리.
- 식도 누공 또는 식도 누공이 발생하는 경향.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 심각하고 잘 조절되지 않는 당뇨병.
- 이전 수술로 인해 식도 교체를 위해 위를 사용할 수 없습니다.
- 이전에 화학방사선요법을 받은 적이 있습니다.
- 탁산 약물에 대한 알레르기 또는 금기 사항.
- 심리적, 가족적, 사회적 이유로 사전 동의를 제공할 수 없는 경우.
- 식도암 이외의 악성종양의 병력.
- 심각한 심장, 폐, 간, 신장 기능 장애, 혈액 질환 또는 악액질로 인해 화학방사선요법을 견딜 수 없는 경우 BMI < 18.5.
- 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환 병력(대장염, 간염, 갑상선 기능 항진증 등을 포함하되 이에 국한되지 않음), 면역 결핍 병력(HIV 검사 양성 포함), 기타 선천적 또는 후천적 면역 결핍 장애, 장기 이식 또는 동종골 골수 이식.
- 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000IU/mL 또는 10^4 카피/mL), 활동성 C형 간염(검출 한계를 초과하는 HCV-RNA 수준을 갖는 양성 C형 간염 항체).
- 면역결핍의 병력; HIV 항체 검사 양성; 현재 장기간 전신 코르티코스테로이드나 기타 면역억제제를 복용하고 있습니다.
- 첫 번째 투여 전 4주 이내에 입원이 필요한 합병증, 패혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 치료가 필요한 활성 감염(B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료 제외).
- 알려진 활동성 결핵(TB); 의심되는 활동성 결핵은 임상 검사를 통해 배제되어야 합니다. 알려진 활동성 매독 감염.
- 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받거나 연구 기간 동안 해당 백신을 접종할 계획(불활성화 백신은 허용됨).
- 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력.
- 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 병력; 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(NYHA 등급 2 이상) 또는 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 동맥류); 또는 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 질환(예: 잘 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈).
- 알려진 정신 질환, 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용 병력.
- 비악성 종양으로 인한 국소 또는 전신 질환; 또는 종양 백혈구 반응(백혈구 수 > 20×10^9/L), 악액질(예: 체중 감소로 알려진)과 같이 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있는 종양에 이차적인 질병 또는 증상 심사 전 3개월 동안 10% 이상).
- 연구자가 믿는 모든 상태는 피험자의 연구 참여에 위험을 초래할 수 있고, 연구 약물의 평가를 방해하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신 보조 화학 방사선 요법과 면역 요법 (NCRIT)
NCRIT 그룹의 환자는 Neoadjuvant 동시 화학 방사선 요법을 받게됩니다. 방사선 요법은 PTV 41.4 GY/23 분율/31 일의 용량에서 관련 필드 조사를 갖는 IMRT 또는 VMAT를 사용하여 투여됩니다.
화학 요법은 방사선 요법 일에 주어진 5 주 동안 파클리탁셀 (알부민 결합) 50 mg/m² (AUC 2)의 주간 투여로 구성 될 것입니다.
CT를 진행하지 않고 면역 요법 기준을 충족하는 환자는 화학 방사선 요법 후 8 일 및 29 일에 고정 용량 티 슬 렐리 주맙 (200 mg IV)을 받고 면역 요법을 완료 한 후 4 주 후에 최소 침습성 식도 절제술을 받게됩니다.
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NCRIT 그룹의 환자는 Neoadjuvant 동시 화학 방사선 요법을 받게됩니다. 방사선 요법은 PTV 41.4 GY/23 분율/31 일의 용량에서 관련 필드 조사를 갖는 IMRT 또는 VMAT를 사용하여 투여됩니다.
화학 요법은 방사선 요법 일에 주어진 5 주 동안 파클리탁셀 (알부민 결합) 50 mg/m² (AUC 2)의 주간 투여로 구성 될 것입니다.
CT를 진행하지 않고 면역 요법 기준을 충족하는 환자는 화학 방사선 요법 후 8 일 및 29 일에 고정 용량 티 슬 렐리 주맙 (200 mg IV)을 받고 면역 요법을 완료 한 후 4 주 후에 최소 침습성 식도 절제술을 받게됩니다.
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활성 비교기: Neoadjuvant Chemeimmunotherapy (NCIT)
NCIT 그룹의 환자는 면역 요법, 특히 파클리탁셀 (알부민 결합) 100 mg/m², 1 일, 8, 15 또는 260mg/m² d1, 카보 플라 틴 (AUC = 5), 1 일, Tislelizumab (200 MG)의 2 일 동안의 TC 화학 요법, 면역 요법, 특히 파클리탁셀 (알부민 결합) 100 mg/m² (AUC = 5)의 2주기를 받게됩니다. 화학 요법 완료 및 보조 면역 요법은 수술 후 1 년 동안 권장됩니다.
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NCIT 그룹의 환자는 면역 요법, 특히 파클리탁셀 (알부민 결합) 100 mg/m², 1 일, 8, 15 또는 260mg/m² d1, 카보 플라 틴 (AUC = 5), 1 일, Tislelizumab (200 MG)의 2 일 동안의 TC 화학 요법, 면역 요법, 특히 파클리탁셀 (알부민 결합) 100 mg/m² (AUC = 5)의 2주기를 받게됩니다. 화학 요법 완료 및 보조 면역 요법은 수술 후 1 년 동안 권장됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCR
기간: 수술 후 1개월
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병리학적 완전 반응(pCR)은 신보강 화학방사선요법 이후 식도와 림프절 모두에 암세포가 없는 것으로 정의되었습니다.
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수술 후 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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R0 절제율
기간: 수술 후 1개월
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R0 절제율은 종양을 제거하기 위한 수술을 받고 현미경적 질환이 전혀 남지 않은 완전한 절제를 달성한 환자의 비율을 의미합니다.
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수술 후 1개월
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MPR
기간: 수술 후 1개월
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주요 병리학적 반응(MPR)은 신보강 면역요법 효능의 척도입니다.
이는 치료 후 일상적인 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색을 통해 생존 가능한 종양 세포가 10% 이하로 남아 있는 것으로 정의됩니다.
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수술 후 1개월
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2년 EFS
기간: 무작위 배정 후 2년
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무사건 생존(EFS)은 치료 시작 후 환자가 질병 진행, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망과 같은 특정 부정적인 사건으로부터 자유로운 상태를 유지하는 기간을 나타냅니다.
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무작위 배정 후 2년
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2년 OS
기간: 무작위 배정 후 2년
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무작위 배정부터 사망까지의 시간
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무작위 배정 후 2년
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부작용
기간: 무작위 배정 후 2년
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임상시험 중 환자에게 발생하는 바람직하지 않은 경험이나 부작용
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무작위 배정 후 2년
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HRQoL
기간: 무작위 배정 후 2년
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건강 관련 삶의 질(HRQoL)은 의학적 상태나 치료에 의해 영향을 받는 건강의 신체적, 정신적, 사회적 측면을 포괄하는 환자의 전반적인 웰빙을 의미합니다.
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무작위 배정 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, Steyerberg EW, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BP, Richel DJ, Nieuwenhuijzen GA, Hospers GA, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJ, Busch OR, ten Kate FJ, Creemers GJ, Punt CJ, Plukker JT, Verheul HM, Spillenaar Bilgen EJ, van Dekken H, van der Sangen MJ, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AH, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, van der Gaast A; CROSS Group. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2074-84. doi: 10.1056/NEJMoa1112088.
- Izutsu M, Kobayashi S, Higuchi N, Yuasa Y, Ogawa K, Narimatsu Y, Nakano K, Hiramatsu K, Shen Y, Azemoto S. [CT angiography of the liver]. Nihon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1993 Jan 25;53(1):101-3. Japanese.
- Qin J, Xue L, Hao A, Guo X, Jiang T, Ni Y, Liu S, Chen Y, Jiang H, Zhang C, Kang M, Lin J, Li H, Li C, Tian H, Li L, Fu J, Zhang Y, Ma J, Wang X, Fu M, Yang H, Yang Z, Han Y, Chen L, Tan L, Dai T, Liao Y, Zhang W, Li B, Chen Q, Guo S, Qi Y, Wei L, Li Z, Tian Z, Kang X, Zhang R, Li Y, Wang Z, Chen X, Hou Z, Zheng R, Zhu W, He J, Li Y. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med. 2024 Sep;30(9):2549-2557. doi: 10.1038/s41591-024-03064-w. Epub 2024 Jul 2.
연구 기록 날짜
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