衰老和疾病的代谢控制 - MetAGE 深度表型分析队列 (Pro-Metage)
衰老和疾病的代谢控制 - MetAGE 深度表型队列 (Pro-Metage)
这项前瞻性观察研究的目标是识别和验证与年轻和年长、女性和男性肥胖或不肥胖受试者的心脏代谢表型相关的血液衰老生物标志物。
主要问题是深入了解肥胖相关代谢改变和衰老之间的相互作用，以及代谢控制丧失与年龄相关疾病发展的相关性，以便为未来研究中的靶向药物和生活方式干预奠定基础。
研究概览
详细说明
人类预期寿命的持续增长正在稳步重塑人口格局，导致老年人比例更高，其中许多人患有多种健康状况。 这些前所未有的人口变化带来了巨大的社会经济成本，因为老龄化是慢性残疾和心血管疾病、痴呆、2型糖尿病、肥胖、脂肪肝病和感染等疾病的主要危险因素。 因此，促进健康老龄化成为可预见的未来最紧迫的社会挑战之一，这凸显了迫切需要经过临床验证的策略来延长生命的无病阶段，即健康寿命。
Pro-MetAGE 前瞻性队列作为 MetAGE Cluster of Excellence（奥地利科学基金#10.55776/COE14）临床计划的一部分，将重点了解代谢高危人群中与衰老相关的代谢失调。 代谢控制涵盖各个方面，并受到众多衰老指标的影响，可能是与年龄相关的疾病的主要驱动因素。 例如，当代的生物年龄标记，例如基于 DNA 甲基化和细胞衰老标记的表观遗传时钟，与营养感应和线粒体功能等代谢过程的相关性更密切，而不是与基因组稳定性或端粒长度的相关性。
衰老会导致一些基本代谢过程的逐渐恶化，包括脂肪代谢（脂肪代谢）、蛋白质稳态（蛋白质稳态）、多胺代谢和线粒体功能。 这些细胞内的变化与细胞间和器官间通讯的改变相结合，影响脑-器官相互作用和免疫功能。 这些关键过程的衰退可能会以受性别影响的方式破坏代谢控制的调节机制。 因此，代谢控制的丧失可能会加剧其他衰老过程，引发加速衰老的有害循环。
高热量饮食、昼夜节律紊乱或久坐的生活方式引起的代谢调节紊乱可能导致一系列不同的健康问题，统称为代谢综合征。 这些疾病，包括肥胖、高血压、血脂水平升高、胰岛素抵抗和高血糖，会导致流行的与年龄相关的疾病，如心血管疾病、2型糖尿病、视网膜变性和代谢功能障碍相关的脂肪变性。肝病，以前称为非酒精性脂肪肝，影响着全球数百万老年人。 此外，代谢失衡和免疫系统功能障碍之间存在显着联系，导致感染易感性增加、疫苗接种反应减弱以及各种神经精神疾病，尤其是抑郁症。 因此，了解代谢失调的机制对于制定针对一些最令人衰弱的年龄相关疾病的预防措施非常重要。
拟议的研究项目旨在前瞻性地识别和验证与年龄和性别相关的年轻和老年人心脏代谢变化相关的衰老生物标志物，这些人是瘦或肥胖/超重（即代谢危险人群）的脂肪淤积症，蛋白质稳态、多胺代谢、线粒体功能、炎症和细胞衰老。 目标是深入了解肥胖相关代谢改变和衰老之间的相互作用，以及代谢控制丧失与年龄相关疾病发展的相关性，以便为未来研究中的靶向药物和生活方式干预奠定基础。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Styria
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Graz、Styria、奥地利
- 招聘中
- Medical University of Graz
-
接触：
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- 电话号码：+43 316 385 82383
- 邮箱：thomas.pieber@medunigraz.at
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Vienna
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Vienna、Vienna、奥地利
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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接触：
- Thomas Scherer, MD
- 电话号码：+43 1 40400 43121
- 邮箱：thomas.scherer@meduniwien.ac.at
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
第 1 组 - 精瘦的年轻人 (n = 150)
- 年龄 18 - 35 岁
- 体重指数 (BMI) ≥ 18.5 且 ≤ 24.9 kg/m2（≥ 12 个月）
第 2 组 - 超重，年轻人 (n = 150)
- 年龄 18 - 35 岁
- BMI≥28kg/m2（≥12个月）
第 3 组 - 瘦弱的老年人 (n = 150)
- 年龄≥60岁
- BMI ≥ 18.5 且 ≤ 24.9 kg/m2（≥ 3 岁）
第 4 组 - 超重、老年人 (n = 150)
- 年龄≥60岁
- BMI≥28kg/m2（≥3年）
- A 亚组 (n=75)：既往患有心血管疾病，定义为：有心肌梗塞病史或冠状动脉疾病证据，无论血运重建状态如何、是否有缺血性或出血性中风病史、是否存在外周动脉疾病或保留射血功能的心力衰竭分数（NYHA I-II 级）。
- B 亚组 (n=75)：没有既往患有心血管疾病
第 5 组 - 年龄 ≥ 90 岁的九十岁老人 (n = 50)
- 年龄≥90岁
- 体重指数≥18.5公斤/平方米（≥3岁）
排除标准：
第 1 组 - 精瘦的年轻人 (n = 150)
- 高度体力活动（即 > 每周 5 次中等至高强度的体育活动 [心率 140 - 200bpm]）
- 特殊饮食（即 生酮饮食和限时饮食）
- 有临床意义的代谢或内分泌疾病
- 幽闭恐惧症
- 药物滥用、酒精 > 15 杯/周
- 心力衰竭、心血管疾病、免疫抑制治疗、慢性炎症性疾病和活动性肿瘤疾病
- 禁止 3T MRI 的金属植入物
- 怀孕或哺乳
第 2 组 - 超重，年轻人 (n = 150)
- 高度体力活动（即 > 每周 5 次中等至高强度的体育活动 [心率 140 - 200bpm]）
- 特殊饮食（即 生酮饮食和限时饮食）
- 积极的抗肥胖治疗（例如 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 类似物、多激动剂、纳曲酮和安非他酮）
- 有临床意义的代谢或内分泌疾病
- 幽闭恐惧症
- 药物滥用、酒精 > 15 杯/周
- 心力衰竭、心血管疾病、免疫抑制治疗、慢性炎症性疾病和活动性肿瘤疾病
- 禁止 3T MRI 的金属植入物
- 怀孕或哺乳
第 3 组 - 瘦弱的老年人 (n = 150)
- 高度体力活动（即 > 每周 5 次中等至高强度的体育活动 [心率 140 - 200bpm]）
- 特殊饮食（即 生酮饮食和限时饮食）
- 糖尿病、明显的甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进
- 幽闭恐惧症
- 药物滥用、酒精 > 15 杯/周
- 禁止 3T MRI 的金属植入物
- 已知的严重心血管疾病（即 PAD IIa 或更高，晚期心力衰竭 = 左心室射血分数 (LVEF) < 35% 或 NYHA III-IV 级）
- 35 岁之前未曾接受过心力衰竭、心血管疾病、免疫抑制治疗、慢性炎症性疾病和活动性肿瘤疾病。
- 预期寿命不足 1 年的危及生命的病症或参与本试验时会危及先证者安全/依从性的任何其他病症。
第 4 组 - 超重、老年人 (n = 150)
- 特殊饮食（即 生酮饮食和限时饮食）
- 糖尿病、明显的甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进
- 积极的抗肥胖治疗（例如 GLP-1 类似物、多激动剂、纳曲酮和安非他酮）
- 幽闭恐惧症
- 药物滥用、酒精 > 15 杯/周
- 禁止 3T MRI 的金属植入物
- 35 岁之前未曾接受过心力衰竭、心血管疾病、免疫抑制治疗、慢性炎症性疾病和活动性肿瘤疾病。
- 预期寿命不足 1 年的危及生命的病症或参与本试验时会危及先证者安全/依从性的任何其他病症。
第 5 组 - 年龄 ≥ 90 岁的“健康”九十岁老人 (n = 50)
- 幽闭恐惧症
- 临床上显着的认知障碍影响研究依从性
- 禁止 3T MRI 的金属植入物
- 预期寿命不足 1 年的危及生命的病症或参与本试验时会危及先证者安全/依从性的任何其他病症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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苗条的年轻人
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研究人员将采用最先进的技术，利用大脑、心脏和全身磁共振成像 (MRI)、磁共振波谱 (MRS)、可穿戴设备、纵向光学相干断层扫描对研究组进行代谢表型分析。
此外，一系列患者报告的结果测量将用于探索衰老的心理社会方面。
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超重、年轻人
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研究人员将采用最先进的技术，利用大脑、心脏和全身磁共振成像 (MRI)、磁共振波谱 (MRS)、可穿戴设备、纵向光学相干断层扫描对研究组进行代谢表型分析。
此外，一系列患者报告的结果测量将用于探索衰老的心理社会方面。
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瘦弱的老年人
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研究人员将采用最先进的技术，利用大脑、心脏和全身磁共振成像 (MRI)、磁共振波谱 (MRS)、可穿戴设备、纵向光学相干断层扫描对研究组进行代谢表型分析。
此外，一系列患者报告的结果测量将用于探索衰老的心理社会方面。
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超重、老年人
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研究人员将采用最先进的技术，利用大脑、心脏和全身磁共振成像 (MRI)、磁共振波谱 (MRS)、可穿戴设备、纵向光学相干断层扫描对研究组进行代谢表型分析。
此外，一系列患者报告的结果测量将用于探索衰老的心理社会方面。
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九十多岁的人 年龄 ≥ 90
注意：九十多岁组只会进行一次表型分析
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研究人员将采用最先进的技术，利用大脑、心脏和全身磁共振成像 (MRI)、磁共振波谱 (MRS)、可穿戴设备、纵向光学相干断层扫描对研究组进行代谢表型分析。
此外，一系列患者报告的结果测量将用于探索衰老的心理社会方面。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物年龄：表观遗传时钟与临床时钟
大体时间：每3年
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将测量表观遗传时钟和临床时钟（如LinAge2、PheoAge），通过评估全血DNA甲基化和标准实验室参数进行。研究者推测，肥胖/超重人群的生物年龄会加速，且与实足年龄无关。
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每3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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磁共振波谱
大体时间：每3年一次
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肝脂质含量
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每3年一次
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磁共振成像
大体时间：每3年一次
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全身脂肪分布
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每3年一次
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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振动控制瞬态弹性成像
大体时间：每3年一次
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肝脏硬度、肝脏脂质含量
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每3年一次
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身体构成
大体时间：每3年一次
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带 BodPod 的空气位移体积描记器
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每3年一次
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连续血糖监测
大体时间：每3年一次
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将进行两周以上的连续血糖监测
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每3年一次
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视网膜扫描
大体时间：每3年一次
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光学相干断层扫描血管造影
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每3年一次
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体力活动
大体时间：每3年一次
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基于手腕的体动记录仪将用于评估身体活动
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每3年一次
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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