Metabolická kontrola stárnutí a nemocí – kohorta hloubkového fenotypování MetAGE (Pro-Metage)
Metabolická kontrola stárnutí a nemocí – kohorta hloubkového fenotypování MetAGE (Pro-Metage)
Cílem této prospektivní observační studie je identifikovat a ověřit biomarkery stárnutí založené na krvi ve vztahu ke kardiometabolickým fenotypům mladých a starých, žen a mužů s obezitou nebo bez obezity.
Hlavní otázkou je získat vhled do interakce metabolických změn souvisejících s obezitou a stárnutím a relevance ztráty metabolické kontroly při rozvoji onemocnění souvisejících s věkem, aby se v budoucích studiích vybudoval základ pro cílené intervence v oblasti léků a životního stylu. .
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokračující zvyšování průměrné délky lidského života neustále přetváří demografickou krajinu, což vede k vyššímu podílu starších dospělých, z nichž mnozí trpí četnými zdravotními problémy. Tyto bezprecedentní demografické posuny jsou spojeny se značnými socioekonomickými náklady, protože stárnutí představuje primární rizikový faktor pro chronická postižení a poruchy, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, demence, diabetes 2. typu, obezita, steatotické onemocnění jater a infekce. V důsledku toho se podpora zdravého stárnutí jeví jako jedna z nejnaléhavějších společenských výzev v dohledné budoucnosti, což podtrhuje naléhavou potřebu klinicky ověřených strategií k prodloužení fáze života bez onemocnění, známé jako délka zdraví.
Prospektivní kohorta Pro-MetAGE jako součást klinického programu MetAGE Cluster of Excellence (Rakouský vědecký fond č. 10.55776/COE14) se zaměří na pochopení metabolické dysregulace spojené se stárnutím v metabolicky ohrožené populaci. Metabolická kontrola, která zahrnuje různé aspekty a je ovlivňována řadou ukazatelů stárnutí, může být primární hnací silou nemocí souvisejících s věkem. Například současné markery biologického věku, jako jsou epigenetické hodiny založené na methylaci DNA a markery buněčného stárnutí, více korelují s metabolickými procesy, jako je snímání živin a mitochondriální funkce, spíše než stabilita genomu nebo délka telomer.
Stárnutí znamená postupné zhoršování několika základních metabolických procesů, včetně lipostázy (metabolismus tuků), proteostázy (homeostázy bílkovin), metabolismu polyaminů a mitochondriální funkce. Tyto intracelulární změny jsou spojeny se změnami v mezibuněčné a meziorgánové komunikaci, které ovlivňují interakce mozek-orgán a imunitní funkce. Pokles těchto rozhodujících procesů může narušit regulační mechanismy metabolické kontroly způsobem ovlivněným pohlavím a pohlavím. V důsledku toho může ztráta metabolické kontroly zhoršit další procesy stárnutí a spustit škodlivý cyklus zrychleného stárnutí.
Narušení metabolické regulace způsobené dietami bohatými na kalorie, narušeným cirkadiánním rytmem nebo sedavým životním stylem může vést k různorodému souboru zdravotních problémů, které jsou souhrnně označovány jako metabolický syndrom. Tyto zdravotní stavy, včetně obezity, vysokého krevního tlaku, zvýšených hladin lipidů, inzulinové rezistence a vysoké hladiny cukru v krvi, přispívají k rozvoji převládajících nemocí souvisejících s věkem, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, diabetes 2. typu, degenerace sítnice a steatotická porucha související s metabolickou dysfunkcí onemocnění jater, dříve známé jako nealkoholické ztučnění jater, postihující miliony starších jedinců na celém světě. Kromě toho existuje významná souvislost mezi metabolickou nerovnováhou a dysfunkcí imunitního systému, což má za následek zvýšenou náchylnost k infekcím, sníženou reakci na očkování a různé neuropsychiatrické poruchy, zejména depresi. Pochopení mechanismů, které jsou základem metabolické dysregulace, má proto nesmírnou důležitost při navrhování preventivních opatření proti některým z nejvíce oslabujících onemocnění souvisejících s věkem.
Navrhovaný výzkumný projekt si klade za cíl prospektivně identifikovat a ověřit biomarkery stárnutí ve vztahu ke kardiometabolickým změnám souvisejícím s věkem a pohlavím u mladých a starých jedinců, kteří jsou štíhlí nebo obézní/obézní (tj. metabolicky riziková populace) s ohledem na lipostázu, proteostáza, metabolismus polyaminů, mitochondriální funkce, zánět a stárnutí buněk. Cílem je získat vhled do interakce metabolických změn souvisejících s obezitou a stárnutím a relevance ztráty metabolické kontroly při rozvoji onemocnění souvisejících s věkem, aby se v budoucích studiích vytvořil základ pro cílené intervence v oblasti léků a životního stylu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko
- Nábor
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Telefonní číslo: +43 316 385 82383
- E-mail: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Rakousko
- Nábor
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Thomas Scherer, MD
- Telefonní číslo: +43 1 40400 43121
- E-mail: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina 1 – štíhlí, mladí dospělí (n = 150)
- Věk 18 - 35 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 měsíců)
Skupina 2 – Nadváha, mladí dospělí (n = 150)
- Věk 18 - 35 let
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 měsíců)
Skupina 3 – Hubení, starší dospělí (n = 150)
- Věk ≥ 60 let
- BMI ≥ 18,5 a ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 roky)
Skupina 4 – Nadváha, starší dospělí (n = 150)
- Věk ≥ 60 let
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 roky)
- Podskupina A (n=75): s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním definovaným jako: infarkt myokardu v anamnéze nebo známky onemocnění koronárních tepen bez ohledu na stav revaskularizace nebo anamnézu ischemické nebo hemoragické cévní mozkové příhody nebo přítomnost onemocnění periferních tepen nebo srdeční selhání se zachovanou ejekcí frakce (NYHA třída I-II).
- Podskupina B (n=75): bez preexistujícího kardiovaskulárního onemocnění
Skupina 5 – Negenerální věk ≥ 90 (n = 50)
- Věk ≥ 90 let
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 roky)
Kritéria vyloučení:
Skupina 1 – štíhlí, mladí dospělí (n = 150)
- Vysoce fyzicky aktivní (tj. > 5x sportovní aktivita / týden se střední až vysokou intenzitou [srdeční frekvence 140 - 200 tepů za minutu])
- Speciální diety (např. ketogenní dieta a časově omezené stravování)
- Klinicky významné metabolické nebo endokrinní poruchy
- Klaustrofobie
- zneužívání drog, alkoholu > 15 nápojů/týden
- Srdeční selhání, kardiovaskulární onemocnění, imunosupresivní terapie, chronická zánětlivá onemocnění a aktivní onkologické stavy
- Kovové implantáty, které zakazují 3T MRI
- Těhotenství nebo kojení
Skupina 2 – Nadváha, mladí dospělí (n = 150)
- Vysoce fyzicky aktivní (tj. > 5x sportovní aktivita / týden se střední až vysokou intenzitou [srdeční frekvence 140 - 200 tepů za minutu])
- Speciální diety (např. ketogenní dieta a časově omezené stravování)
- Aktivní léčba obezity (např. analogy glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), polyagonisté, naltrexon a bupropion)
- Klinicky významné metabolické nebo endokrinní poruchy
- Klaustrofobie
- zneužívání drog, alkoholu > 15 nápojů/týden
- Srdeční selhání, kardiovaskulární onemocnění, imunosupresivní terapie, chronická zánětlivá onemocnění a aktivní onkologické stavy
- Kovové implantáty, které zakazují 3T MRI
- Těhotenství nebo kojení
Skupina 3 – Hubení, starší dospělí (n = 150)
- Vysoce fyzicky aktivní (tj. > 5x sportovní aktivita / týden se střední až vysokou intenzitou [srdeční frekvence 140 - 200 tepů za minutu])
- Speciální diety (např. ketogenní dieta a časově omezené stravování)
- Diabetes, zjevná hypo/hypertyreóza
- Klaustrofobie
- zneužívání drog, alkoholu > 15 nápojů/týden
- Kovové implantáty, které zakazují 3T MRI
- Známá závažná kardiovaskulární onemocnění (tj. PAD IIa nebo vyšší, pokročilé srdeční selhání = ejekční frakce levé komory (LVEF) < 35 % nebo NYHA třída III-IV)
- Bez předchozího srdečního selhání, kardiovaskulárních onemocnění, imunosupresivní terapie, chronických zánětlivých onemocnění a aktivních onkologických stavů do 35 let.
- Život ohrožující stavy s očekávanou délkou života kratší než 1 rok nebo jakýkoli jiný stav, který by ohrozil bezpečnost/adherenci probanda při účasti v této studii.
Skupina 4 – Nadváha, starší dospělí (n = 150)
- Speciální diety (např. ketogenní dieta a časově omezené stravování)
- Diabetes, zjevná hypo/hypertyreóza
- Aktivní léčba obezity (např. analogy GLP-1, polyagonisté, naltrexon a bupropion)
- Klaustrofobie
- zneužívání drog, alkoholu > 15 nápojů/týden
- Kovové implantáty, které zakazují 3T MRI
- Bez předchozího srdečního selhání, kardiovaskulárních onemocnění, imunosupresivní terapie, chronických zánětlivých onemocnění a aktivních onkologických stavů do 35 let.
- Život ohrožující stavy s očekávanou délkou života kratší než 1 rok nebo jakýkoli jiný stav, který by ohrozil bezpečnost/adherenci probanda při účasti v této studii.
Skupina 5 – „zdraví“ negenerátoři Věk ≥ 90 (n = 50)
- Klaustrofobie
- Klinicky významná kognitivní porucha ohrožující adherenci ke studii
- Kovové implantáty, které zakazují 3T MRI
- Život ohrožující stavy s očekávanou délkou života kratší než 1 rok nebo jakýkoli jiný stav, který by ohrozil bezpečnost/adherenci probanda při účasti v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Štíhlí, mladí dospělí
|
Vyšetřovatelé použijí nejmodernější techniky k metabolické fenotypizaci studovaných skupin pomocí zobrazování mozku, srdce a celého těla magnetickou rezonancí (MRI), magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), nositelnými zařízeními, optickou koherentní tomografií podélně.
Kromě toho bude k prozkoumání psychosociálních aspektů stárnutí použita baterie pacientů hlášených výsledků.
|
|
Nadváha, mladí dospělí
|
Vyšetřovatelé použijí nejmodernější techniky k metabolické fenotypizaci studovaných skupin pomocí zobrazování mozku, srdce a celého těla magnetickou rezonancí (MRI), magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), nositelnými zařízeními, optickou koherentní tomografií podélně.
Kromě toho bude k prozkoumání psychosociálních aspektů stárnutí použita baterie pacientů hlášených výsledků.
|
|
Štíhlí, starší dospělí
|
Vyšetřovatelé použijí nejmodernější techniky k metabolické fenotypizaci studovaných skupin pomocí zobrazování mozku, srdce a celého těla magnetickou rezonancí (MRI), magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), nositelnými zařízeními, optickou koherentní tomografií podélně.
Kromě toho bude k prozkoumání psychosociálních aspektů stárnutí použita baterie pacientů hlášených výsledků.
|
|
Nadváha, starší dospělí
|
Vyšetřovatelé použijí nejmodernější techniky k metabolické fenotypizaci studovaných skupin pomocí zobrazování mozku, srdce a celého těla magnetickou rezonancí (MRI), magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), nositelnými zařízeními, optickou koherentní tomografií podélně.
Kromě toho bude k prozkoumání psychosociálních aspektů stárnutí použita baterie pacientů hlášených výsledků.
|
|
Nenarození věk ≥ 90
Poznámka: Nerodinná skupina bude fenotypována pouze jednou
|
Vyšetřovatelé použijí nejmodernější techniky k metabolické fenotypizaci studovaných skupin pomocí zobrazování mozku, srdce a celého těla magnetickou rezonancí (MRI), magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), nositelnými zařízeními, optickou koherentní tomografií podélně.
Kromě toho bude k prozkoumání psychosociálních aspektů stárnutí použita baterie pacientů hlášených výsledků.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biologický věk: Epigenetické a klinické hodiny
Časové okno: každé 3 roky
|
Epigenetické a klinické hodiny (tj. LinAge2, PheoAge) budou měřeny pomocí hodnocení methylace DNA v plné krvi a standardních laboratorních parametrů.
Výzkumníci předpokládají, že biologický věk je u osob s obezitou/nadváhou zrychlen nezávisle na chronologickém věku.
|
každé 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spektroskopie magnetické rezonance
Časové okno: každé 3 roky
|
Obsah jaterních lipidů
|
každé 3 roky
|
|
Magnetická rezonance
Časové okno: každé 3 roky
|
Distribuce tuku v celém těle
|
každé 3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přechodná elastografie řízená vibracemi
Časové okno: každé 3 roky
|
Ztuhlost jater, obsah jaterních lipidů
|
každé 3 roky
|
|
Složení těla
Časové okno: každé 3 roky
|
Vzduchový pletysmograf s BodPod
|
každé 3 roky
|
|
Kontinuální monitorování glukózy
Časové okno: každé 3 roky
|
Bude prováděno kontinuální monitorování hladiny glukózy v krvi po dobu 2 týdnů
|
každé 3 roky
|
|
Skenování sítnice
Časové okno: každé 3 roky
|
Optická koherentní tomografická angiografie
|
každé 3 roky
|
|
Fyzická aktivita
Časové okno: každé 3 roky
|
K posouzení fyzické aktivity bude použita aktigrafie na zápěstí
|
každé 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1632/2024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na komplexní metabolické fenotypování
-
Hisar Intercontinental HospitalDokončenoUrolitiáza, šťavelan vápenatý