Contrôle métabolique du vieillissement et des maladies - la cohorte de phénotypage profond MetAGE (Pro-Metage)

L’augmentation continue de l’espérance de vie humaine remodèle progressivement le paysage démographique, entraînant une proportion plus élevée de personnes âgées, dont beaucoup souffrent de multiples problèmes de santé. Ces changements démographiques sans précédent ont un coût socio-économique important, car le vieillissement constitue le principal facteur de risque d’incapacités et de troubles chroniques tels que les maladies cardiovasculaires, la démence, le diabète de type 2, l’obésité, les maladies hépatiques stéatosiques et les infections. Par conséquent, la promotion d’un vieillissement en bonne santé apparaît comme l’un des défis sociétaux les plus urgents dans un avenir prévisible, soulignant le besoin urgent de stratégies cliniquement validées pour prolonger la phase de vie sans maladie, appelée durée de vie.

La cohorte prospective Pro-MetAGE dans le cadre du programme clinique du pôle d'excellence MetAGE (Austrian Science Fund # 10.55776/COE14) se concentrera sur la compréhension de la dérégulation métabolique associée au vieillissement dans une population métabolique à risque. Le contrôle métabolique, qui englobe divers aspects et est influencé par de nombreux indicateurs du vieillissement, pourrait être le principal moteur des maladies liées à l’âge. Par exemple, les marqueurs contemporains de l’âge biologique, tels que les horloges épigénétiques basées sur la méthylation de l’ADN et les marqueurs de sénescence cellulaire, sont plus étroitement corrélés aux processus métaboliques tels que la détection des nutriments et la fonction mitochondriale qu’à la stabilité du génome ou à la longueur des télomères.

Le vieillissement entraîne une détérioration progressive de plusieurs processus métaboliques fondamentaux, notamment la lipostase (métabolisme des graisses), la protéostasie (homéostasie des protéines), le métabolisme des polyamines et la fonction mitochondriale. Ces changements intracellulaires sont aggravés par des altérations de la communication intercellulaire et interorganique, affectant les interactions cerveau-organe et la fonction immunitaire. Le déclin de ces processus cruciaux peut perturber les mécanismes de régulation du contrôle métabolique d’une manière influencée par le sexe et le genre. Par conséquent, la perte du contrôle métabolique peut exacerber d’autres processus de vieillissement, déclenchant ainsi un cycle néfaste de vieillissement accéléré.

La perturbation de la régulation métabolique causée par un régime riche en calories, des rythmes circadiens perturbés ou un mode de vie sédentaire peut entraîner un ensemble diversifié de problèmes de santé connus collectivement sous le nom de syndrome métabolique. Ces conditions médicales, notamment l'obésité, l'hypertension artérielle, les taux élevés de lipides, la résistance à l'insuline et l'hyperglycémie, contribuent au développement de maladies répandues liées à l'âge telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2, la dégénérescence rétinienne et la stéatose associée au dysfonctionnement métabolique. maladie du foie, anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique, affectant des millions de personnes âgées dans le monde. De plus, il existe un lien significatif entre un déséquilibre métabolique et un dysfonctionnement du système immunitaire, entraînant une susceptibilité accrue aux infections, une réponse diminuée aux vaccinations et divers troubles neuropsychiatriques, notamment la dépression. Par conséquent, comprendre les mécanismes sous-jacents à la dérégulation métabolique revêt une immense importance dans l’élaboration de mesures préventives contre certaines des maladies liées à l’âge les plus débilitantes.

Le projet de recherche proposé vise à identifier et valider de manière prospective les biomarqueurs du vieillissement en relation avec les changements cardiométaboliques liés à l'âge et au sexe chez les individus jeunes et âgés, maigres ou obèses/en surpoids (c'est-à-dire une population à risque métabolique) en ce qui concerne la lipostase, protéostasie, métabolisme des polyamines, fonction mitochondriale, inflammation et sénescence cellulaire. L'objectif est de mieux comprendre l'interaction entre l'altération métabolique et le vieillissement liés à l'obésité, ainsi que la pertinence de la perte de contrôle métabolique dans le développement de maladies liées à l'âge afin de jeter les bases d'interventions ciblées en matière de médicaments et de modes de vie dans les études futures.