Control metabólico del envejecimiento y las enfermedades: la cohorte de fenotipado profundo de MetAGE (Pro-Metage)
Control metabólico del envejecimiento y las enfermedades: la cohorte de fenotipado profundo de MetAGE (Pro-Metage)
El objetivo de este estudio observacional prospectivo es identificar y validar biomarcadores de envejecimiento basados en sangre en relación con fenotipos cardiometabólicos de sujetos jóvenes y mayores, mujeres y hombres con o sin obesidad.
La cuestión principal es obtener información sobre la interacción entre la alteración metabólica relacionada con la obesidad y el envejecimiento, y la relevancia de la pérdida de control metabólico en el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, con el fin de sentar las bases para intervenciones específicas con medicamentos y estilos de vida en futuros estudios. .
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El continuo aumento de la esperanza de vida humana está remodelando constantemente el panorama demográfico, lo que lleva a una mayor proporción de adultos mayores, muchos de los cuales padecen múltiples afecciones de salud. Estos cambios demográficos sin precedentes tienen un costo socioeconómico significativo, ya que el envejecimiento es el principal factor de riesgo de discapacidades y trastornos crónicos como enfermedades cardiovasculares, demencia, diabetes tipo 2, obesidad, enfermedad hepática esteatótica e infecciones. En consecuencia, promover un envejecimiento saludable surge como uno de los desafíos sociales más apremiantes en el futuro previsible, lo que subraya la necesidad urgente de estrategias clínicamente validadas para extender la fase de vida libre de enfermedades, conocida como duración de la salud.
La cohorte prospectiva Pro-MetAGE como parte del programa clínico del MetAGE Cluster of Excellence (Austrian Science Fund # 10.55776/COE14) se centrará en comprender la desregulación metabólica asociada con el envejecimiento en una población en riesgo metabólico. El control metabólico, que abarca varios aspectos y está influenciado por numerosos indicadores del envejecimiento, podría ser el principal impulsor de las enfermedades relacionadas con la edad. Por ejemplo, los marcadores contemporáneos de la edad biológica, como los relojes epigenéticos basados en la metilación del ADN y los marcadores de senescencia celular, se correlacionan más estrechamente con procesos metabólicos como la detección de nutrientes y la función mitocondrial que con la estabilidad del genoma o la longitud de los telómeros.
El envejecimiento implica un deterioro gradual de varios procesos metabólicos fundamentales, incluida la lipostasis (metabolismo de las grasas), la proteostasis (homeostasis de las proteínas), el metabolismo de las poliaminas y la función mitocondrial. Estos cambios intracelulares se ven agravados por alteraciones en la comunicación intercelular e interorgánica, que afectan las interacciones cerebro-órgano y la función inmune. La disminución de estos procesos cruciales puede alterar los mecanismos reguladores del control metabólico de una manera influenciada por el sexo y el género. En consecuencia, la pérdida del control metabólico puede exacerbar otros procesos de envejecimiento, desencadenando un ciclo perjudicial de envejecimiento acelerado.
La alteración de la regulación metabólica causada por dietas ricas en calorías, alteraciones de los ritmos circadianos o un estilo de vida sedentario puede provocar un conjunto diverso de problemas de salud conocidos colectivamente como síndrome metabólico. Estas afecciones médicas, que incluyen obesidad, presión arterial alta, niveles elevados de lípidos, resistencia a la insulina y niveles altos de azúcar en sangre, contribuyen al desarrollo de enfermedades prevalentes relacionadas con la edad, como enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, degeneración de la retina y disfunción metabólica esteatótica asociada. Enfermedad hepática, anteriormente conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico, que afecta a millones de personas mayores en todo el mundo. Además, existe un vínculo significativo entre el desequilibrio metabólico y la disfunción del sistema inmunológico, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a las infecciones, una menor respuesta a las vacunas y diversos trastornos neuropsiquiátricos, especialmente la depresión. Por lo tanto, comprender los mecanismos subyacentes a la desregulación metabólica tiene una inmensa importancia a la hora de diseñar medidas preventivas contra algunas de las dolencias más debilitantes relacionadas con la edad.
El proyecto de investigación propuesto tiene como objetivo identificar y validar prospectivamente biomarcadores de envejecimiento en relación con los cambios cardiometabólicos relacionados con la edad y el sexo en personas jóvenes y mayores, delgadas u obesas/con sobrepeso (es decir, una población en riesgo metabólico) con respecto a la lipostasis. proteostasis, metabolismo de poliaminas, función mitocondrial, inflamación y senescencia celular. El objetivo es obtener información sobre la interacción de la alteración metabólica relacionada con la obesidad y el envejecimiento, y la relevancia de la pérdida de control metabólico en el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad con el fin de sentar las bases para intervenciones específicas con medicamentos y estilos de vida en futuros estudios.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Styria
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Graz, Styria, Austria
- Reclutamiento
- Medical University of Graz
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Contacto:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Número de teléfono: +43 316 385 82383
- Correo electrónico: thomas.pieber@medunigraz.at
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Vienna
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Vienna, Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
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Contacto:
- Thomas Scherer, MD
- Número de teléfono: +43 1 40400 43121
- Correo electrónico: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1: adultos jóvenes, delgados (n = 150)
- Edad 18 - 35 años
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 meses)
Grupo 2 - Sobrepeso, adultos jóvenes (n = 150)
- Edad 18 - 35 años
- IMC ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 meses)
Grupo 3 - Adultos mayores delgados (n = 150)
- Edad ≥ 60 años
- IMC ≥ 18,5 y ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 años)
Grupo 4 - Sobrepeso, adultos mayores (n = 150)
- Edad ≥ 60 años
- IMC ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 años)
- Subgrupo A (n=75): con enfermedad cardiovascular preexistente definida como: antecedentes de infarto de miocardio o evidencia de enfermedad arterial coronaria independientemente del estado de revascularización o antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico o presencia de enfermedad arterial periférica o insuficiencia cardíaca con eyección preservada. fracción (NYHA Clase I-II).
- Subgrupo B (n=75): sin enfermedad cardiovascular preexistente
Grupo 5 - Nonagenerios Edad ≥ 90 (n = 50)
- Edad ≥ 90 años
- IMC ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 años)
Criterio de exclusión:
Grupo 1: adultos jóvenes, delgados (n = 150)
- Altamente activo físicamente (es decir, > 5 veces actividad deportiva/semana de intensidad moderada a alta [frecuencia cardíaca 140 - 200 lpm])
- Dietas especiales (es decir, dieta cetogénica y alimentación con restricción de tiempo)
- Trastornos metabólicos o endocrinos clínicamente significativos.
- Claustrofobia
- abuso de drogas, alcohol > 15 tragos/semana
- Insuficiencia cardíaca, enfermedades cardiovasculares, terapias inmunosupresoras, enfermedades inflamatorias crónicas y afecciones oncológicas activas.
- Implantes metálicos que prohíben la resonancia magnética 3T
- Embarazo o lactancia
Grupo 2 - Sobrepeso, adultos jóvenes (n = 150)
- Altamente activo físicamente (es decir, > 5 veces actividad deportiva/semana de intensidad moderada a alta [frecuencia cardíaca 140 - 200 lpm])
- Dietas especiales (es decir, dieta cetogénica y alimentación con restricción de tiempo)
- Tratamiento activo contra la obesidad (p. ej. análogos del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), poliagonistas, naltrexona y bupropión)
- Trastornos metabólicos o endocrinos clínicamente significativos.
- Claustrofobia
- abuso de drogas, alcohol > 15 tragos/semana
- Insuficiencia cardíaca, enfermedades cardiovasculares, terapias inmunosupresoras, enfermedades inflamatorias crónicas y afecciones oncológicas activas.
- Implantes metálicos que prohíben la resonancia magnética 3T
- Embarazo o lactancia
Grupo 3 - Adultos mayores delgados (n = 150)
- Altamente activo físicamente (es decir, > 5 veces actividad deportiva/semana de intensidad moderada a alta [frecuencia cardíaca 140 - 200 lpm])
- Dietas especiales (es decir, dieta cetogénica y alimentación con restricción de tiempo)
- Diabetes, hipo/hipertiroidismo manifiesto
- Claustrofobia
- abuso de drogas, alcohol > 15 tragos/semana
- Implantes metálicos que prohíben la resonancia magnética 3T
- Enfermedades cardiovasculares graves conocidas (es decir, PAD IIa o superior, insuficiencia cardíaca avanzada = fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 35 % o Clase III-IV de la NYHA)
- Sin insuficiencia cardíaca previa, enfermedades cardiovasculares, terapias inmunosupresoras, enfermedades inflamatorias crónicas y condiciones oncológicas activas hasta los 35 años.
- Condiciones potencialmente mortales con una esperanza de vida de menos de 1 año o cualquier otra condición que pondría en peligro la seguridad/adherencia del probando mientras participa en este ensayo.
Grupo 4 - Sobrepeso, adultos mayores (n = 150)
- Dietas especiales (es decir, dieta cetogénica y alimentación con restricción de tiempo)
- Diabetes, hipo/hipertiroidismo manifiesto
- Tratamiento activo contra la obesidad (p. ej. Análogos de GLP-1, poliagonistas, naltrexona y bupropión)
- Claustrofobia
- abuso de drogas, alcohol > 15 tragos/semana
- Implantes metálicos que prohíben la resonancia magnética 3T
- Sin insuficiencia cardíaca previa, enfermedades cardiovasculares, terapias inmunosupresoras, enfermedades inflamatorias crónicas y condiciones oncológicas activas hasta los 35 años.
- Condiciones potencialmente mortales con una esperanza de vida de menos de 1 año o cualquier otra condición que pondría en peligro la seguridad/adherencia del probando mientras participa en este ensayo.
Grupo 5 - Nonagenerios "sanos" Edad ≥ 90 (n = 50)
- Claustrofobia
- Deterioro cognitivo clínicamente significativo que compromete la adherencia al estudio
- Implantes metálicos que prohíben la resonancia magnética 3T
- Condiciones potencialmente mortales con una esperanza de vida de menos de 1 año o cualquier otra condición que pondría en peligro la seguridad/adherencia del probando mientras participa en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Adultos jóvenes delgados
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Los investigadores emplearán técnicas de última generación para fenotipar metabólicamente los grupos de estudio utilizando imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, cardíaca y de todo el cuerpo, espectroscopia de resonancia magnética (MRS), dispositivos portátiles, tomografía de coherencia óptica longitudinalmente.
Además, se utilizará una batería de medidas de resultados informadas por los pacientes para explorar los aspectos psicosociales del envejecimiento.
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Adultos jóvenes con sobrepeso
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Los investigadores emplearán técnicas de última generación para fenotipar metabólicamente los grupos de estudio utilizando imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, cardíaca y de todo el cuerpo, espectroscopia de resonancia magnética (MRS), dispositivos portátiles, tomografía de coherencia óptica longitudinalmente.
Además, se utilizará una batería de medidas de resultados informadas por los pacientes para explorar los aspectos psicosociales del envejecimiento.
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Adultos mayores delgados
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Los investigadores emplearán técnicas de última generación para fenotipar metabólicamente los grupos de estudio utilizando imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, cardíaca y de todo el cuerpo, espectroscopia de resonancia magnética (MRS), dispositivos portátiles, tomografía de coherencia óptica longitudinalmente.
Además, se utilizará una batería de medidas de resultados informadas por los pacientes para explorar los aspectos psicosociales del envejecimiento.
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Adultos mayores con sobrepeso
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Los investigadores emplearán técnicas de última generación para fenotipar metabólicamente los grupos de estudio utilizando imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, cardíaca y de todo el cuerpo, espectroscopia de resonancia magnética (MRS), dispositivos portátiles, tomografía de coherencia óptica longitudinalmente.
Además, se utilizará una batería de medidas de resultados informadas por los pacientes para explorar los aspectos psicosociales del envejecimiento.
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Nonagenerios Edad ≥ 90
Nota: El grupo nonagenario solo se fenotipará una vez
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Los investigadores emplearán técnicas de última generación para fenotipar metabólicamente los grupos de estudio utilizando imágenes de resonancia magnética (MRI) del cerebro, cardíaca y de todo el cuerpo, espectroscopia de resonancia magnética (MRS), dispositivos portátiles, tomografía de coherencia óptica longitudinalmente.
Además, se utilizará una batería de medidas de resultados informadas por los pacientes para explorar los aspectos psicosociales del envejecimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Edad biológica: Relojes epigenéticos y clínicos
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Se medirán los relojes epigenéticos y clínicos (por ejemplo, LinAge2, PheoAge) evaluando la metilación del ADN en sangre completa y parámetros de laboratorio estándar. Los investigadores especulan que la edad biológica se acelera en personas con obesidad/sobrepeso independientemente de la edad cronológica.
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cada 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Contenido de lípidos hepáticos
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cada 3 años
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Imagen de resonancia magnética
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Distribución de la grasa corporal total
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cada 3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Elastografía transitoria controlada por vibración
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Rigidez hepática, contenido de lípidos hepáticos.
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cada 3 años
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Composición corporal
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Pletismógrafo de desplazamiento de aire con BodPod
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cada 3 años
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Monitoreo continuo de glucosa
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Se realizará una monitorización continua de la glucosa en sangre durante 2 semanas.
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cada 3 años
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Exploraciones de retina
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Angiografía por tomografía de coherencia óptica.
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cada 3 años
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Actividad física
Periodo de tiempo: cada 3 años
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Se utilizará actigrafía de muñeca para evaluar la actividad física.
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cada 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades metabólicas
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Exceso de peso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Obesidad
- Síndrome metabólico
Otros números de identificación del estudio
- 1632/2024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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