Controllo metabolico dell'invecchiamento e delle malattie: la coorte di fenotipizzazione profonda MetAGE (Pro-Metage)
Controllo metabolico dell'invecchiamento e delle malattie: la coorte di fenotipizzazione profonda MetAGE (Pro-Metage)
L'obiettivo di questo studio osservazionale prospettico è identificare e validare i biomarcatori dell'invecchiamento nel sangue in relazione ai fenotipi cardiometabolici di soggetti giovani e anziani, di sesso femminile e maschile con o senza obesità.
La questione principale è acquisire informazioni sull’interazione tra alterazione metabolica e invecchiamento legate all’obesità e sulla rilevanza della perdita di controllo metabolico nello sviluppo di malattie legate all’età al fine di costruire una base per interventi mirati sui farmaci e sullo stile di vita negli studi futuri .
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il continuo aumento dell’aspettativa di vita umana sta costantemente rimodellando il panorama demografico, portando a una percentuale più elevata di anziani, molti dei quali soffrono di molteplici patologie. Questi cambiamenti demografici senza precedenti hanno un costo socioeconomico significativo, poiché l’invecchiamento rappresenta il principale fattore di rischio per disabilità croniche e disturbi come malattie cardiovascolari, demenza, diabete di tipo 2, obesità, malattia epatica steatosica e infezioni. Di conseguenza, promuovere un invecchiamento in buona salute emerge come una delle sfide sociali più urgenti nel prossimo futuro, sottolineando l’urgente necessità di strategie clinicamente validate per estendere la fase della vita libera da malattia, nota come durata della salute.
La potenziale coorte Pro-MetAGE come parte del programma clinico del MetAGE Cluster of Excellence (Fondo scientifico austriaco n. 10.55776/COE14) si concentrerà sulla comprensione della disregolazione metabolica associata all'invecchiamento in una popolazione a rischio metabolico. Il controllo metabolico, che comprende vari aspetti ed è influenzato da numerosi indicatori di invecchiamento, potrebbe essere il principale motore delle malattie legate all’età. Ad esempio, i marcatori contemporanei dell’età biologica, come gli orologi epigenetici basati sulla metilazione del DNA e i marcatori della senescenza cellulare, sono più strettamente correlati con i processi metabolici come il rilevamento dei nutrienti e la funzione mitocondriale piuttosto che con la stabilità del genoma o la lunghezza dei telomeri.
L’invecchiamento comporta un graduale deterioramento di diversi processi metabolici fondamentali, tra cui la lipostasi (metabolismo dei grassi), la proteostasi (omeostasi delle proteine), il metabolismo delle poliammine e la funzione mitocondriale. Questi cambiamenti intracellulari sono aggravati da alterazioni nella comunicazione intercellulare e interorgano, che influenzano le interazioni cervello-organo e la funzione immunitaria. Il declino di questi processi cruciali può interrompere i meccanismi regolatori del controllo metabolico in modo influenzato dal sesso e dal genere. Di conseguenza, la perdita del controllo metabolico può esacerbare altri processi di invecchiamento, innescando un ciclo dannoso di invecchiamento accelerato.
L’interruzione della regolazione metabolica causata da diete ricche di calorie, ritmi circadiani disturbati o stile di vita sedentario può portare a una serie diversificata di problemi di salute noti collettivamente come sindrome metabolica. Queste condizioni mediche, tra cui l’obesità, l’ipertensione arteriosa, livelli elevati di lipidi, resistenza all’insulina e alti livelli di zucchero nel sangue, contribuiscono allo sviluppo di malattie prevalenti legate all’età come malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2, degenerazione retinica e steatosi associata a disfunzione metabolica. malattia del fegato, precedentemente nota come steatosi epatica non alcolica, che colpisce milioni di individui anziani in tutto il mondo. Inoltre, esiste un legame significativo tra squilibrio metabolico e disfunzione del sistema immunitario, con conseguente maggiore suscettibilità alle infezioni, ridotta risposta alle vaccinazioni e vari disturbi neuropsichiatrici, in particolare la depressione. Pertanto, comprendere i meccanismi alla base della disregolazione metabolica riveste un’enorme importanza nell’elaborazione di misure preventive contro alcuni dei disturbi più debilitanti legati all’età.
Il progetto di ricerca proposto si propone di identificare e validare in modo prospettico biomarcatori dell’invecchiamento in relazione ai cambiamenti cardiometabolici legati all’età e al sesso in individui giovani e anziani, magri o obesi/sovrappeso (ovvero una popolazione a rischio metabolico) per quanto riguarda la lipostasi, proteostasi, metabolismo delle poliammine, funzione mitocondriale, infiammazione e senescenza cellulare. L’obiettivo è acquisire informazioni sull’interazione tra alterazione metabolica e invecchiamento legate all’obesità e sulla rilevanza della perdita di controllo metabolico nello sviluppo di malattie legate all’età al fine di costruire una base per interventi mirati sui farmaci e sullo stile di vita negli studi futuri.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Austria
- Reclutamento
- Medical University of Graz
-
Contatto:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Numero di telefono: +43 316 385 82383
- Email: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Austria
- Reclutamento
- Medical University of Vienna
-
Contatto:
- Thomas Scherer, MD
- Numero di telefono: +43 1 40400 43121
- Email: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo 1 - Giovani adulti magri (n = 150)
- Età 18 - 35 anni
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 mesi)
Gruppo 2 - Sovrappeso, giovani adulti (n = 150)
- Età 18 - 35 anni
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 mesi)
Gruppo 3 - Adulti magri e anziani (n = 150)
- Età ≥ 60 anni
- BMI ≥ 18,5 e ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 anni)
Gruppo 4 - Anziani in sovrappeso (n = 150)
- Età ≥ 60 anni
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 anni)
- Sottogruppo A (n=75): con malattia cardiovascolare preesistente definita come: storia di infarto miocardico o evidenza di malattia coronarica indipendentemente dallo stato di rivascolarizzazione o storia di ictus ischemico o emorragico o presenza di malattia arteriosa periferica o insufficienza cardiaca con eiezione conservata frazione (NYHA Classe I-II).
- Sottogruppo B (n=75): senza malattia cardiovascolare preesistente
Gruppo 5 - Nonageneri Età ≥ 90 (n = 50)
- Età ≥ 90 anni
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 anni)
Criteri di esclusione:
Gruppo 1 - Giovani adulti magri (n = 150)
- Estremamente attivo dal punto di vista fisico (es. > 5 volte attività sportiva/settimana con intensità da moderata ad alta [frequenza cardiaca 140 - 200 bpm])
- Diete speciali (es. dieta chetogenica e alimentazione a tempo limitato)
- Disturbi metabolici o endocrini clinicamente significativi
- Claustrofobia
- abuso di droghe, alcol > 15 drink/settimana
- Insufficienza cardiaca, malattie cardiovascolari, terapie immunosoppressive, malattie infiammatorie croniche e condizioni oncologiche attive
- Impianti metallici che vietano la risonanza magnetica 3T
- Gravidanza o allattamento
Gruppo 2 - Sovrappeso, giovani adulti (n = 150)
- Estremamente attivo dal punto di vista fisico (es. > 5 volte attività sportiva/settimana con intensità da moderata ad alta [frequenza cardiaca 140 - 200 bpm])
- Diete speciali (es. dieta chetogenica e alimentazione a tempo limitato)
- Trattamento attivo antiobesità (ad es. analoghi del glucagon-like peptide 1 (GLP-1), poliagonisti, naltrexone e bupropione)
- Disturbi metabolici o endocrini clinicamente significativi
- Claustrofobia
- abuso di droghe, alcol > 15 drink/settimana
- Insufficienza cardiaca, malattie cardiovascolari, terapie immunosoppressive, malattie infiammatorie croniche e condizioni oncologiche attive
- Impianti metallici che vietano la risonanza magnetica 3T
- Gravidanza o allattamento
Gruppo 3 - Adulti magri e anziani (n = 150)
- Estremamente attivo dal punto di vista fisico (es. > 5 volte attività sportiva/settimana con intensità da moderata ad alta [frequenza cardiaca 140 - 200 bpm])
- Diete speciali (es. dieta chetogenica e alimentazione a tempo limitato)
- Diabete, ipo/ipertiroidismo conclamato
- Claustrofobia
- abuso di droghe, alcol > 15 drink/settimana
- Impianti metallici che vietano la risonanza magnetica 3T
- Note gravi malattie cardiovascolari (ad es. PAD IIa o superiore, insufficienza cardiaca avanzata = frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 35% o classe NYHA III-IV)
- Nessun precedente di scompenso cardiaco, malattie cardiovascolari, terapie immunosoppressive, malattie infiammatorie croniche e condizioni oncologiche attive fino all'età di 35 anni.
- Condizioni potenzialmente letali con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o qualsiasi altra condizione che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza/aderenza del probando durante la partecipazione a questo studio.
Gruppo 4 - Anziani in sovrappeso (n = 150)
- Diete speciali (es. dieta chetogenica e alimentazione a tempo limitato)
- Diabete, ipo/ipertiroidismo conclamato
- Trattamento attivo antiobesità (ad es. Analoghi del GLP-1, poliagonisti, naltrexone e bupropione)
- Claustrofobia
- abuso di droghe, alcol > 15 drink/settimana
- Impianti metallici che vietano la risonanza magnetica 3T
- Nessun precedente di scompenso cardiaco, malattie cardiovascolari, terapie immunosoppressive, malattie infiammatorie croniche e condizioni oncologiche attive fino all'età di 35 anni.
- Condizioni potenzialmente letali con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o qualsiasi altra condizione che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza/aderenza del probando durante la partecipazione a questo studio.
Gruppo 5 - Nonageneri "sani" Età ≥ 90 (n = 50)
- Claustrofobia
- Compromissione cognitiva clinicamente significativa che compromette l’aderenza allo studio
- Impianti metallici che vietano la risonanza magnetica 3T
- Condizioni potenzialmente letali con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o qualsiasi altra condizione che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza/aderenza del probando durante la partecipazione a questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Magri, giovani adulti
|
I ricercatori impiegheranno tecniche all'avanguardia per fenotipizzare metabolicamente i gruppi di studio utilizzando la risonanza magnetica (MRI) del cervello, del cuore e del corpo intero, la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), i dispositivi indossabili e la tomografia a coerenza ottica longitudinalmente.
Inoltre, una serie di misure di risultati riferite dai pazienti verrà utilizzata per esplorare gli aspetti psicosociali dell’invecchiamento.
|
|
Sovrappeso, giovani adulti
|
I ricercatori impiegheranno tecniche all'avanguardia per fenotipizzare metabolicamente i gruppi di studio utilizzando la risonanza magnetica (MRI) del cervello, del cuore e del corpo intero, la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), i dispositivi indossabili e la tomografia a coerenza ottica longitudinalmente.
Inoltre, una serie di misure di risultati riferite dai pazienti verrà utilizzata per esplorare gli aspetti psicosociali dell’invecchiamento.
|
|
Adulti magri e più anziani
|
I ricercatori impiegheranno tecniche all'avanguardia per fenotipizzare metabolicamente i gruppi di studio utilizzando la risonanza magnetica (MRI) del cervello, del cuore e del corpo intero, la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), i dispositivi indossabili e la tomografia a coerenza ottica longitudinalmente.
Inoltre, una serie di misure di risultati riferite dai pazienti verrà utilizzata per esplorare gli aspetti psicosociali dell’invecchiamento.
|
|
Anziani e sovrappeso
|
I ricercatori impiegheranno tecniche all'avanguardia per fenotipizzare metabolicamente i gruppi di studio utilizzando la risonanza magnetica (MRI) del cervello, del cuore e del corpo intero, la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), i dispositivi indossabili e la tomografia a coerenza ottica longitudinalmente.
Inoltre, una serie di misure di risultati riferite dai pazienti verrà utilizzata per esplorare gli aspetti psicosociali dell’invecchiamento.
|
|
Nonageneriani Età ≥ 90 anni
Nota: il gruppo novantenne verrà fenotipizzato solo una volta
|
I ricercatori impiegheranno tecniche all'avanguardia per fenotipizzare metabolicamente i gruppi di studio utilizzando la risonanza magnetica (MRI) del cervello, del cuore e del corpo intero, la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), i dispositivi indossabili e la tomografia a coerenza ottica longitudinalmente.
Inoltre, una serie di misure di risultati riferite dai pazienti verrà utilizzata per esplorare gli aspetti psicosociali dell’invecchiamento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Età biologica: Orologi epigenetici e clinici
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Gli orologi epigenetici e clinici (ad esempio LinAge2, PheoAge) verranno misurati valutando la metilazione del DNA nel sangue intero e i parametri di laboratorio standard.
I ricercatori ipotizzano che l'età biologica sia accelerata nelle persone obese/sovrappeso indipendentemente dall'età cronologica.
|
ogni 3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Spettroscopia di risonanza magnetica
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Contenuto lipidico epatico
|
ogni 3 anni
|
|
Risonanza magnetica
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Distribuzione del grasso corporeo intero
|
ogni 3 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Rigidità epatica, Contenuto lipidico epatico
|
ogni 3 anni
|
|
Composizione corporea
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Pletismografo a spostamento d'aria con BodPod
|
ogni 3 anni
|
|
Monitoraggio continuo del glucosio
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Verrà eseguito il monitoraggio continuo della glicemia per 2 settimane
|
ogni 3 anni
|
|
Scansioni della retina
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
Angiografia con tomografia a coerenza ottica
|
ogni 3 anni
|
|
Attività fisica
Lasso di tempo: ogni 3 anni
|
L'actigrafia del polso verrà utilizzata per valutare l'attività fisica
|
ogni 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1632/2024
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su fenotipizzazione metabolica completa
-
Center for Eye Research AustraliaTerminato