Az öregedés és a betegségek metabolikus kontrollja – a MetAGE Deep Phenotyping Cohort (Pro-Metage)
Az öregedés és a betegségek anyagcsere-szabályozása – a MetAGE Deep Fenotyping Cohort (Pro-Metage)
Ennek a prospektív megfigyeléses vizsgálatnak a célja a vér alapú öregedési biomarkerek azonosítása és validálása fiatal és idős, női és férfi alanyok kardiometabolikus fenotípusaival kapcsolatban elhízással vagy anélkül.
A fő kérdés az, hogy betekintést nyerjünk az elhízással összefüggő anyagcsere-változás és az öregedés kölcsönhatásaiba, valamint az anyagcsere-kontroll elvesztésének relevanciájába az életkorral összefüggő betegségek kialakulásában, hogy megalapozzuk a célzott gyógyszeres és életmódbeli beavatkozásokat a jövőbeni tanulmányokban. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A várható élettartam folyamatos emelkedése folyamatosan átformálja a demográfiai tájat, ami az idősebb felnőttek arányának növekedéséhez vezet, akik közül sokan többféle egészségi állapottól szenvednek. Ezek a példátlan demográfiai változások jelentős társadalmi-gazdasági költségekkel járnak, mivel az öregedés a krónikus fogyatékosságok és rendellenességek, például a szív- és érrendszeri betegségek, a demencia, a 2-es típusú cukorbetegség, az elhízás, a steatotikus májbetegség és a fertőzések elsődleges kockázati tényezője. Következésképpen az egészséges időskor előmozdítása a belátható jövőben az egyik legsürgetőbb társadalmi kihívásként jelenik meg, ami aláhúzza, hogy sürgősen szükség van klinikailag validált stratégiákra az élet betegségmentes szakaszának, az úgynevezett egészségi időszaknak a meghosszabbítására.
A MetAGE Cluster of Excellence (Osztrák Tudományos Alap # 10.55776/COE14) klinikai programjának részeként a Pro-MetAGE leendő kohorsz az öregedéssel összefüggő metabolikus diszreguláció megértésére fog összpontosítani egy metabolikusan veszélyeztetett populációban. Az életkorral összefüggő betegségek elsődleges mozgatórugója lehet az anyagcsere szabályozása, amely különböző szempontokat felölel, és számos öregedési mutató befolyásolja. Például a biológiai életkor korabeli markerei, mint például a DNS-metiláción és a sejt öregedési markereken alapuló epigenetikus órák, jobban korrelálnak az anyagcsere-folyamatokkal, mint a tápanyag-érzékelés és a mitokondriális funkció, nem pedig a genom stabilitásával vagy telomerhosszával.
Az öregedés számos alapvető anyagcsere-folyamat fokozatos romlásával jár, beleértve a liposztázist (zsíranyagcsere), a proteosztázist (fehérje homeosztázis), a poliamin anyagcserét és a mitokondriális funkciót. Ezeket az intracelluláris változásokat tetézik az intercelluláris és a szervek közötti kommunikáció megváltozása, ami befolyásolja az agy-szerv kölcsönhatásokat és az immunfunkciót. Ezeknek a kulcsfontosságú folyamatoknak a hanyatlása megzavarhatja az anyagcsere szabályozásának szabályozó mechanizmusait a nemtől és a nemtől függően. Következésképpen az anyagcsere-szabályozás elvesztése súlyosbíthatja az egyéb öregedési folyamatokat, és beindíthatja a felgyorsult öregedés káros ciklusát.
A kalóriadús étrend, a zavart cirkadián ritmus vagy a mozgásszegény életmód által okozott anyagcsere-szabályozási zavarok sokféle egészségügyi problémához vezethetnek, amelyeket összefoglaló néven metabolikus szindrómának neveznek. Ezek az egészségügyi állapotok, beleértve az elhízást, a magas vérnyomást, az emelkedett lipidszintet, az inzulinrezisztenciát és a magas vércukorszintet, hozzájárulnak az olyan elterjedt, életkorral összefüggő betegségek kialakulásához, mint a szív- és érrendszeri betegségek, a 2-es típusú cukorbetegség, a retina degenerációja és az anyagcsere-diszfunkcióval összefüggő steatoticus. májbetegség, korábban nem alkoholos zsírmájbetegség, amely idősek millióit érinti világszerte. Ezenkívül jelentős kapcsolat áll fenn az anyagcsere-egyensúly zavara és az immunrendszer diszfunkciója között, ami fokozott fogékonyságot eredményez a fertőzésekre, csökkenti a védőoltásokra adott válaszreakciót és különféle neuropszichiátriai rendellenességeket, különösen a depressziót. Ezért a metabolikus diszreguláció mögött meghúzódó mechanizmusok megértése óriási jelentőséggel bír a megelőző intézkedések kidolgozásában a leggyengítőbb, életkorral összefüggő betegségek ellen.
A javasolt kutatási projekt célja az öregedési biomarkerek prospektív azonosítása és validálása az életkorral és nemmel kapcsolatos kardiometabolikus változásokkal kapcsolatban fiatal és idős egyénekben, akik soványak vagy elhízottak/túlsúlyosak (vagyis metabolikusan veszélyeztetett populációban) a liposztázis tekintetében, proteosztázis, poliamin anyagcsere, mitokondriális funkció, gyulladás és sejt öregedés. A cél az, hogy betekintést nyerjünk az elhízással összefüggő anyagcsere-változások és az öregedés kölcsönhatásaiba, valamint az anyagcsere-kontroll elvesztésének relevanciájába az életkorral összefüggő betegségek kialakulásában, hogy megalapozzuk a célzott gyógyszer- és életmódbeli beavatkozásokat a jövőbeni tanulmányok során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Ausztria
- Toborzás
- Medical University of Graz
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Telefonszám: +43 316 385 82383
- E-mail: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Ausztria
- Toborzás
- Medical University of Vienna
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Scherer, MD
- Telefonszám: +43 1 40400 43121
- E-mail: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. csoport – Sovány, fiatal felnőttek (n = 150)
- Életkor 18-35 év
- Testtömegindex (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 hónap)
2. csoport – Túlsúlyosak, fiatal felnőttek (n = 150)
- Életkor 18-35 év
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 hónap)
3. csoport – Sovány, idősebb felnőttek (n = 150)
- Életkor ≥ 60 év
- BMI ≥ 18,5 és ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 év)
4. csoport – Túlsúlyosak, idősebb felnőttek (n = 150)
- Életkor ≥ 60 év
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 év)
- A-alcsoport (n=75): korábban fennálló szív- és érrendszeri betegségben a következőképpen definiálható: szívinfarktus a kórelőzményben vagy koszorúér-betegség bizonyítéka, függetlenül a revaszkularizációs státusztól, vagy az anamnézisben szereplő ischaemiás vagy hemorrhagiás stroke vagy perifériás artériás betegség vagy szívelégtelenség fennállása megmaradt kilökődéssel frakció (NYHA I-II. osztály).
- B alcsoport (n=75): korábban nem volt szív- és érrendszeri betegség
5. csoport – nem családtagok, életkor ≥ 90 (n = 50)
- Életkor ≥ 90 év
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 év)
Kizárási kritériumok:
1. csoport – Sovány, fiatal felnőttek (n = 150)
- Erősen fizikailag aktív (pl. > heti 5-szöri sporttevékenység, közepes vagy magas intenzitással [pulzusszám 140-200 bpm])
- Speciális diéták (pl. ketogén diéta és időkorlátos étkezés)
- Klinikailag jelentős anyagcsere- vagy endokrin rendellenességek
- Klausztrofóbia
- kábítószerrel való visszaélés, alkohol > 15 ital/hét
- Szívelégtelenség, szív- és érrendszeri betegségek, immunszuppresszív terápiák, krónikus gyulladásos betegségek és aktív onkológiai állapotok
- Fém implantátumok, amelyek tiltják a 3T MRI-t
- Terhesség vagy szoptatás
2. csoport – Túlsúlyosak, fiatal felnőttek (n = 150)
- Erősen fizikailag aktív (pl. > heti 5-szöri sporttevékenység, közepes vagy magas intenzitással [pulzusszám 140-200 bpm])
- Speciális diéták (pl. ketogén diéta és időkorlátos étkezés)
- Aktív elhízás elleni kezelés (pl. glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) analógok, poliagonisták, naltrexon és bupropion)
- Klinikailag jelentős anyagcsere- vagy endokrin rendellenességek
- Klausztrofóbia
- kábítószerrel való visszaélés, alkohol > 15 ital/hét
- Szívelégtelenség, szív- és érrendszeri betegségek, immunszuppresszív terápiák, krónikus gyulladásos betegségek és aktív onkológiai állapotok
- Fém implantátumok, amelyek tiltják a 3T MRI-t
- Terhesség vagy szoptatás
3. csoport – Sovány, idősebb felnőttek (n = 150)
- Erősen fizikailag aktív (pl. > heti 5-szöri sporttevékenység, közepes vagy magas intenzitással [pulzusszám 140-200 bpm])
- Speciális diéták (pl. ketogén diéta és időkorlátos étkezés)
- Cukorbetegség, nyilvánvaló hypo/hyperthyreosis
- Klausztrofóbia
- kábítószerrel való visszaélés, alkohol > 15 ital/hét
- Fém implantátumok, amelyek tiltják a 3T MRI-t
- Ismert súlyos szív- és érrendszeri betegségek (pl. PAD IIa vagy magasabb, előrehaladott szívelégtelenség = bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 35% vagy NYHA III-IV.
- Korábban nem volt szívelégtelenség, szív- és érrendszeri betegség, immunszuppresszív terápia, krónikus gyulladásos betegségek és aktív onkológiai állapotok 35 éves korig.
- Életveszélyes állapotok, amelyek várható élettartama kevesebb, mint 1 év, vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetné a vizsgálatban való részvétel során a proband biztonságát/betartását.
4. csoport – Túlsúlyosak, idősebb felnőttek (n = 150)
- Speciális diéták (pl. ketogén diéta és időkorlátos étkezés)
- Cukorbetegség, nyilvánvaló hypo/hyperthyreosis
- Aktív elhízás elleni kezelés (pl. GLP-1 analógok, poliagonisták, naltrexon és bupropion)
- Klausztrofóbia
- kábítószerrel való visszaélés, alkohol > 15 ital/hét
- Fém implantátumok, amelyek tiltják a 3T MRI-t
- Korábban nem volt szívelégtelenség, szív- és érrendszeri betegség, immunszuppresszív terápia, krónikus gyulladásos betegségek és aktív onkológiai állapotok 35 éves korig.
- Életveszélyes állapotok, amelyek várható élettartama kevesebb, mint 1 év, vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetné a vizsgálatban való részvétel során a proband biztonságát/betartását.
5. csoport – „egészséges” nem generikusak Életkor ≥ 90 (n = 50)
- Klausztrofóbia
- Klinikailag jelentős kognitív károsodás, amely veszélyezteti a vizsgálati adherenciát
- Fém implantátumok, amelyek tiltják a 3T MRI-t
- Életveszélyes állapotok, amelyek várható élettartama kevesebb, mint 1 év, vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetné a vizsgálatban való részvétel során a proband biztonságát/betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Karcsú, fiatal felnőttek
|
A kutatók a legkorszerűbb technikákat alkalmazzák a vizsgált csoportok metabolikus fenotipizálására agy, szív és egész test mágneses rezonancia képalkotás (MRI), mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS), viselhető eszközök, optikai koherencia tomográfia longitudinális segítségével.
Ezen túlmenően, a betegek által bejelentett kimenetel mérések sorát felhasználják az öregedés pszichoszociális vonatkozásainak feltárására.
|
|
Túlsúlyos, fiatal felnőttek
|
A kutatók a legkorszerűbb technikákat alkalmazzák a vizsgált csoportok metabolikus fenotipizálására agy, szív és egész test mágneses rezonancia képalkotás (MRI), mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS), viselhető eszközök, optikai koherencia tomográfia longitudinális segítségével.
Ezen túlmenően, a betegek által bejelentett kimenetel mérések sorát felhasználják az öregedés pszichoszociális vonatkozásainak feltárására.
|
|
Sovány, idősebb felnőttek
|
A kutatók a legkorszerűbb technikákat alkalmazzák a vizsgált csoportok metabolikus fenotipizálására agy, szív és egész test mágneses rezonancia képalkotás (MRI), mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS), viselhető eszközök, optikai koherencia tomográfia longitudinális segítségével.
Ezen túlmenően, a betegek által bejelentett kimenetel mérések sorát felhasználják az öregedés pszichoszociális vonatkozásainak feltárására.
|
|
Túlsúlyosak, idősebb felnőttek
|
A kutatók a legkorszerűbb technikákat alkalmazzák a vizsgált csoportok metabolikus fenotipizálására agy, szív és egész test mágneses rezonancia képalkotás (MRI), mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS), viselhető eszközök, optikai koherencia tomográfia longitudinális segítségével.
Ezen túlmenően, a betegek által bejelentett kimenetel mérések sorát felhasználják az öregedés pszichoszociális vonatkozásainak feltárására.
|
|
Nonagenerians Életkor ≥ 90 év
Megjegyzés: A nem mindennapi csoport fenotípusa csak egyszer történik meg
|
A kutatók a legkorszerűbb technikákat alkalmazzák a vizsgált csoportok metabolikus fenotipizálására agy, szív és egész test mágneses rezonancia képalkotás (MRI), mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS), viselhető eszközök, optikai koherencia tomográfia longitudinális segítségével.
Ezen túlmenően, a betegek által bejelentett kimenetel mérések sorát felhasználják az öregedés pszichoszociális vonatkozásainak feltárására.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biológiai kor: Epigenetikai és klinikai órák
Időkeret: minden 3. évben
|
Az epigenetikai és klinikai órákat (például LinAge2, PheoAge) a teljes vérben található DNS-metiláció és a szabványos laboratóriumi paraméterek értékelésével mérik.
A kutatók azt feltételezik, hogy a biológiai életkor a kronológiai életkortól függetlenül felgyorsul elhízott/túlsúlyos személyek esetében.
|
minden 3. évben
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mágneses rezonancia spektroszkópia
Időkeret: 3 évente
|
A máj lipid tartalma
|
3 évente
|
|
Mágneses rezonancia képalkotás
Időkeret: 3 évente
|
Az egész test zsíreloszlása
|
3 évente
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rezgésvezérelt tranziens elasztográfia
Időkeret: 3 évente
|
A máj merevsége, a máj lipidtartalma
|
3 évente
|
|
Test felépítés
Időkeret: 3 évente
|
Levegőkiszorításos pletizmográf BodPoddal
|
3 évente
|
|
Folyamatos glükóz monitorozás
Időkeret: 3 évente
|
A vércukorszint folyamatos ellenőrzése 2 héten keresztül történik
|
3 évente
|
|
Retina vizsgálat
Időkeret: 3 évente
|
Optikai koherencia tomográfia angiográfia
|
3 évente
|
|
A fizikai aktivitás
Időkeret: 3 évente
|
A fizikai aktivitás értékelésére csuklón alapuló aktigráfiát használnak
|
3 évente
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1632/2024
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .