Metabolisk kontroll av aldring og sykdom - MetAGE Deep Phenotyping Cohort (Pro-Metage)
Metabolisk kontroll av aldring og sykdom - MetAGE Deep Phenotyping Cohort (Pro-Metage)
Målet med denne prospektive observasjonsstudien er å identifisere og validere blodbaserte aldringsbiomarkører i forhold til kardiometabolske fenotyper hos unge og gamle, kvinnelige og mannlige individer med eller uten fedme.
Hovedspørsmålet er å få innsikt i samspillet mellom fedmerelaterte metabolske endringer og aldring, og relevansen av tap av metabolsk kontroll i utviklingen av aldersrelaterte sykdommer for å bygge et grunnlag for målrettede legemiddel- og livsstilsintervensjoner i fremtidige studier .
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den pågående økningen i menneskelig levealder omformer stadig det demografiske landskapet, noe som fører til en høyere andel eldre voksne, hvorav mange lider av flere helsemessige forhold. Disse enestående demografiske endringene har en betydelig sosioøkonomisk kostnad, ettersom aldring står som den primære risikofaktoren for kroniske funksjonshemminger og lidelser som hjerte- og karsykdommer, demens, diabetes type 2, fedme, steatotisk leversykdom og infeksjoner. Følgelig fremstår det å fremme sunn aldring som en av de mest presserende samfunnsutfordringene i overskuelig fremtid, og understreker det presserende behovet for klinisk validerte strategier for å forlenge den sykdomsfrie fasen av livet, kjent som helsespenn.
Den prospektive Pro-MetAGE-kohorten som en del av det kliniske programmet til MetAGE Cluster of Excellence (Austrian Science Fund # 10.55776/COE14) vil fokusere på å forstå den metabolske dysreguleringen assosiert med aldring i en populasjon med metabolsk risiko. Metabolsk kontroll, som omfatter ulike aspekter og påvirkes av en rekke aldringsindikatorer, kan være den primære driveren for aldersrelaterte sykdommer. For eksempel korrelerer moderne markører for biologisk alder, som epigenetiske klokker basert på DNA-metylering og cellulære senescensmarkører, tettere med metabolske prosesser som næringssansing og mitokondriell funksjon i stedet for genomstabilitet eller telomerlengde.
Aldring innebærer en gradvis forverring av flere grunnleggende metabolske prosesser, inkludert lipostase (fettmetabolisme), proteostase (proteinhomeostase), polyaminmetabolisme og mitokondriell funksjon. Disse intracellulære endringene forsterkes av endringer i intercellulær og interorgankommunikasjon, som påvirker hjerne-organ-interaksjoner og immunfunksjon. Nedgangen i disse avgjørende prosessene kan forstyrre de regulatoriske mekanismene for metabolsk kontroll på en måte påvirket av kjønn og kjønn. Følgelig kan tap av metabolsk kontroll forverre andre aldringsprosesser, og sette i gang en skadelig syklus med akselerert aldring.
Forstyrrelser i metabolsk regulering forårsaket av kaloririke dietter, forstyrret døgnrytme eller stillesittende livsstil kan føre til et mangfoldig sett av helseproblemer kjent som felles kalt metabolsk syndrom. Disse medisinske tilstandene, inkludert fedme, høyt blodtrykk, forhøyede lipidnivåer, insulinresistens og høyt blodsukker, bidrar til utviklingen av utbredte aldersrelaterte sykdommer som kardiovaskulær sykdom, type 2 diabetes, retinal degenerasjon og metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotic. leversykdom, tidligere kjent som alkoholfri fettleversykdom, som påvirker millioner av eldre individer globalt. I tillegg eksisterer det en betydelig sammenheng mellom metabolsk ubalanse og dysfunksjon i immunsystemet, noe som resulterer i økt mottakelighet for infeksjoner, redusert respons på vaksinasjoner og ulike nevropsykiatriske lidelser, spesielt depresjon. Derfor er det en enorm betydning å forstå mekanismene som ligger til grunn for metabolsk dysregulering når det gjelder å utarbeide forebyggende tiltak mot noen av de mest svekkende aldersrelaterte plagene.
Det foreslåtte forskningsprosjektet tar sikte på å prospektivt identifisere og validere aldrende biomarkører i forhold til alders- og kjønnsrelaterte kardiometabolske endringer hos unge og gamle individer, som er magre eller overvektige (dvs. en metabolsk risikopopulasjon) med hensyn til lipostase, proteostase, polyaminmetabolisme, mitokondriefunksjon, inflammasjon og cellulær senescens. Målet er å få innsikt i samspillet mellom fedmerelaterte metabolske endringer og aldring, og relevansen av tap av metabolsk kontroll i utviklingen av aldersrelaterte sykdommer for å bygge et grunnlag for målrettede medikament- og livsstilsintervensjoner i fremtidige studier.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Graz
-
Ta kontakt med:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Telefonnummer: +43 316 385 82383
- E-post: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Ta kontakt med:
- Thomas Scherer, MD
- Telefonnummer: +43 1 40400 43121
- E-post: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Gruppe 1 – magre, unge voksne (n = 150)
- Alder 18 - 35 år
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 måneder)
Gruppe 2 – Overvektige, unge voksne (n = 150)
- Alder 18 - 35 år
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 måneder)
Gruppe 3 – Magere, eldre voksne (n = 150)
- Alder ≥ 60 år
- BMI ≥ 18,5 og ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 år)
Gruppe 4 – Overvektige, eldre voksne (n = 150)
- Alder ≥ 60 år
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 år)
- Undergruppe A (n=75): med pre-eksisterende kardiovaskulær sykdom definert som: historie med hjerteinfarkt eller tegn på koronararteriesykdom uavhengig av revaskulariseringsstatus eller historie med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag eller tilstedeværelse av perifer arteriesykdom eller hjertesvikt med bevart ejeksjon fraksjon (NYHA klasse I-II).
- Undergruppe B (n=75): uten forhåndseksisterende hjerte- og karsykdom
Gruppe 5 – Ikke-generiske alder ≥ 90 (n = 50)
- Alder ≥ 90 år
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 år)
Ekskluderingskriterier:
Gruppe 1 – magre, unge voksne (n = 150)
- Svært fysisk aktiv (dvs. > 5 ganger sportsaktivitet / uke med moderat til høy intensitet [puls 140 - 200 bpm])
- Spesialdietter (dvs. ketogen diett og tidsbegrenset spising)
- Klinisk signifikante metabolske eller endokrine forstyrrelser
- Klaustrofobi
- rusmisbruk, alkohol > 15 drinker/uke
- Hjertesvikt, kardiovaskulær sykdom, immunsuppressive terapier, kroniske inflammatoriske sykdommer og aktive onkologiske tilstander
- Metallimplantater som forbyr 3T MR
- Graviditet eller amming
Gruppe 2 – Overvektige, unge voksne (n = 150)
- Svært fysisk aktiv (dvs. > 5 ganger sportsaktivitet / uke med moderat til høy intensitet [puls 140 - 200 bpm])
- Spesialdietter (dvs. ketogen diett og tidsbegrenset spising)
- Aktiv behandling mot fedme (f.eks. glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) analoger, polyagonister, naltrekson og bupropion)
- Klinisk signifikante metabolske eller endokrine forstyrrelser
- Klaustrofobi
- rusmisbruk, alkohol > 15 drinker/uke
- Hjertesvikt, kardiovaskulær sykdom, immunsuppressive terapier, kroniske inflammatoriske sykdommer og aktive onkologiske tilstander
- Metallimplantater som forbyr 3T MR
- Graviditet eller amming
Gruppe 3 – Magere, eldre voksne (n = 150)
- Svært fysisk aktiv (dvs. > 5 ganger sportsaktivitet / uke med moderat til høy intensitet [puls 140 - 200 bpm])
- Spesialdietter (dvs. ketogen diett og tidsbegrenset spising)
- Diabetes, åpenbar hypo/hypertyreose
- Klaustrofobi
- rusmisbruk, alkohol > 15 drinker/uke
- Metallimplantater som forbyr 3T MR
- Kjente alvorlige kardiovaskulære sykdommer (dvs. PAD IIa eller høyere, avansert hjertesvikt = venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 % eller NYHA klasse III-IV)
- Ingen tidligere hjertesvikt, hjerte- og karsykdommer, immunsuppressive terapier, kroniske inflammatoriske sykdommer og aktive onkologiske tilstander frem til fylte 35 år.
- Livstruende tilstander med en forventet levealder på mindre enn 1 år eller en hvilken som helst annen tilstand som kan sette probands sikkerhet/overholdelse i fare mens du deltar i denne studien.
Gruppe 4 – Overvektige, eldre voksne (n = 150)
- Spesialdietter (dvs. ketogen diett og tidsbegrenset spising)
- Diabetes, åpenbar hypo/hypertyreose
- Aktiv behandling mot fedme (f.eks. GLP-1-analoger, polyagonister, naltrekson og bupropion)
- Klaustrofobi
- rusmisbruk, alkohol > 15 drinker/uke
- Metallimplantater som forbyr 3T MR
- Ingen tidligere hjertesvikt, hjerte- og karsykdommer, immunsuppressive terapier, kroniske inflammatoriske sykdommer og aktive onkologiske tilstander frem til fylte 35 år.
- Livstruende tilstander med en forventet levealder på mindre enn 1 år eller en hvilken som helst annen tilstand som kan sette probands sikkerhet/overholdelse i fare mens du deltar i denne studien.
Gruppe 5 - "friske" ikke-generiske alder ≥ 90 (n = 50)
- Klaustrofobi
- Klinisk signifikant kognitiv svikt som kompromitterer studietilslutning
- Metallimplantater som forbyr 3T MR
- Livstruende tilstander med en forventet levealder på mindre enn 1 år eller en hvilken som helst annen tilstand som kan sette probands sikkerhet/overholdelse i fare mens du deltar i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Magre, unge voksne
|
Etterforskerne vil bruke avanserte teknikker for å metabolisk fenotype studiegruppene ved å bruke hjerne-, hjerte- og helkroppsmagnetisk resonansavbildning (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk koherenstomografi i lengderetningen.
I tillegg vil et batteri av pasientrapporterte resultatmål bli brukt for å utforske psykososiale aspekter ved aldring.
|
|
Overvektige, unge voksne
|
Etterforskerne vil bruke avanserte teknikker for å metabolisk fenotype studiegruppene ved å bruke hjerne-, hjerte- og helkroppsmagnetisk resonansavbildning (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk koherenstomografi i lengderetningen.
I tillegg vil et batteri av pasientrapporterte resultatmål bli brukt for å utforske psykososiale aspekter ved aldring.
|
|
Magre, eldre voksne
|
Etterforskerne vil bruke avanserte teknikker for å metabolisk fenotype studiegruppene ved å bruke hjerne-, hjerte- og helkroppsmagnetisk resonansavbildning (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk koherenstomografi i lengderetningen.
I tillegg vil et batteri av pasientrapporterte resultatmål bli brukt for å utforske psykososiale aspekter ved aldring.
|
|
Overvektige, eldre voksne
|
Etterforskerne vil bruke avanserte teknikker for å metabolisk fenotype studiegruppene ved å bruke hjerne-, hjerte- og helkroppsmagnetisk resonansavbildning (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk koherenstomografi i lengderetningen.
I tillegg vil et batteri av pasientrapporterte resultatmål bli brukt for å utforske psykososiale aspekter ved aldring.
|
|
Ikke-generiske alder ≥ 90
Merk: Nonagenarian Group vil bare bli fenotypet én gang
|
Etterforskerne vil bruke avanserte teknikker for å metabolisk fenotype studiegruppene ved å bruke hjerne-, hjerte- og helkroppsmagnetisk resonansavbildning (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk koherenstomografi i lengderetningen.
I tillegg vil et batteri av pasientrapporterte resultatmål bli brukt for å utforske psykososiale aspekter ved aldring.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk alder: Epigenetiske og kliniske klokker
Tidsramme: hvert 3. år
|
Epigenetiske og kliniske klokker (dvs. LinAge2, PheoAge) vil bli målt ved å vurdere DNA-metylering i helblod og standard laboratorieparametere.
Forskerne spekulerer i at den biologiske alderen er akselerert hos personer med fedme/overvekt uavhengig av kronologisk alder.
|
hvert 3. år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: hvert 3. år
|
Hepatisk lipidinnhold
|
hvert 3. år
|
|
Magnetisk resonansavbildning
Tidsramme: hvert 3. år
|
Hele kroppens fettfordeling
|
hvert 3. år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vibrasjonskontrollert transient elastografi
Tidsramme: hvert 3. år
|
Leverstivhet, leverlipidinnhold
|
hvert 3. år
|
|
Kroppssammensetning
Tidsramme: hvert 3. år
|
Luftforskyvningspletysmograf med BodPod
|
hvert 3. år
|
|
Kontinuerlig glukosemåling
Tidsramme: hvert 3. år
|
Kontinuerlig blodsukkermåling over 2 uker vil bli utført
|
hvert 3. år
|
|
Retina skanner
Tidsramme: hvert 3. år
|
Optisk koherenstomografi angiografi
|
hvert 3. år
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: hvert 3. år
|
Håndleddsbasert aktigrafi vil bli brukt for å vurdere fysisk aktivitet
|
hvert 3. år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1632/2024
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .