- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06511297
Stoffwechselkontrolle von Alterung und Krankheit – die MetAGE Deep Phenotyping Kohorte (Pro-Metage)
Stoffwechselkontrolle von Alterung und Krankheit – die MetAGE Deep Phenotyping Kohorte (Pro-Metage)
Das Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie ist die Identifizierung und Validierung blutbasierter Alterungsbiomarker in Bezug auf kardiometabolische Phänotypen von jungen und alten, weiblichen und männlichen Probanden mit oder ohne Fettleibigkeit.
Die Hauptfrage besteht darin, Einblicke in die Wechselwirkung von durch Fettleibigkeit bedingten Stoffwechselveränderungen und Alterung sowie die Bedeutung des Verlusts der Stoffwechselkontrolle für die Entstehung altersbedingter Krankheiten zu gewinnen, um eine Grundlage für gezielte Medikamenten- und Lebensstilinterventionen in zukünftigen Studien zu schaffen .
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der anhaltende Anstieg der menschlichen Lebenserwartung verändert die demografische Landschaft stetig und führt zu einem höheren Anteil älterer Erwachsener, von denen viele unter mehreren Gesundheitsproblemen leiden. Diese beispiellosen demografischen Veränderungen gehen mit erheblichen sozioökonomischen Kosten einher, da das Alter der Hauptrisikofaktor für chronische Behinderungen und Störungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Demenz, Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit, steatotische Lebererkrankungen und Infektionen ist. Folglich erweist sich die Förderung eines gesunden Alterns in absehbarer Zukunft als eine der dringendsten gesellschaftlichen Herausforderungen und unterstreicht die dringende Notwendigkeit klinisch validierter Strategien zur Verlängerung der krankheitsfreien Lebensphase, der sogenannten Gesundheitsspanne.
Die prospektive Pro-MetAGE-Kohorte im Rahmen des klinischen Programms des MetAGE-Exzellenzclusters (Österreichischer Wissenschaftsfonds # 10.55776/COE14) wird sich auf das Verständnis der metabolischen Dysregulation konzentrieren, die mit dem Altern in einer metabolisch gefährdeten Population einhergeht. Die Stoffwechselkontrolle, die verschiedene Aspekte umfasst und von zahlreichen Alterungsindikatoren beeinflusst wird, könnte der Hauptgrund für altersbedingte Krankheiten sein. Beispielsweise korrelieren zeitgenössische Marker des biologischen Alters, wie epigenetische Uhren, die auf DNA-Methylierung und zellulären Seneszenzmarkern basieren, eher mit Stoffwechselprozessen wie der Nährstoffwahrnehmung und der Mitochondrienfunktion als mit der Genomstabilität oder der Telomerlänge.
Mit dem Altern kommt es zu einer allmählichen Verschlechterung mehrerer grundlegender Stoffwechselprozesse, darunter Lipostase (Fettstoffwechsel), Proteostase (Proteinhomöostase), Polyaminstoffwechsel und Mitochondrienfunktion. Diese intrazellulären Veränderungen werden durch Veränderungen in der interzellulären und interorganischen Kommunikation verstärkt, die sich auf die Gehirn-Organ-Interaktionen und die Immunfunktion auswirken. Der Rückgang dieser entscheidenden Prozesse kann die Regulierungsmechanismen der Stoffwechselkontrolle in einer vom Geschlecht und Geschlecht beeinflussten Weise stören. Folglich kann der Verlust der Stoffwechselkontrolle andere Alterungsprozesse verschlimmern und einen schädlichen Zyklus beschleunigten Alterns in Gang setzen.
Eine Störung der Stoffwechselregulation, die durch kalorienreiche Ernährung, gestörte zirkadiane Rhythmen oder eine sitzende Lebensweise verursacht wird, kann zu einer Reihe von Gesundheitsproblemen führen, die zusammen als metabolisches Syndrom bezeichnet werden. Diese Erkrankungen, darunter Fettleibigkeit, Bluthochdruck, erhöhte Lipidwerte, Insulinresistenz und hoher Blutzucker, tragen zur Entwicklung weit verbreiteter altersbedingter Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Netzhautdegeneration und metabolischer Dysfunktion im Zusammenhang mit Steatoose bei Lebererkrankung, früher bekannt als nichtalkoholische Fettlebererkrankung, von der weltweit Millionen älterer Menschen betroffen sind. Darüber hinaus besteht ein signifikanter Zusammenhang zwischen einem Stoffwechselungleichgewicht und einer Dysfunktion des Immunsystems, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen, einer verminderten Reaktion auf Impfungen und verschiedenen neuropsychiatrischen Störungen, insbesondere Depressionen, führt. Daher ist das Verständnis der Mechanismen, die einer metabolischen Dysregulation zugrunde liegen, von enormer Bedeutung für die Entwicklung vorbeugender Maßnahmen gegen einige der schwerwiegendsten altersbedingten Krankheiten.
Das vorgeschlagene Forschungsprojekt zielt darauf ab, prospektiv Alterungsbiomarker in Bezug auf alters- und geschlechtsbedingte kardiometabolische Veränderungen bei jungen und alten Personen zu identifizieren und zu validieren, die schlank oder fettleibig/übergewichtig sind (d. h. eine metabolisch gefährdete Bevölkerungsgruppe) im Hinblick auf Lipostase, Proteostase, Polyaminstoffwechsel, Mitochondrienfunktion, Entzündung und Zellalterung. Ziel ist es, Einblicke in die Wechselwirkung von durch Fettleibigkeit bedingten Stoffwechselveränderungen und Alterung sowie die Bedeutung des Verlusts der Stoffwechselkontrolle bei der Entstehung altersbedingter Krankheiten zu gewinnen, um eine Grundlage für gezielte Medikamenten- und Lebensstilinterventionen in zukünftigen Studien zu schaffen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Styria
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Graz, Styria, Österreich
- Rekrutierung
- Medical University of Graz
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Kontakt:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Telefonnummer: +43 316 385 82383
- E-Mail: thomas.pieber@medunigraz.at
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Vienna
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Vienna, Vienna, Österreich
- Rekrutierung
- Medical University of Vienna
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Kontakt:
- Thomas Scherer, MD
- Telefonnummer: +43 1 40400 43121
- E-Mail: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe 1 – Schlanke, junge Erwachsene (n = 150)
- Alter 18 - 35 Jahre
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 Monate)
Gruppe 2 – Übergewichtige, junge Erwachsene (n = 150)
- Alter 18 - 35 Jahre
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 Monate)
Gruppe 3 – Schlanke, ältere Erwachsene (n = 150)
- Alter ≥ 60 Jahre
- BMI ≥ 18,5 und ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 Jahre)
Gruppe 4 – Übergewichtige, ältere Erwachsene (n = 150)
- Alter ≥ 60 Jahre
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 Jahre)
- Untergruppe A (n=75): mit vorbestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als: Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit, unabhängig vom Revaskularisierungsstatus oder Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls oder Vorliegen einer peripheren Arterienerkrankung oder Herzinsuffizienz mit erhaltenem Auswurf Fraktion (NYHA-Klasse I-II).
- Untergruppe B (n=75): ohne vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung
Gruppe 5 – Nonagenerianer Alter ≥ 90 (n = 50)
- Alter ≥ 90 Jahre
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 Jahre)
Ausschlusskriterien:
Gruppe 1 – Schlanke, junge Erwachsene (n = 150)
- Sehr körperlich aktiv (d. h. > 5 Mal sportliche Aktivität/Woche mit mittlerer bis hoher Intensität [Herzfrequenz 140 – 200 bpm])
- Spezielle Diäten (z.B. ketogene Diät und zeitlich begrenztes Essen)
- Klinisch signifikante Stoffwechsel- oder endokrine Störungen
- Klaustrophobie
- Drogenmissbrauch, Alkohol > 15 Getränke/Woche
- Herzinsuffizienz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, immunsuppressive Therapien, chronisch entzündliche Erkrankungen und aktive onkologische Erkrankungen
- Metallimplantate, die eine 3T-MRT verbieten
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Gruppe 2 – Übergewichtige, junge Erwachsene (n = 150)
- Sehr körperlich aktiv (d. h. > 5 Mal sportliche Aktivität/Woche mit mittlerer bis hoher Intensität [Herzfrequenz 140 – 200 bpm])
- Spezielle Diäten (z.B. ketogene Diät und zeitlich begrenztes Essen)
- Aktive Anti-Adipositas-Behandlung (z.B. Glucagon-ähnliche Peptid 1 (GLP-1)-Analoga, Polyagonisten, Naltrexon und Bupropion)
- Klinisch signifikante Stoffwechsel- oder endokrine Störungen
- Klaustrophobie
- Drogenmissbrauch, Alkohol > 15 Getränke/Woche
- Herzinsuffizienz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, immunsuppressive Therapien, chronisch entzündliche Erkrankungen und aktive onkologische Erkrankungen
- Metallimplantate, die eine 3T-MRT verbieten
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Gruppe 3 – Schlanke, ältere Erwachsene (n = 150)
- Sehr körperlich aktiv (d. h. > 5 Mal sportliche Aktivität/Woche mit mittlerer bis hoher Intensität [Herzfrequenz 140 – 200 bpm])
- Spezielle Diäten (z.B. ketogene Diät und zeitlich begrenztes Essen)
- Diabetes, offensichtliche Hypo-/Hyperthyreose
- Klaustrophobie
- Drogenmissbrauch, Alkohol > 15 Getränke/Woche
- Metallimplantate, die eine 3T-MRT verbieten
- Bekannte schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (d. h. PAD IIa oder höher, fortgeschrittene Herzinsuffizienz = linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % oder NYHA-Klasse III-IV)
- Keine Vorerkrankungen wie Herzinsuffizienz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, immunsuppressive Therapien, chronisch entzündliche Erkrankungen und aktive onkologische Erkrankungen bis zum Alter von 35 Jahren.
- Lebensbedrohliche Zustände mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr oder jeder andere Zustand, der die Sicherheit/Einhaltung der Probanden während der Teilnahme an dieser Studie gefährden würde.
Gruppe 4 – Übergewichtige, ältere Erwachsene (n = 150)
- Spezielle Diäten (z.B. ketogene Diät und zeitlich begrenztes Essen)
- Diabetes, offensichtliche Hypo-/Hyperthyreose
- Aktive Anti-Adipositas-Behandlung (z.B. GLP-1-Analoga, Polyagonisten, Naltrexon und Bupropion)
- Klaustrophobie
- Drogenmissbrauch, Alkohol > 15 Getränke/Woche
- Metallimplantate, die eine 3T-MRT verbieten
- Keine Vorerkrankungen wie Herzinsuffizienz, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, immunsuppressive Therapien, chronisch entzündliche Erkrankungen und aktive onkologische Erkrankungen bis zum Alter von 35 Jahren.
- Lebensbedrohliche Zustände mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr oder jeder andere Zustand, der die Sicherheit/Einhaltung der Probanden während der Teilnahme an dieser Studie gefährden würde.
Gruppe 5 – „gesunde“ Nonagenier Alter ≥ 90 (n = 50)
- Klaustrophobie
- Klinisch signifikante kognitive Beeinträchtigung, die die Studientreue beeinträchtigt
- Metallimplantate, die eine 3T-MRT verbieten
- Lebensbedrohliche Zustände mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr oder jeder andere Zustand, der die Sicherheit/Einhaltung der Probanden während der Teilnahme an dieser Studie gefährden würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Schlanke, junge Erwachsene
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Die Forscher werden modernste Techniken zur metabolischen Phänotypisierung der Studiengruppen mithilfe von Gehirn-, Herz- und Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT), Magnetresonanzspektroskopie (MRS), Wearables und optischer Kohärenztomographie in Längsrichtung einsetzen.
Darüber hinaus wird eine Reihe von von Patienten berichteten Ergebnismessungen verwendet, um psychosoziale Aspekte des Alterns zu untersuchen.
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Übergewichtige, junge Erwachsene
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Die Forscher werden modernste Techniken zur metabolischen Phänotypisierung der Studiengruppen mithilfe von Gehirn-, Herz- und Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT), Magnetresonanzspektroskopie (MRS), Wearables und optischer Kohärenztomographie in Längsrichtung einsetzen.
Darüber hinaus wird eine Reihe von von Patienten berichteten Ergebnismessungen verwendet, um psychosoziale Aspekte des Alterns zu untersuchen.
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Schlanke, ältere Erwachsene
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Die Forscher werden modernste Techniken zur metabolischen Phänotypisierung der Studiengruppen mithilfe von Gehirn-, Herz- und Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT), Magnetresonanzspektroskopie (MRS), Wearables und optischer Kohärenztomographie in Längsrichtung einsetzen.
Darüber hinaus wird eine Reihe von von Patienten berichteten Ergebnismessungen verwendet, um psychosoziale Aspekte des Alterns zu untersuchen.
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Übergewichtige, ältere Erwachsene
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Die Forscher werden modernste Techniken zur metabolischen Phänotypisierung der Studiengruppen mithilfe von Gehirn-, Herz- und Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT), Magnetresonanzspektroskopie (MRS), Wearables und optischer Kohärenztomographie in Längsrichtung einsetzen.
Darüber hinaus wird eine Reihe von von Patienten berichteten Ergebnismessungen verwendet, um psychosoziale Aspekte des Alterns zu untersuchen.
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Nonagenerianer Alter ≥ 90
Hinweis: Die Nonagenarian-Gruppe wird nur einmal phänotypisiert
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Die Forscher werden modernste Techniken zur metabolischen Phänotypisierung der Studiengruppen mithilfe von Gehirn-, Herz- und Ganzkörper-Magnetresonanztomographie (MRT), Magnetresonanzspektroskopie (MRS), Wearables und optischer Kohärenztomographie in Längsrichtung einsetzen.
Darüber hinaus wird eine Reihe von von Patienten berichteten Ergebnismessungen verwendet, um psychosoziale Aspekte des Alterns zu untersuchen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biologisches Alter: Epigenetische und klinische Uhren
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Epigenetische und klinische Uhren (z.B.
LinAge2, PheoAge) werden gemessen, indem die DNA-Methylierung im Vollblut und standardmäßige Laborparameter bewertet werden.
Die Forscher vermuten, dass das biologische Alter bei übergewichtigen Personen unabhängig vom chronologischen Alter beschleunigt ist.
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alle 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Leberlipidgehalt
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alle 3 Jahre
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Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Fettverteilung im gesamten Körper
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alle 3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vibrationsgesteuerte transiente Elastographie
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Lebersteifheit, Leberlipidgehalt
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alle 3 Jahre
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Körperzusammensetzung
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Luftverdrängungsplethysmograph mit BodPod
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alle 3 Jahre
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Kontinuierliche Glukoseüberwachung
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Es wird eine kontinuierliche Blutzuckermessung über 2 Wochen durchgeführt
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alle 3 Jahre
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Netzhautscans
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Optische Kohärenztomographie-Angiographie
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alle 3 Jahre
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Physische Aktivität
Zeitfenster: alle 3 Jahre
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Zur Beurteilung der körperlichen Aktivität wird eine handgelenkbasierte Aktigraphie eingesetzt
|
alle 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ernährungsstörungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Überernährung
- Körpergewicht
- Störungen des Glukosestoffwechsels
- Insulinresistenz
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- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Anzeichen und Symptome
- Fettleibigkeit
- Metabolisches Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- 1632/2024
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur umfassende metabolische Phänotypisierung
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University of VirginiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AbgeschlossenDiabetes mellitus, Typ 1Vereinigte Staaten