Ikääntymisen ja sairauksien aineenvaihduntahallinta – MetAGE Deep Fenotyping Cohort (Pro-Metage)
Ikääntymisen ja sairauksien aineenvaihduntahallinta – MetAGE Deep Fenotyping Cohort (Pro-Metage)
Tämän prospektiivisen havainnointitutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida veripohjaisia ikääntymisen biomarkkereita suhteessa kardiometabolisiin fenotyyppeihin nuorilla ja vanhoilla, naisilla ja miehillä, joilla on tai ei ole lihavia.
Pääkysymys on saada käsitys liikalihavuuteen liittyvien aineenvaihdunnan muutosten ja ikääntymisen vuorovaikutuksesta sekä aineenvaihdunnan hallinnan menettämisen merkityksestä ikään liittyvien sairauksien kehittymisessä, jotta voidaan rakentaa pohja kohdistetuille huume- ja elämäntapainterventioille tulevissa tutkimuksissa. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jatkuva ihmisten elinajanodotteen pidentyminen muuttaa tasaisesti väestörakennetta, mikä johtaa suurempaan osuuteen iäkkäistä aikuisista, joista monet kärsivät useista terveysongelmista. Näillä ennennäkemättömillä demografisilla muutoksilla on merkittäviä sosioekonomisia kustannuksia, sillä ikääntyminen on tärkein kroonisten vammojen ja sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien, dementian, tyypin 2 diabeteksen, liikalihavuuden, steatoottisen maksasairauden ja infektioiden riskitekijä. Näin ollen terveen ikääntymisen edistäminen nousee yhdeksi kiireellisimmistä yhteiskunnallisista haasteista lähitulevaisuudessa, mikä korostaa kliinisesti validoitujen strategioiden kiireellistä tarvetta pidentää sairaudesta vapaata elämänvaihetta, joka tunnetaan myös terveenä.
Pro-MetAGE-potentiaalinen kohortti osana MetAGE Cluster of Excellence (Itävallan tiederahasto nro 10.55776/COE14) kliinistä ohjelmaa keskittyy ikääntymiseen liittyvän metabolisen säätelyhäiriön ymmärtämiseen aineenvaihdunnan riskiryhmässä. Aineenvaihdunnan hallinta, joka kattaa useita näkökohtia ja johon vaikuttavat lukuisat ikääntymisindikaattorit, saattaa olla ensisijainen ikääntymiseen liittyvien sairauksien aiheuttaja. Esimerkiksi nykyiset biologisen iän markkerit, kuten epigeneettiset kellot, jotka perustuvat DNA:n metylaatioon ja solujen vanhenemismarkkereihin, korreloivat paremmin aineenvaihduntaprosesseihin, kuten ravinteiden havaitsemiseen ja mitokondrioiden toimintaan, eikä genomin vakauteen tai telomeerien pituuteen.
Ikääntyminen johtaa useiden perusaineenvaihduntaprosessien asteittaiseen heikkenemiseen, mukaan lukien lipostaasi (rasva-aineenvaihdunta), proteostaasi (proteiinien homeostaasi), polyamiiniaineenvaihdunta ja mitokondrioiden toiminta. Näitä solunsisäisiä muutoksia pahentavat solujen ja elinten välisen viestinnän muutokset, jotka vaikuttavat aivojen ja elinten vuorovaikutukseen ja immuunitoimintaan. Näiden ratkaisevien prosessien heikkeneminen voi häiritä aineenvaihdunnan säätelymekanismeja tavalla, johon sukupuoli ja sukupuoli vaikuttavat. Tämän seurauksena aineenvaihdunnan hallinnan menetys voi pahentaa muita ikääntymisprosesseja ja käynnistää haitallisen ikääntymisen kiihtymisen.
Kaloripitoisen ruokavalion, häiriintyneiden vuorokausirytmien tai istuvan elämäntavan aiheuttamat aineenvaihdunnan säätelyn häiriöt voivat johtaa erilaisiin terveysongelmiin, jotka tunnetaan yhdessä nimellä metabolinen oireyhtymä. Nämä sairaudet, mukaan lukien liikalihavuus, korkea verenpaine, kohonneet lipiditasot, insuliiniresistenssi ja korkea verensokeri, edistävät yleisten ikään liittyvien sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien, tyypin 2 diabeteksen, verkkokalvon rappeuman ja aineenvaihduntahäiriöihin liittyvän steatotoosin kehittymistä. maksasairaus, joka tunnettiin aiemmin nimellä alkoholiton rasvamaksatauti, joka vaikuttaa miljooniin iäkkäisiin ihmisiin maailmanlaajuisesti. Lisäksi on olemassa merkittävä yhteys aineenvaihdunnan epätasapainon ja immuunijärjestelmän toimintahäiriön välillä, mikä johtaa lisääntyneeseen alttiuteen infektioille, heikentyneeseen rokotusvasteeseen ja erilaisiin neuropsykiatrisiin häiriöihin, erityisesti masennukseen. Siksi aineenvaihdunnan häiriön taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen on erittäin tärkeää suunniteltaessa ehkäiseviä toimenpiteitä joitain heikentävimpiä ikääntymiseen liittyviä vaivoja vastaan.
Ehdotetulla tutkimushankkeella pyritään tunnistamaan ja validoimaan ikääntymisen biomarkkereita, jotka liittyvät ikään ja sukupuoleen liittyviin kardiometabolisiin muutoksiin nuorilla ja vanhoilla henkilöillä, jotka ovat laihoja tai lihavia/ylipainoisia (eli metabolisen riskiryhmän populaatio) lipostaasin suhteen, proteostaasi, polyamiiniaineenvaihdunta, mitokondrioiden toiminta, tulehdus ja solujen vanheneminen. Tavoitteena on saada näkemyksiä liikalihavuuteen liittyvien aineenvaihdunnan muutosten ja ikääntymisen vuorovaikutuksesta sekä aineenvaihdunnan hallinnan menettämisen merkityksestä ikään liittyvien sairauksien kehittymisessä, jotta voidaan rakentaa pohjaa kohdistetuille huume- ja elämäntapainterventioille tulevissa tutkimuksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Graz
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Puhelinnumero: +43 316 385 82383
- Sähköposti: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas Scherer, MD
- Puhelinnumero: +43 1 40400 43121
- Sähköposti: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1 - Laiha, nuoret aikuiset (n = 150)
- Ikä 18-35 vuotta
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 kuukautta)
Ryhmä 2 - Ylipainoiset, nuoret aikuiset (n = 150)
- Ikä 18-35 vuotta
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 kuukautta)
Ryhmä 3 - Laihat, vanhemmat aikuiset (n = 150)
- Ikä ≥ 60 vuotta
- BMI ≥ 18,5 ja ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 vuotta)
Ryhmä 4 - Ylipainoiset, vanhemmat aikuiset (n = 150)
- Ikä ≥ 60 vuotta
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 vuotta)
- Alaryhmä A (n=75): aiempi sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti: aiempi sydäninfarkti tai merkkejä sepelvaltimotaudista riippumatta revaskularisaatiosta tai aiemmasta iskeemisestä tai hemorragisesta aivohalvauksesta tai ääreisvaltimotaudista tai sydämen vajaatoiminnasta, jossa ejektio on säilynyt fraktio (NYHA-luokka I-II).
- Alaryhmä B (n=75): ilman sydän- ja verisuonitautia
Ryhmä 5 – muut kuin sukulaiset Ikä ≥ 90 (n = 50)
- Ikä ≥ 90 vuotta
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 vuotta)
Poissulkemiskriteerit:
Ryhmä 1 - Laiha, nuoret aikuiset (n = 150)
- Erittäin fyysisesti aktiivinen (esim. > 5 kertaa urheilutoimintaa viikossa kohtalaisella tai korkealla intensiteetillä [syke 140 - 200 bpm])
- Erikoisruokavaliot (esim. ketogeeninen ruokavalio ja aikarajoitettu syöminen)
- Kliinisesti merkittävät aineenvaihdunta- tai endokriiniset häiriöt
- Klaustrofobia
- huumeiden väärinkäyttö, alkoholi > 15 juomaa/viikko
- Sydämen vajaatoiminta, sydän- ja verisuonisairaudet, immunosuppressiiviset hoidot, krooniset tulehdustaudit ja aktiiviset onkologiset sairaudet
- Metalli-implantit, jotka estävät 3T MRI:n
- Raskaus tai imetys
Ryhmä 2 - Ylipainoiset, nuoret aikuiset (n = 150)
- Erittäin fyysisesti aktiivinen (esim. > 5 kertaa urheilutoimintaa viikossa kohtalaisella tai korkealla intensiteetillä [syke 140 - 200 bpm])
- Erikoisruokavaliot (esim. ketogeeninen ruokavalio ja aikarajoitettu syöminen)
- Aktiivinen liikalihavuuden vastainen hoito (esim. glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) analogit, polyagonistit, naltreksoni ja bupropioni)
- Kliinisesti merkittävät aineenvaihdunta- tai endokriiniset häiriöt
- Klaustrofobia
- huumeiden väärinkäyttö, alkoholi > 15 juomaa/viikko
- Sydämen vajaatoiminta, sydän- ja verisuonisairaudet, immunosuppressiiviset hoidot, krooniset tulehdustaudit ja aktiiviset onkologiset sairaudet
- Metalli-implantit, jotka estävät 3T MRI:n
- Raskaus tai imetys
Ryhmä 3 - Laihat, vanhemmat aikuiset (n = 150)
- Erittäin fyysisesti aktiivinen (esim. > 5 kertaa urheilutoimintaa viikossa kohtalaisella tai korkealla intensiteetillä [syke 140 - 200 bpm])
- Erikoisruokavaliot (esim. ketogeeninen ruokavalio ja aikarajoitettu syöminen)
- Diabetes, selvä hypo/hypertyreoosi
- Klaustrofobia
- huumeiden väärinkäyttö, alkoholi > 15 juomaa/viikko
- Metalli-implantit, jotka estävät 3T MRI:n
- Tunnetut vakavat sydän- ja verisuonisairaudet (esim. PAD IIa tai korkeampi, edennyt sydämen vajaatoiminta = vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 35 % tai NYHA-luokka III-IV)
- Ei aikaisempaa sydämen vajaatoimintaa, sydän- ja verisuonitauteja, immunosuppressiivisia hoitoja, kroonisia tulehdussairauksia ja aktiivisia onkologisia sairauksia 35-vuotiaaksi asti.
- Henkeä uhkaavat tilat, joiden elinajanodote on alle 1 vuosi, tai mikä tahansa muu tila, joka vaarantaisi koeputken turvallisuuden/siivoamisen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
Ryhmä 4 - Ylipainoiset, vanhemmat aikuiset (n = 150)
- Erikoisruokavaliot (esim. ketogeeninen ruokavalio ja aikarajoitettu syöminen)
- Diabetes, selvä hypo/hypertyreoosi
- Aktiivinen liikalihavuuden vastainen hoito (esim. GLP-1-analogit, polyagonistit, naltreksoni ja bupropioni)
- Klaustrofobia
- huumeiden väärinkäyttö, alkoholi > 15 juomaa/viikko
- Metalli-implantit, jotka estävät 3T MRI:n
- Ei aikaisempaa sydämen vajaatoimintaa, sydän- ja verisuonitauteja, immunosuppressiivisia hoitoja, kroonisia tulehdussairauksia ja aktiivisia onkologisia sairauksia 35-vuotiaaksi asti.
- Henkeä uhkaavat tilat, joiden elinajanodote on alle 1 vuosi, tai mikä tahansa muu tila, joka vaarantaisi koeputken turvallisuuden/siivoamisen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
Ryhmä 5 – "terveet" muut kuin sukulaiset Ikä ≥ 90 (n = 50)
- Klaustrofobia
- Kliinisesti merkittävä kognitiivinen heikentyminen, joka vaarantaa tutkimukseen sitoutumisen
- Metalli-implantit, jotka estävät 3T MRI:n
- Henkeä uhkaavat tilat, joiden elinajanodote on alle 1 vuosi, tai mikä tahansa muu tila, joka vaarantaisi koeputken turvallisuuden/siivoamisen tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Laiha, nuoret aikuiset
|
Tutkijat käyttävät uusinta tekniikkaa tutkimusryhmien metaboliseen fenotyypitykseen käyttämällä aivojen, sydämen ja koko kehon magneettikuvausta (MRI), magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), puettavia laitteita ja optista koherenssitomografiaa pituussuunnassa.
Lisäksi ikääntymisen psykososiaalisten näkökohtien tutkimiseen käytetään joukkoa potilaiden raportoimia tulosmittauksia.
|
|
Ylipainoisia, nuoria aikuisia
|
Tutkijat käyttävät uusinta tekniikkaa tutkimusryhmien metaboliseen fenotyypitykseen käyttämällä aivojen, sydämen ja koko kehon magneettikuvausta (MRI), magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), puettavia laitteita ja optista koherenssitomografiaa pituussuunnassa.
Lisäksi ikääntymisen psykososiaalisten näkökohtien tutkimiseen käytetään joukkoa potilaiden raportoimia tulosmittauksia.
|
|
Laiha, vanhemmat aikuiset
|
Tutkijat käyttävät uusinta tekniikkaa tutkimusryhmien metaboliseen fenotyypitykseen käyttämällä aivojen, sydämen ja koko kehon magneettikuvausta (MRI), magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), puettavia laitteita ja optista koherenssitomografiaa pituussuunnassa.
Lisäksi ikääntymisen psykososiaalisten näkökohtien tutkimiseen käytetään joukkoa potilaiden raportoimia tulosmittauksia.
|
|
Ylipainoiset, vanhemmat aikuiset
|
Tutkijat käyttävät uusinta tekniikkaa tutkimusryhmien metaboliseen fenotyypitykseen käyttämällä aivojen, sydämen ja koko kehon magneettikuvausta (MRI), magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), puettavia laitteita ja optista koherenssitomografiaa pituussuunnassa.
Lisäksi ikääntymisen psykososiaalisten näkökohtien tutkimiseen käytetään joukkoa potilaiden raportoimia tulosmittauksia.
|
|
Nonagenerians Ikä ≥ 90
Huomautus: Nonagenarian Groupille fenotyyppi määritetään vain kerran
|
Tutkijat käyttävät uusinta tekniikkaa tutkimusryhmien metaboliseen fenotyypitykseen käyttämällä aivojen, sydämen ja koko kehon magneettikuvausta (MRI), magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS), puettavia laitteita ja optista koherenssitomografiaa pituussuunnassa.
Lisäksi ikääntymisen psykososiaalisten näkökohtien tutkimiseen käytetään joukkoa potilaiden raportoimia tulosmittauksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen ikä: Epigeneettiset ja kliiniset kellot
Aikaikkuna: joka kolmas vuosi
|
Epigeneettiset ja kliiniset kellot (esim.
LinAge2, PheoAge) mitataan arvioimalla DNA-metylaatiota kokoverestä ja standardilaboratorioparametreja.
Tutkijat arvelevat, että biologinen ikä on kiihtynyt ylipainoisilla/liikalihavilla henkilöillä riippumatta kronologisesta iästä.
|
joka kolmas vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Magneettiresonanssispektroskopia
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Maksan lipidipitoisuus
|
3 vuoden välein
|
|
Magneettikuvaus
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Koko kehon rasvan jakautuminen
|
3 vuoden välein
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärinäohjattu transientti elastografia
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Maksan jäykkyys, maksan lipidipitoisuus
|
3 vuoden välein
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Ilmanvaihtopletysmografi BodPodilla
|
3 vuoden välein
|
|
Jatkuva glukoosin seuranta
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Jatkuva verensokerin seuranta 2 viikon ajan
|
3 vuoden välein
|
|
Verkkokalvon skannaukset
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Optinen koherenssitomografia-angiografia
|
3 vuoden välein
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: 3 vuoden välein
|
Fyysisen aktiivisuuden arvioinnissa käytetään ranteeseen perustuvaa aktigrafiaa
|
3 vuoden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1632/2024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .