老化と病気の代謝制御 - MetAGE ディープフェノタイピングコホート (Pro-Metage)
老化と病気の代謝制御 - MetAGE 深層表現型解析コホート (Pro-Metage)
この前向き観察研究の目標は、肥満の有無にかかわらず、老若男女、女性および男性の心臓代謝表現型に関連した血液ベースの老化バイオマーカーを特定し、検証することです。
主な課題は、将来の研究で標的を絞った薬物介入とライフスタイル介入の基礎を構築するために、肥満に関連する代謝変化と老化の相互作用、および加齢関連疾患の発症における代謝制御の喪失の関連性について洞察を得ることであります。 。
調査の概要
詳細な説明
人間の平均寿命は延び続けており、人口動態は着実に変化しており、高齢者の割合が増加し、その多くが複数の健康状態に苦しんでいます。 高齢化が心血管疾患、認知症、2型糖尿病、肥満、脂肪性肝疾患、感染症などの慢性障害や障害の主な危険因子となっているため、これらの前例のない人口動態の変化は重大な社会経済的コストをもたらします。 その結果、健康的な老化の促進は、予見可能な将来において最も差し迫った社会的課題の 1 つとして浮上し、健康寿命として知られる人生の無病期間を延長するための臨床的に検証された戦略が緊急に必要であることが強調されています。
MetAGE Cluster of Excellence (オーストリア科学基金 # 10.55776/COE14) の臨床プログラムの一環である Pro-MetAGE 前向きコホートは、代謝リスクのある集団における老化に伴う代謝調節不全の理解に焦点を当てます。 さまざまな側面を網羅し、数多くの老化指標の影響を受ける代謝制御は、加齢に関連した病気の主な要因である可能性があります。 たとえば、DNAメチル化や細胞老化マーカーに基づくエピジェネティック時計などの現代の生物学的年齢マーカーは、ゲノムの安定性やテロメアの長さよりも、栄養素の感知やミトコンドリア機能などの代謝プロセスとより密接に相関しています。
老化は、リポスタシス（脂肪代謝）、プロテオスタシス（タンパク質恒常性）、ポリアミン代謝、ミトコンドリア機能など、いくつかの基本的な代謝プロセスの段階的な劣化を伴います。 これらの細胞内変化は、細胞間および臓器間のコミュニケーションの変化によってさらに悪化し、脳と臓器の相互作用や免疫機能に影響を与えます。 これらの重要なプロセスの低下は、性別や性別の影響を受ける形で代謝制御の調節機構を混乱させる可能性があります。 その結果、代謝制御の喪失は他の老化プロセスを悪化させ、老化の加速という悪循環を引き起こす可能性があります。
高カロリーの食事、概日リズムの乱れ、または座りっぱなしのライフスタイルによって引き起こされる代謝調節の乱れは、総称してメタボリックシンドロームとして知られるさまざまな健康問題を引き起こす可能性があります。 肥満、高血圧、脂質レベルの上昇、インスリン抵抗性、高血糖などのこれらの病状は、心血管疾患、2型糖尿病、網膜変性、代謝機能障害に伴う脂肪変性などの蔓延する加齢関連疾患の発症に寄与します。以前は非アルコール性脂肪肝疾患として知られていた肝疾患で、世界中で何百万人もの高齢者が罹患しています。 さらに、代謝の不均衡と免疫系の機能不全の間には重大な関連性が存在し、その結果、感染症への感受性の高まり、ワクチン接種に対する反応の低下、さまざまな精神神経障害、特にうつ病が引き起こされます。 したがって、代謝調節異常の根底にあるメカニズムを理解することは、最も衰弱性の加齢に関連した病気のいくつかに対する予防策を考案する上で非常に重要です。
提案された研究プロジェクトは、脂肪うっ滞に関して、痩せている、または肥満/過体重である若者と高齢者（つまり、代謝リスクのある集団）の年齢と性別に関連する心臓代謝の変化に関連する老化バイオマーカーを前向きに特定し、検証することを目的としています。プロテオスタシス、ポリアミン代謝、ミトコンドリア機能、炎症、細胞老化。 目標は、将来の研究で標的を絞った薬物介入とライフスタイル介入の基礎を構築するために、肥満関連の代謝変化と老化の相互作用、および加齢関連疾患の発症における代謝制御の喪失の関連性についての洞察を得ることです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア
- 募集
- Medical University of Graz
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コンタクト：
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- 電話番号：+43 316 385 82383
- メール：thomas.pieber@medunigraz.at
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Vienna
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Vienna、Vienna、オーストリア
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Thomas Scherer, MD
- 電話番号：+43 1 40400 43121
- メール：thomas.scherer@meduniwien.ac.at
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
グループ 1 - 痩せ型の若年成人 (n = 150)
- 年齢 18 ～ 35 歳
- 体格指数 (BMI) ≧ 18.5 かつ ≦ 24.9 kg/m2 (≧ 12 ヶ月)
グループ 2 - 過体重、若年成人 (n = 150)
- 年齢 18 ～ 35 歳
- BMI ≥ 28kg/m2 (生後 12 か月以上)
グループ 3 - 痩せた高齢者 (n = 150)
- 年齢 60 歳以上
- BMI ≧ 18.5 かつ ≦ 24.9 kg/m2 (≧ 3 歳)
グループ 4 - 過体重、高齢者 (n = 150)
- 年齢 60 歳以上
- BMI ≧ 28 kg/m2 (≧ 3 歳)
- サブグループ A (n=75): 既存の心血管疾患を有し、次のように定義される: 血行再建の状態、虚血性脳卒中または出血性脳卒中の病歴に関係なく、心筋梗塞の病歴または冠状動脈疾患の証拠、または末梢動脈疾患または駆出が維持された心不全の存在フラクション (NYHA クラス I-II)。
- サブグループ B (n=75): 既存の心血管疾患を持たない
グループ 5 - 90 歳以上の 90 歳 (n = 50)
- 年齢 90 歳以上
- BMI ≧ 18.5 kg/m2 (≧ 3 歳)
除外基準:
グループ 1 - 痩せ型の若年成人 (n = 150)
- 非常に身体活動が活発である（すなわち、 中強度から高強度のスポーツ活動を週に 5 回以上 [心拍数 140 ～ 200bpm])
- 特別な食事（つまり、 ケトジェニックダイエットと時間制限のある食事)
- 臨床的に重大な代謝障害または内分泌障害
- 閉所恐怖症
- 薬物乱用、アルコール > 週15杯以上
- 心不全、心血管疾患、免疫抑制療法、慢性炎症性疾患、活動性腫瘍疾患
- 3T MRIを禁止する金属インプラント
- 妊娠中または授乳中
グループ 2 - 過体重、若年成人 (n = 150)
- 非常に身体活動が活発である（すなわち、 中強度から高強度のスポーツ活動を週に 5 回以上 [心拍数 140 ～ 200bpm])
- 特別な食事（つまり、 ケトジェニックダイエットと時間制限のある食事)
- 積極的な抗肥満治療（例： グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) 類似体、ポリアゴニスト、ナルトレキソンおよびブプロピオン)
- 臨床的に重大な代謝障害または内分泌障害
- 閉所恐怖症
- 薬物乱用、アルコール > 週15杯以上
- 心不全、心血管疾患、免疫抑制療法、慢性炎症性疾患、活動性腫瘍疾患
- 3T MRIを禁止する金属インプラント
- 妊娠中または授乳中
グループ 3 - 痩せた高齢者 (n = 150)
- 非常に身体活動が活発である（すなわち、 中強度から高強度のスポーツ活動を週に 5 回以上 [心拍数 140 ～ 200bpm])
- 特別な食事（つまり、 ケトジェニックダイエットと時間制限のある食事)
- 糖尿病、明らかな甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症
- 閉所恐怖症
- 薬物乱用、アルコール > 週15杯以上
- 3T MRIを禁止する金属インプラント
- 既知の重度の心血管疾患（すなわち、 PAD IIa 以上、進行性心不全 = 左心室駆出率 (LVEF) < 35% または NYHA クラス III-IV)
- 35歳までに心不全、心血管疾患、免疫抑制療法、慢性炎症性疾患、活動性腫瘍疾患の既往がないこと。
- 余命が1年未満の生命を脅かす状態、またはこの試験に参加する際の発端者の安全性/アドヒアランスを危険にさらす可能性のあるその他の状態。
グループ 4 - 過体重、高齢者 (n = 150)
- 特別な食事（つまり、 ケトジェニックダイエットと時間制限のある食事)
- 糖尿病、明らかな甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症
- 積極的な抗肥満治療（例： GLP-1 アナログ、ポリアゴニスト、ナルトレキソン、ブプロピオン)
- 閉所恐怖症
- 薬物乱用、アルコール > 週15杯以上
- 3T MRIを禁止する金属インプラント
- 35歳までに心不全、心血管疾患、免疫抑制療法、慢性炎症性疾患、活動性腫瘍疾患の既往がないこと。
- 余命が1年未満の生命を脅かす状態、またはこの試験に参加する際の発端者の安全性/アドヒアランスを危険にさらす可能性のあるその他の状態。
グループ 5 - 「健康な」90 歳以上の年齢 ≥ 90 (n = 50)
- 閉所恐怖症
- 研究遵守を損なう臨床的に重大な認知障害
- 3T MRIを禁止する金属インプラント
- 余命が1年未満の生命を脅かす状態、またはこの試験に参加する際の発端者の安全性/アドヒアランスを危険にさらす可能性のあるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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引き締まった若者
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研究者らは、脳、心臓、全身の磁気共鳴画像法（MRI）、磁気共鳴分光法（MRS）、ウェアラブル機器、光干渉断層撮影法を縦方向に使用して、研究グループの代謝表現型を解析するための最先端技術を採用する予定である。
さらに、患者が報告した一連の結果測定を使用して、老化の心理社会的側面を調査します。
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太りすぎの若者
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研究者らは、脳、心臓、全身の磁気共鳴画像法（MRI）、磁気共鳴分光法（MRS）、ウェアラブル機器、光干渉断層撮影法を縦方向に使用して、研究グループの代謝表現型を解析するための最先端技術を採用する予定である。
さらに、患者が報告した一連の結果測定を使用して、老化の心理社会的側面を調査します。
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痩せた高齢者
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研究者らは、脳、心臓、全身の磁気共鳴画像法（MRI）、磁気共鳴分光法（MRS）、ウェアラブル機器、光干渉断層撮影法を縦方向に使用して、研究グループの代謝表現型を解析するための最先端技術を採用する予定である。
さらに、患者が報告した一連の結果測定を使用して、老化の心理社会的側面を調査します。
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太りすぎ、高齢者
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研究者らは、脳、心臓、全身の磁気共鳴画像法（MRI）、磁気共鳴分光法（MRS）、ウェアラブル機器、光干渉断層撮影法を縦方向に使用して、研究グループの代謝表現型を解析するための最先端技術を採用する予定である。
さらに、患者が報告した一連の結果測定を使用して、老化の心理社会的側面を調査します。
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90歳以上の90歳以上
注: 90 代グループの表現型解析は 1 回だけ行われます。
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研究者らは、脳、心臓、全身の磁気共鳴画像法（MRI）、磁気共鳴分光法（MRS）、ウェアラブル機器、光干渉断層撮影法を縦方向に使用して、研究グループの代謝表現型を解析するための最先端技術を採用する予定である。
さらに、患者が報告した一連の結果測定を使用して、老化の心理社会的側面を調査します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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生物学的年齢：エピジェネティックおよび臨床クロック
時間枠：3年ごと
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エピジェネティックおよび臨床時計（すなわちLinAge2、PheoAge）は、全血中のDNAメチル化と標準的な実験室パラメータを評価することによって測定されます。
研究者は、生物学的年齢が、暦年齢とは独立して、肥満／過体重の人々において加速していると推測しています。
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3年ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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磁気共鳴分光法
時間枠：3年ごと
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肝脂質含有量
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3年ごと
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磁気共鳴画像
時間枠：3年ごと
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体全体の脂肪分布
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3年ごと
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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振動制御過渡エラストグラフィー
時間枠：3年ごと
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肝臓の硬さ、肝臓の脂質含量
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3年ごと
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体組成
時間枠：3年ごと
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BodPod を使用した空気置換プレチスモグラフ
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3年ごと
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継続的なグルコースモニタリング
時間枠：3年ごと
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2週間にわたる継続的な血糖モニタリングが実行されます
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3年ごと
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網膜スキャン
時間枠：3年ごと
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光干渉断層撮影血管造影
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3年ごと
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身体活動
時間枠：3年ごと
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手首ベースのアクティグラフィーを使用して身体活動を評価します
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3年ごと
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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