Neoadjuwantowa chemioradioterapia, a następnie immunoterapia i operacja w przypadku resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku (badanie CRIS-2)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek i zgoda: Uczestnikami muszą być mężczyźni lub kobiety, w wieku ≥18 i ≤75 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
2. Stan sprawności: Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-1 lub wynik stanu sprawności Karnofsky'ego (KPS) wynoszący ≥80.
3. Potwierdzenie histologiczne: Histologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy klatki piersiowej przełyku (ESCC), z górną granicą zmiany nieprzekraczającą wlotu klatki piersiowej.
4. Resekcyjność: Pacjenci muszą mieć resekcyjny lub potencjalnie resekcyjny T3-4aN0 lub T2-4aN+ ESCC, zgodnie z oceną kliniczną AJCC/UICC 8. edycja (cTNM).
5. Długość zmiany: Długość zmiany w przełyku musi wynosić <8 cm.
6. Kwalifikacja do zabiegu chirurgicznego: Pacjenci nie mogą mieć przeciwwskazań do zabiegów chirurgicznych.

7. Czynność narządów: Aby tolerować chemioradioterapię i operację, pacjenci muszą mieć dobrą czynność krążeniowo-oddechową i inne funkcje narządów.

   A. Hematologia (bez użycia jakichkolwiek składników krwi i czynnika wzrostu komórkowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l (1500/mm^3). II. Liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l (100000/mm^3). iii. Hemoglobina ≥ 90 g/L. B. Funkcja nerek: tj. Obliczony klirens kreatyniny* (CrCl) ≥ 50 ml/min.

   *CrCl zostanie obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 - wiek) × masa ciała (kg) × F / (SCr (mg/dL) × 72), gdzie F = 1 dla mężczyzn i 0,85 dla kobiet; SCr = kreatynina w surowicy. II. Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu < 1,0 g. C. Funkcja wątroby: tj. Całkowita bilirubina w surowicy (TBiL) ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy). II. AST i ALT ≤ 2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AspAT i ALT ≤ 5 × GGN.

   iii. Albumina surowicy (ALB) ≥ 28 g/l. D. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a INR i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym).

   mi. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 60%.

8. Kobiety w wieku rozrodczym: Muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki (jeśli test ciążowy z moczu nie daje jednoznacznego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy, a wynik z surowicy będzie ostateczny). Jeśli kobieta w wieku rozrodczym podejmuje aktywność seksualną z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, musi od początku badania przesiewowego stosować wysoce skuteczną antykoncepcję i zgodzić się na jej dalsze stosowanie przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Decyzje dotyczące zaprzestania stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z badaczem.
9. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym: muszą stosować skuteczną antykoncepcję od początku badania przesiewowego do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Decyzje dotyczące zaprzestania stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z badaczem.
10. Zgodność: Uczestnicy muszą zostać odpowiednio poinformowani i podpisać formularz świadomej zgody. Muszą także chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań związanych z badaniami.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak szyjki macicy i przełyku (zmiana umiejscowiona w przełyku szyjnym).
2. Przerzuty do węzłów chłonnych szyjnych lub węzłów chłonnych wokół tętnicy trzewnej.
3. Inwazja tchawicy lub aorty.
4. Chrypka spowodowana guzem przełyku.
5. Przetoka przełykowa lub tendencja do rozwoju przetoki przełykowej.
6. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
7. Ciężka, źle kontrolowana cukrzyca.
8. Niemożność wykorzystania żołądka do wymiany przełyku z powodu wcześniejszych operacji.
9. Wcześniejsze otrzymanie chemioradioterapii.
10. Alergia lub przeciwwskazanie do stosowania taksanów.
11. Niemożność wyrażenia świadomej zgody ze względów psychologicznych, rodzinnych lub społecznych.
12. Historia nowotworów innych niż rak przełyku.
13. Nietolerancja chemioradioterapii z powodu ciężkiej niewydolności serca, płuc, wątroby, nerek, chorób hematologicznych lub kacheksji; BMI < 18,5.
14. Czynna choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, nadczynność tarczycy itp.), niedobór odporności w wywiadzie (w tym dodatni wynik testu na HIV) lub inne wrodzone lub nabyte zaburzenia niedoboru odporności, przeszczep narządu lub kość allogeniczna przeszczep szpiku.
15. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥ 2000 IU/ml lub 10^4 kopii/ml), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z poziomem HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności).
16. Historia niedoborów odporności; pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV; obecnie leczony długoterminowo kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
17. Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc; aktywne zakażenia wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem leczenia przeciwwirusowego zapalenia wątroby typu B lub C).
18. Znana aktywna gruźlica (TB); podejrzenie aktywnej gruźlicy należy wykluczyć na podstawie badania klinicznego; znane aktywne zakażenie kiłą.
19. Otrzymanie żywych lub atenuowanych żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowane przyjęcie takich szczepionek w okresie badania (dopuszczalne są szczepionki inaktywowane).
20. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
21. Historia zapalenia mięśnia sercowego, kardiomiopatii, złośliwych zaburzeń rytmu; niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa 2 lub wyższa według NYHA) lub choroba naczyniowa (np. tętniak zagrożony pęknięciem) w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; lub inne schorzenia serca, które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa badanego leku (np. źle kontrolowane zaburzenia rytmu, niedokrwienie mięśnia sercowego).
22. Znane zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków, alkoholizm lub nadużywanie substancji psychoaktywnych w przeszłości.
23. Choroby miejscowe lub ogólnoustrojowe wywołane nowotworami niezłośliwymi; lub choroby lub objawy wtórne do nowotworów, które mogą prowadzić do wysokiego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia, takie jak reakcja białaczkowa nowotworu (liczba białych krwinek > 20×10^9/l), kacheksja (np. znana utrata masy ciała więcej niż 10% w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe).
24. Każdy stan, który zdaniem badacza może stanowić ryzyko dla udziału uczestnika w badaniu, zakłócać ocenę badanego leku lub wpływać na interpretację wyników badania.