Метаболический контроль старения и болезней — когорта глубокого фенотипирования MetAGE (Pro-Metage)
Метаболический контроль старения и болезней — когорта глубокого фенотипирования MetAGE (Pro-Metage)
Целью этого проспективного обсервационного исследования является выявление и подтверждение биомаркеров старения крови в отношении кардиометаболических фенотипов у молодых и пожилых людей, женщин и мужчин с ожирением или без него.
Основной вопрос заключается в том, чтобы получить представление о взаимодействии метаболических изменений, связанных с ожирением, и старении, а также о значимости потери метаболического контроля в развитии возрастных заболеваний, чтобы заложить основу для целенаправленных медикаментозных и образа жизни вмешательств в будущих исследованиях. .
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжающееся увеличение продолжительности жизни человека неуклонно меняет демографический ландшафт, приводя к увеличению доли пожилых людей, многие из которых страдают от множества заболеваний. Эти беспрецедентные демографические сдвиги приводят к значительным социально-экономическим издержкам, поскольку старение выступает основным фактором риска развития хронических нарушений и расстройств, таких как сердечно-сосудистые заболевания, деменция, диабет 2 типа, ожирение, стеатотическая болезнь печени и инфекции. Следовательно, содействие здоровому старению становится одной из наиболее актуальных социальных задач в обозримом будущем, подчеркивая острую необходимость в клинически проверенных стратегиях продления фазы жизни без болезней, известной как продолжительность здоровья.
Перспективная когорта Pro-MetAGE в рамках клинической программы кластера передового опыта MetAGE (Австрийский научный фонд № 10.55776/COE14) сосредоточится на понимании метаболической дисрегуляции, связанной со старением, в популяции метаболического риска. Метаболический контроль, который охватывает различные аспекты и находится под влиянием многочисленных показателей старения, может быть основной движущей силой возрастных заболеваний. Например, современные маркеры биологического возраста, такие как эпигенетические часы, основанные на метилировании ДНК и маркеры клеточного старения, более тесно коррелируют с метаболическими процессами, такими как восприятие питательных веществ и функция митохондрий, а не со стабильностью генома или длиной теломер.
Старение влечет за собой постепенное ухудшение нескольких фундаментальных метаболических процессов, включая липостаз (обмен жиров), протеостаз (гомеостаз белков), метаболизм полиаминов и функцию митохондрий. Эти внутриклеточные изменения усугубляются изменениями в межклеточных и межорганных связях, влияющими на взаимодействие органов мозга и иммунную функцию. Снижение этих важнейших процессов может нарушить регуляторные механизмы метаболического контроля, что зависит от пола и пола. Следовательно, потеря метаболического контроля может усугубить другие процессы старения, запуская пагубный цикл ускоренного старения.
Нарушение регуляции обмена веществ, вызванное высококалорийной диетой, нарушением циркадных ритмов или малоподвижным образом жизни, может привести к разнообразному набору проблем со здоровьем, известных под общим названием «метаболический синдром». Эти заболевания, в том числе ожирение, высокое кровяное давление, повышенный уровень липидов, резистентность к инсулину и высокий уровень сахара в крови, способствуют развитию распространенных возрастных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа, дегенерация сетчатки и стеатотическая дисфункция, связанная с метаболическими нарушениями. заболевание печени, ранее известное как неалкогольная жировая болезнь печени, от которого страдают миллионы пожилых людей во всем мире. Кроме того, существует значительная связь между метаболическим дисбалансом и дисфункцией иммунной системы, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, снижению реакции на вакцинацию и различным нервно-психическим расстройствам, особенно депрессии. Следовательно, понимание механизмов, лежащих в основе метаболической дисрегуляции, имеет огромное значение при разработке профилактических мер против некоторых из наиболее изнурительных возрастных заболеваний.
Предлагаемый исследовательский проект направлен на проспективную идентификацию и проверку биомаркеров старения в отношении кардиометаболических изменений, связанных с возрастом и полом, у молодых и пожилых людей, худых или страдающих ожирением/избыточным весом (т. протеостаз, метаболизм полиаминов, функция митохондрий, воспаление и клеточное старение. Цель состоит в том, чтобы получить представление о взаимодействии метаболических изменений, связанных с ожирением, и старении, а также о значимости потери метаболического контроля в развитии возрастных заболеваний, чтобы заложить основу для целенаправленных вмешательств в отношении лекарств и образа жизни в будущих исследованиях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Австрия
- Рекрутинг
- Medical University of Graz
-
Контакт:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Номер телефона: +43 316 385 82383
- Электронная почта: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Австрия
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna
-
Контакт:
- Thomas Scherer, MD
- Номер телефона: +43 1 40400 43121
- Электронная почта: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Группа 1 – худощавые молодые люди (n = 150)
- Возраст 18 - 35 лет
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 24,9 кг/м2 (≥ 12 месяцев)
Группа 2 – избыточная масса тела, молодые люди (n = 150)
- Возраст 18 - 35 лет
- ИМТ ≥ 28 кг/м2 (≥ 12 месяцев)
Группа 3 – худощавые, пожилые люди (n = 150)
- Возраст ≥ 60 лет
- ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 24,9 кг/м2 (≥ 3 лет)
Группа 4 – избыточный вес, пожилые люди (n = 150)
- Возраст ≥ 60 лет
- ИМТ ≥ 28 кг/м2 (≥ 3 лет)
- Подгруппа А (n=75): с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым как: инфаркт миокарда в анамнезе или признаки ишемической болезни сердца независимо от статуса реваскуляризации или ишемического или геморрагического инсульта в анамнезе, или наличие заболевания периферических артерий или сердечной недостаточности с сохраненным выбросом. дробь (класс I-II по NYHA).
- Подгруппа Б (n=75): без предшествующих сердечно-сосудистых заболеваний.
5-я группа – негенеративные, возраст ≥ 90 (n = 50)
- Возраст ≥ 90 лет
- ИМТ ≥ 18,5 кг/м2 (≥ 3 лет)
Критерий исключения:
Группа 1 – худощавые молодые люди (n = 150)
- Высокая физическая активность (т. > 5 занятий спортом в неделю с умеренной и высокой интенсивностью [частота пульса 140–200 ударов в минуту])
- Специальные диеты (т. кетогенная диета и ограниченное по времени питание)
- Клинически значимые метаболические или эндокринные нарушения.
- Клаустрофобия
- злоупотребление наркотиками, алкоголь > 15 порций в неделю
- Сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, иммуносупрессивная терапия, хронические воспалительные заболевания и активные онкологические состояния.
- Металлические имплантаты, которые запрещают МРТ 3Т
- Беременность или кормление грудью
Группа 2 – избыточная масса тела, молодые люди (n = 150)
- Высокая физическая активность (т. > 5 занятий спортом в неделю с умеренной и высокой интенсивностью [частота пульса 140–200 ударов в минуту])
- Специальные диеты (т. кетогенная диета и ограниченное по времени питание)
- Активное лечение ожирения (например, аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), полиагонисты, налтрексон и бупропион)
- Клинически значимые метаболические или эндокринные нарушения.
- Клаустрофобия
- злоупотребление наркотиками, алкоголь > 15 порций в неделю
- Сердечная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, иммуносупрессивная терапия, хронические воспалительные заболевания и активные онкологические состояния.
- Металлические имплантаты, которые запрещают МРТ 3Т
- Беременность или кормление грудью
Группа 3 – худощавые, пожилые люди (n = 150)
- Высокая физическая активность (т. > 5 занятий спортом в неделю с умеренной и высокой интенсивностью [частота пульса 140–200 ударов в минуту])
- Специальные диеты (т. кетогенная диета и ограниченное по времени питание)
- Диабет, явный гипо/гипертиреоз.
- Клаустрофобия
- злоупотребление наркотиками, алкоголь > 15 порций в неделю
- Металлические имплантаты, которые запрещают МРТ 3Т
- Известные тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (т.е. ЗПА IIa или выше, прогрессирующая сердечная недостаточность = фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 35% или класс III-IV по NYHA)
- Отсутствие предшествующей сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, иммуносупрессивной терапии, хронических воспалительных заболеваний и активных онкологических заболеваний до возраста 35 лет.
- Угрожающие жизни состояния с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность/приверженность пробандов во время участия в этом исследовании.
Группа 4 – избыточный вес, пожилые люди (n = 150)
- Специальные диеты (т. кетогенная диета и ограниченное по времени питание)
- Диабет, явный гипо/гипертиреоз.
- Активное лечение ожирения (например, Аналоги GLP-1, полиагонисты, налтрексон и бупропион)
- Клаустрофобия
- злоупотребление наркотиками, алкоголь > 15 порций в неделю
- Металлические имплантаты, которые запрещают МРТ 3Т
- Отсутствие предшествующей сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, иммуносупрессивной терапии, хронических воспалительных заболеваний и активных онкологических заболеваний до возраста 35 лет.
- Угрожающие жизни состояния с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность/приверженность пробандов во время участия в этом исследовании.
5-я группа - «здоровые» негенеративные жители, возраст ≥ 90 лет (n = 50).
- Клаустрофобия
- Клинически значимые когнитивные нарушения, ставящие под угрозу приверженность к исследованию
- Металлические имплантаты, которые запрещают МРТ 3Т
- Угрожающие жизни состояния с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года или любое другое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность/приверженность пробандов во время участия в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Стройные, молодые люди
|
Исследователи будут использовать самые современные методы метаболического фенотипирования исследовательских групп с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, сердца и всего тела, магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), носимых устройств и продольной оптической когерентной томографии.
Кроме того, для изучения психосоциальных аспектов старения будет использоваться набор показателей результатов, сообщаемых пациентами.
|
|
Избыточный вес, молодые люди
|
Исследователи будут использовать самые современные методы метаболического фенотипирования исследовательских групп с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, сердца и всего тела, магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), носимых устройств и продольной оптической когерентной томографии.
Кроме того, для изучения психосоциальных аспектов старения будет использоваться набор показателей результатов, сообщаемых пациентами.
|
|
Худые, пожилые люди
|
Исследователи будут использовать самые современные методы метаболического фенотипирования исследовательских групп с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, сердца и всего тела, магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), носимых устройств и продольной оптической когерентной томографии.
Кроме того, для изучения психосоциальных аспектов старения будет использоваться набор показателей результатов, сообщаемых пациентами.
|
|
Избыточный вес, пожилые люди
|
Исследователи будут использовать самые современные методы метаболического фенотипирования исследовательских групп с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, сердца и всего тела, магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), носимых устройств и продольной оптической когерентной томографии.
Кроме того, для изучения психосоциальных аспектов старения будет использоваться набор показателей результатов, сообщаемых пациентами.
|
|
Нонагенеране Возраст ≥ 90
Примечание. Группа девяностолетних будет фенотипирована только один раз.
|
Исследователи будут использовать самые современные методы метаболического фенотипирования исследовательских групп с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, сердца и всего тела, магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), носимых устройств и продольной оптической когерентной томографии.
Кроме того, для изучения психосоциальных аспектов старения будет использоваться набор показателей результатов, сообщаемых пациентами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биологический возраст: Эпигенетические и клинические часы
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Эпигенетические и клинические часы (например, LinAge2, PheoAge) будут измеряться путем оценки метилирования ДНК в цельной крови и стандартных лабораторных параметров. Исследователи предполагают, что биологический возраст ускоряется у лиц с ожирением/избыточным весом независимо от хронологического возраста.
|
каждые 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Магнитно-резонансная спектроскопия
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Содержание липидов в печени
|
каждые 3 года
|
|
Магнитно-резонансная томография
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Распределение жира по всему телу
|
каждые 3 года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Транзиторная эластография, контролируемая вибрацией
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Жесткость печени, содержание липидов в печени
|
каждые 3 года
|
|
Состав тела
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Плетизмограф вытеснения воздуха с BodPod
|
каждые 3 года
|
|
Непрерывный мониторинг уровня глюкозы
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Будет осуществляться непрерывный мониторинг уровня глюкозы в крови в течение 2 недель.
|
каждые 3 года
|
|
Сканирование сетчатки
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Оптическая когерентная томография-ангиография
|
каждые 3 года
|
|
Физическая активность
Временное ограничение: каждые 3 года
|
Актиграфию на запястье будут использовать для оценки физической активности
|
каждые 3 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1632/2024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .