Controle metabólico do envelhecimento e das doenças - a coorte de fenotipagem profunda MetAGE (Pro-Metage)
Controle metabólico do envelhecimento e das doenças - a coorte de fenotipagem profunda MetAGE (Pro-Metage)
O objetivo deste estudo observacional prospectivo é identificar e validar biomarcadores de envelhecimento baseados no sangue em relação aos fenótipos cardiometabólicos de jovens e idosos, indivíduos do sexo feminino e masculino com ou sem obesidade.
A principal questão é obter informações sobre a interação entre as alterações metabólicas e o envelhecimento relacionadas com a obesidade, e a relevância da perda de controlo metabólico no desenvolvimento de doenças relacionadas com a idade, a fim de construir uma base para intervenções direcionadas sobre medicamentos e estilo de vida em estudos futuros. .
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O aumento contínuo da esperança de vida humana está a remodelar constantemente o panorama demográfico, conduzindo a uma maior proporção de idosos, muitos dos quais sofrem de múltiplas condições de saúde. Estas mudanças demográficas sem precedentes têm um custo socioeconómico significativo, uma vez que o envelhecimento constitui o principal factor de risco para deficiências crónicas e doenças como doenças cardiovasculares, demência, diabetes tipo 2, obesidade, doença hepática esteatótica e infecções. Consequentemente, a promoção do envelhecimento saudável surge como um dos desafios sociais mais prementes no futuro previsível, sublinhando a necessidade urgente de estratégias clinicamente validadas para prolongar a fase da vida livre de doenças, conhecida como período de saúde.
A coorte prospectiva Pro-MetAGE como parte do programa clínico do MetAGE Cluster of Excellence (Austrian Science Fund # 10.55776/COE14) se concentrará na compreensão da desregulação metabólica associada ao envelhecimento em uma população de risco metabólico. O controlo metabólico, que abrange vários aspectos e é influenciado por numerosos indicadores de envelhecimento, pode ser o principal factor de doenças relacionadas com a idade. Por exemplo, marcadores contemporâneos de idade biológica, como relógios epigenéticos baseados na metilação do DNA e marcadores de senescência celular, correlacionam-se mais estreitamente com processos metabólicos como detecção de nutrientes e função mitocondrial, em vez de estabilidade do genoma ou comprimento dos telômeros.
O envelhecimento acarreta uma deterioração gradual de vários processos metabólicos fundamentais, incluindo lipostase (metabolismo da gordura), proteostase (homeostase das proteínas), metabolismo da poliamina e função mitocondrial. Essas alterações intracelulares são agravadas por alterações na comunicação intercelular e interorgânica, afetando as interações cérebro-órgãos e a função imunológica. O declínio destes processos cruciais pode perturbar os mecanismos reguladores do controlo metabólico de uma forma influenciada pelo sexo e género. Consequentemente, a perda do controlo metabólico pode exacerbar outros processos de envelhecimento, desencadeando um ciclo prejudicial de envelhecimento acelerado.
A interrupção na regulação metabólica causada por dietas ricas em calorias, ritmos circadianos perturbados ou estilo de vida sedentário pode levar a um conjunto diversificado de problemas de saúde conhecidos coletivamente como síndrome metabólica. Estas condições médicas, incluindo obesidade, pressão arterial elevada, níveis lipídicos elevados, resistência à insulina e níveis elevados de açúcar no sangue, contribuem para o desenvolvimento de doenças prevalentes relacionadas com a idade, tais como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, degeneração da retina e esteatótica associada à disfunção metabólica. doença hepática, anteriormente conhecida como doença hepática gordurosa não alcoólica, que afeta milhões de idosos em todo o mundo. Além disso, existe uma ligação significativa entre o desequilíbrio metabólico e a disfunção do sistema imunológico, resultando em maior suscetibilidade a infecções, diminuição da resposta às vacinas e vários distúrbios neuropsiquiátricos, especialmente depressão. Assim, a compreensão dos mecanismos subjacentes à desregulação metabólica tem imensa importância na elaboração de medidas preventivas contra algumas das doenças mais debilitantes relacionadas com a idade.
O projeto de pesquisa proposto visa identificar e validar prospectivamente biomarcadores de envelhecimento em relação às alterações cardiometabólicas relacionadas à idade e ao sexo em indivíduos jovens e idosos, magros ou obesos/com sobrepeso (ou seja, uma população de risco metabólico) no que diz respeito à lipostase, proteostase, metabolismo da poliamina, função mitocondrial, inflamação e senescência celular. O objetivo é obter insights sobre a interação entre alterações metabólicas e envelhecimento relacionadas à obesidade, e a relevância da perda de controle metabólico no desenvolvimento de doenças relacionadas à idade, a fim de construir uma base para intervenções direcionadas sobre medicamentos e estilo de vida em estudos futuros.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Styria
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Graz, Styria, Áustria
- Recrutamento
- Medical University of Graz
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Contato:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Número de telefone: +43 316 385 82383
- E-mail: thomas.pieber@medunigraz.at
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Vienna
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Vienna, Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Contato:
- Thomas Scherer, MD
- Número de telefone: +43 1 40400 43121
- E-mail: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1 - Magros, adultos jovens (n = 150)
- Idade 18 - 35 anos
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 meses)
Grupo 2 - Excesso de peso, adultos jovens (n = 150)
- Idade 18 - 35 anos
- IMC ≥ 28kg/m2 (≥ 12 meses)
Grupo 3 - Idosos magros (n = 150)
- Idade ≥ 60 anos
- IMC ≥ 18,5 e ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 anos)
Grupo 4 - Idosos com excesso de peso (n = 150)
- Idade ≥ 60 anos
- IMC ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 anos)
- Subgrupo A (n=75): com doença cardiovascular preexistente definida como: história de infarto do miocárdio ou evidência de doença arterial coronariana independentemente do estado de revascularização ou história de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico ou presença de doença arterial periférica ou insuficiência cardíaca com ejeção preservada fração (NYHA Classe I-II).
- Subgrupo B (n=75): sem doença cardiovascular pré-existente
Grupo 5 - Nonagenerianos Idade ≥ 90 (n = 50)
- Idade ≥ 90 anos
- IMC ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 anos)
Critério de exclusão:
Grupo 1 - Magros, adultos jovens (n = 150)
- Altamente ativo fisicamente (ou seja, > 5 vezes atividade esportiva/semana com intensidade moderada a alta [frequência cardíaca 140 - 200bpm])
- Dietas especiais (ou seja, dieta cetogênica e alimentação com restrição de tempo)
- Distúrbios metabólicos ou endócrinos clinicamente significativos
- Claustrofobia
- abuso de drogas, álcool > 15 doses/semana
- Insuficiência cardíaca, doenças cardiovasculares, terapias imunossupressoras, doenças inflamatórias crônicas e condições oncológicas ativas
- Implantes metálicos que proíbem ressonância magnética 3T
- Gravidez ou amamentação
Grupo 2 - Excesso de peso, adultos jovens (n = 150)
- Altamente ativo fisicamente (ou seja, > 5 vezes atividade esportiva/semana com intensidade moderada a alta [frequência cardíaca 140 - 200bpm])
- Dietas especiais (ou seja, dieta cetogênica e alimentação com restrição de tempo)
- Tratamento ativo anti-obesidade (ex. análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), poliagonistas, naltrexona e bupropiona)
- Distúrbios metabólicos ou endócrinos clinicamente significativos
- Claustrofobia
- abuso de drogas, álcool > 15 doses/semana
- Insuficiência cardíaca, doenças cardiovasculares, terapias imunossupressoras, doenças inflamatórias crônicas e condições oncológicas ativas
- Implantes metálicos que proíbem ressonância magnética 3T
- Gravidez ou amamentação
Grupo 3 - Idosos magros (n = 150)
- Altamente ativo fisicamente (ou seja, > 5 vezes atividade esportiva/semana com intensidade moderada a alta [frequência cardíaca 140 - 200bpm])
- Dietas especiais (ou seja, dieta cetogênica e alimentação com restrição de tempo)
- Diabetes, hipo/hipertireoidismo evidente
- Claustrofobia
- abuso de drogas, álcool > 15 doses/semana
- Implantes metálicos que proíbem ressonância magnética 3T
- Doenças cardiovasculares graves conhecidas (ou seja, PAD IIa ou superior, insuficiência cardíaca avançada = fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <35% ou Classe III-IV da NYHA)
- Sem antecedentes de insuficiência cardíaca, doença cardiovascular, terapêuticas imunossupressoras, doenças inflamatórias crónicas e condições oncológicas ativas até aos 35 anos.
- Condições de risco de vida com expectativa de vida inferior a 1 ano ou qualquer outra condição que possa comprometer a segurança/adesão do probando durante a participação neste estudo.
Grupo 4 - Idosos com excesso de peso (n = 150)
- Dietas especiais (ou seja, dieta cetogênica e alimentação com restrição de tempo)
- Diabetes, hipo/hipertireoidismo evidente
- Tratamento ativo anti-obesidade (ex. Análogos do GLP-1, poliagonistas, naltrexona e bupropiona)
- Claustrofobia
- abuso de drogas, álcool > 15 doses/semana
- Implantes metálicos que proíbem ressonância magnética 3T
- Sem antecedentes de insuficiência cardíaca, doença cardiovascular, terapêuticas imunossupressoras, doenças inflamatórias crónicas e condições oncológicas ativas até aos 35 anos.
- Condições de risco de vida com expectativa de vida inferior a 1 ano ou qualquer outra condição que possa comprometer a segurança/adesão do probando durante a participação neste estudo.
Grupo 5 - Nonagenerianos “saudáveis” com idade ≥ 90 (n = 50)
- Claustrofobia
- Comprometimento cognitivo clinicamente significativo comprometendo a adesão ao estudo
- Implantes metálicos que proíbem ressonância magnética 3T
- Condições de risco de vida com expectativa de vida inferior a 1 ano ou qualquer outra condição que possa comprometer a segurança/adesão do probando durante a participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Magros, jovens adultos
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Os investigadores empregarão técnicas de última geração para fenótipo metabólico dos grupos de estudo usando imagens de ressonância magnética (MRI) cerebral, cardíaca e de corpo inteiro, espectroscopia de ressonância magnética (MRS), wearables, tomografia de coerência óptica longitudinalmente.
Além disso, uma bateria de medidas de resultados relatadas pelos pacientes será usada para explorar os aspectos psicossociais do envelhecimento.
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Excesso de peso, jovens adultos
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Os investigadores empregarão técnicas de última geração para fenótipo metabólico dos grupos de estudo usando imagens de ressonância magnética (MRI) cerebral, cardíaca e de corpo inteiro, espectroscopia de ressonância magnética (MRS), wearables, tomografia de coerência óptica longitudinalmente.
Além disso, uma bateria de medidas de resultados relatadas pelos pacientes será usada para explorar os aspectos psicossociais do envelhecimento.
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Magros, adultos mais velhos
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Os investigadores empregarão técnicas de última geração para fenótipo metabólico dos grupos de estudo usando imagens de ressonância magnética (MRI) cerebral, cardíaca e de corpo inteiro, espectroscopia de ressonância magnética (MRS), wearables, tomografia de coerência óptica longitudinalmente.
Além disso, uma bateria de medidas de resultados relatadas pelos pacientes será usada para explorar os aspectos psicossociais do envelhecimento.
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Excesso de peso, idosos
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Os investigadores empregarão técnicas de última geração para fenótipo metabólico dos grupos de estudo usando imagens de ressonância magnética (MRI) cerebral, cardíaca e de corpo inteiro, espectroscopia de ressonância magnética (MRS), wearables, tomografia de coerência óptica longitudinalmente.
Além disso, uma bateria de medidas de resultados relatadas pelos pacientes será usada para explorar os aspectos psicossociais do envelhecimento.
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Idade Nonagenerianos ≥ 90
Nota: O Grupo Nonagenário só será fenotipado uma vez
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Os investigadores empregarão técnicas de última geração para fenótipo metabólico dos grupos de estudo usando imagens de ressonância magnética (MRI) cerebral, cardíaca e de corpo inteiro, espectroscopia de ressonância magnética (MRS), wearables, tomografia de coerência óptica longitudinalmente.
Além disso, uma bateria de medidas de resultados relatadas pelos pacientes será usada para explorar os aspectos psicossociais do envelhecimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Idade biológica: Relógios epigenéticos e clínicos
Prazo: a cada 3 anos
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Os relógios epigenéticos e clínicos (ou seja, LinAge2, PheoAge) serão medidos avaliando a metilação do DNA no sangue total e parâmetros laboratoriais padrão.
Os investigadores especulam que a idade biológica está acelerada em pessoas com obesidade/sobrepeso, independentemente da idade cronológica.
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a cada 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: a cada 3 anos
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Conteúdo lipídico hepático
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a cada 3 anos
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Imagem de ressonância magnética
Prazo: a cada 3 anos
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Distribuição de gordura corporal total
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a cada 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Elastografia transitória controlada por vibração
Prazo: a cada 3 anos
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Rigidez hepática, conteúdo lipídico hepático
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a cada 3 anos
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Composição do corpo
Prazo: a cada 3 anos
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Pletismógrafo de deslocamento de ar com BodPod
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a cada 3 anos
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Monitoramento contínuo de glicose
Prazo: a cada 3 anos
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Será realizado monitoramento contínuo da glicemia durante 2 semanas
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a cada 3 anos
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Varreduras de retina
Prazo: a cada 3 anos
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Angiografia por tomografia de coerência óptica
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a cada 3 anos
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Atividade física
Prazo: a cada 3 anos
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A actigrafia baseada no pulso será usada para avaliar a atividade física
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a cada 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1632/2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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