Metabolisk kontrol af aldring og sygdom - MetAGE Deep Phenotyping Cohort (Pro-Metage)
Metabolisk kontrol af aldring og sygdom - MetAGE Deep Phenotyping Cohort (Pro-Metage)
Målet med denne prospektive observationsundersøgelse er at identificere og validere blodbaserede aldringsbiomarkører i relation til kardiometaboliske fænotyper hos unge og gamle, kvindelige og mandlige forsøgspersoner med eller uden fedme.
Hovedspørgsmålet er at få indsigt i samspillet mellem fedmerelaterede metaboliske ændringer og aldring, og relevansen af tab af metabolisk kontrol i udviklingen af aldersrelaterede sygdomme for at bygge et fundament for målrettede lægemiddel- og livsstilsinterventioner i fremtidige undersøgelser .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den igangværende stigning i menneskets forventede levealder omformer støt det demografiske landskab, hvilket fører til en højere andel af ældre voksne, hvoraf mange lider af flere sundhedstilstande. Disse hidtil usete demografiske skift har betydelige socioøkonomiske omkostninger, da aldring står som den primære risikofaktor for kroniske handicap og lidelser såsom hjerte-kar-sygdomme, demens, type 2-diabetes, fedme, steatotisk leversygdom og infektioner. Derfor fremstår fremme af sund aldring som en af de mest presserende samfundsmæssige udfordringer i en overskuelig fremtid, hvilket understreger det presserende behov for klinisk validerede strategier til at forlænge den sygdomsfrie fase af livet, kendt som sundhedsspænd.
Den prospektive Pro-MetAGE-kohorte som en del af det kliniske program for MetAGE Cluster of Excellence (Austrian Science Fund # 10.55776/COE14) vil fokusere på at forstå den metaboliske dysregulering, der er forbundet med aldring i en metabolisk risikopopulation. Metabolisk kontrol, som omfatter forskellige aspekter og er påvirket af adskillige aldringsindikatorer, kan være den primære drivkraft for aldersrelaterede sygdomme. For eksempel korrelerer moderne markører for biologisk alder, såsom epigenetiske ure baseret på DNA-methylering og cellulære senescensmarkører, tættere med metaboliske processer som næringsstofsansing og mitokondriel funktion snarere end genomstabilitet eller telomerlængde.
Aldring medfører en gradvis forringelse af flere grundlæggende metaboliske processer, herunder lipostase (fedtmetabolisme), proteostase (proteinhomeostase), polyaminmetabolisme og mitokondriefunktion. Disse intracellulære ændringer forstærkes af ændringer i intercellulær og interorgankommunikation, hvilket påvirker hjerne-organ-interaktioner og immunfunktion. Faldet i disse afgørende processer kan forstyrre de regulatoriske mekanismer for metabolisk kontrol på en måde, der påvirkes af køn og køn. Som følge heraf kan tabet af metabolisk kontrol forværre andre ældningsprocesser og sætte gang i en skadelig cyklus af accelereret aldring.
Forstyrrelser i metabolisk regulering forårsaget af kalorierige diæter, forstyrrede døgnrytmer eller stillesiddende livsstil kan føre til en række forskellige sundhedsproblemer, der tilsammen kaldes metabolisk syndrom. Disse medicinske tilstande, herunder fedme, forhøjet blodtryk, forhøjede lipidniveauer, insulinresistens og højt blodsukker, bidrager til udviklingen af fremherskende aldersrelaterede sygdomme som hjerte-kar-sygdomme, type 2-diabetes, nethindedegeneration og metabolisk dysfunktion-associeret steatotic leversygdom, tidligere kendt som ikke-alkoholisk fedtleversygdom, der rammer millioner af ældre mennesker globalt. Derudover eksisterer der en signifikant sammenhæng mellem metabolisk ubalance og dysfunktion i immunsystemet, hvilket resulterer i øget modtagelighed for infektioner, nedsat respons på vaccinationer og forskellige neuropsykiatriske lidelser, især depression. Derfor har forståelsen af de mekanismer, der ligger til grund for metabolisk dysregulering, enorm betydning i udformningen af forebyggende foranstaltninger mod nogle af de mest invaliderende aldersrelaterede lidelser.
Det foreslåede forskningsprojekt har til formål at prospektivt identificere og validere aldrende biomarkører i forhold til alders- og kønsrelaterede kardiometaboliske ændringer hos unge og gamle individer, som er magre eller fede/overvægtige (dvs. en metabolisk risikopopulation) med hensyn til lipostasis, proteostase, polyaminmetabolisme, mitokondriefunktion, inflammation og cellulær senescens. Målet er at få indsigt i samspillet mellem fedmerelaterede metaboliske ændringer og aldring, og relevansen af tab af metabolisk kontrol i udviklingen af aldersrelaterede sygdomme for at bygge et fundament for målrettede lægemiddel- og livsstilsinterventioner i fremtidige studier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Østrig
- Rekruttering
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Thomas Pieber, MD, Prof.
- Telefonnummer: +43 316 385 82383
- E-mail: thomas.pieber@medunigraz.at
-
-
Vienna
-
Vienna, Vienna, Østrig
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
Kontakt:
- Thomas Scherer, MD
- Telefonnummer: +43 1 40400 43121
- E-mail: thomas.scherer@meduniwien.ac.at
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Gruppe 1 – Magere, unge voksne (n = 150)
- Alder 18 - 35 år
- Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 12 måneder)
Gruppe 2 – Overvægtige, unge voksne (n = 150)
- Alder 18 - 35 år
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 12 måneder)
Gruppe 3 – Magere, ældre voksne (n = 150)
- Alder ≥ 60 år
- BMI ≥ 18,5 og ≤ 24,9 kg/m2 (≥ 3 år)
Gruppe 4 – Overvægtige, ældre voksne (n = 150)
- Alder ≥ 60 år
- BMI ≥ 28 kg/m2 (≥ 3 år)
- Undergruppe A (n=75): med allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom defineret som: historie med myokardieinfarkt eller tegn på koronararteriesygdom uanset revaskulariseringsstatus eller historie med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde eller tilstedeværelse af perifer arteriesygdom eller hjertesvigt med bevaret ejektion fraktion (NYHA klasse I-II).
- Undergruppe B (n=75): uden forudeksisterende hjerte-kar-sygdom
Gruppe 5 - Ikke-generiske alder ≥ 90 (n = 50)
- Alder ≥ 90 år
- BMI ≥ 18,5 kg/m2 (≥ 3 år)
Ekskluderingskriterier:
Gruppe 1 – Magere, unge voksne (n = 150)
- Meget fysisk aktiv (dvs. > 5 gange sportsaktivitet/uge med moderat til høj intensitet [puls 140 - 200 bpm])
- Særlige diæter (dvs. ketogen diæt og tidsbegrænset spisning)
- Klinisk signifikante metaboliske eller endokrine lidelser
- Klaustrofobi
- stofmisbrug, alkohol > 15 drikkevarer/uge
- Hjertesvigt, kardiovaskulær sygdom, immunsuppressive terapier, kroniske inflammatoriske sygdomme og aktive onkologiske tilstande
- Metalimplantater, der forbyder 3T MR
- Graviditet eller amning
Gruppe 2 – Overvægtige, unge voksne (n = 150)
- Meget fysisk aktiv (dvs. > 5 gange sportsaktivitet/uge med moderat til høj intensitet [puls 140 - 200 bpm])
- Særlige diæter (dvs. ketogen diæt og tidsbegrænset spisning)
- Aktiv behandling mod fedme (f. glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) analoger, polyagonister, naltrexon og bupropion)
- Klinisk signifikante metaboliske eller endokrine lidelser
- Klaustrofobi
- stofmisbrug, alkohol > 15 drikkevarer/uge
- Hjertesvigt, kardiovaskulær sygdom, immunsuppressive terapier, kroniske inflammatoriske sygdomme og aktive onkologiske tilstande
- Metalimplantater, der forbyder 3T MR
- Graviditet eller amning
Gruppe 3 – Magere, ældre voksne (n = 150)
- Meget fysisk aktiv (dvs. > 5 gange sportsaktivitet/uge med moderat til høj intensitet [puls 140 - 200 bpm])
- Særlige diæter (dvs. ketogen diæt og tidsbegrænset spisning)
- Diabetes, åbenlys hypo/hyperthyroidisme
- Klaustrofobi
- stofmisbrug, alkohol > 15 drikkevarer/uge
- Metalimplantater, der forbyder 3T MR
- Kendte alvorlige hjerte-kar-sygdomme (dvs. PAD IIa eller højere, fremskreden hjertesvigt = venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % eller NYHA klasse III-IV)
- Ingen tidligere hjertesvigt, hjerte-kar-sygdomme, immunsuppressive behandlinger, kroniske inflammatoriske sygdomme og aktive onkologiske tilstande indtil 35-årsalderen.
- Livstruende tilstande med en forventet levetid på mindre end 1 år eller enhver anden tilstand, der ville bringe probands sikkerhed/adhærens under deltagelse i dette forsøg i fare.
Gruppe 4 – Overvægtige, ældre voksne (n = 150)
- Særlige diæter (dvs. ketogen diæt og tidsbegrænset spisning)
- Diabetes, åbenlys hypo/hyperthyroidisme
- Aktiv behandling mod fedme (f. GLP-1-analoger, polyagonister, naltrexon og bupropion)
- Klaustrofobi
- stofmisbrug, alkohol > 15 drikkevarer/uge
- Metalimplantater, der forbyder 3T MR
- Ingen tidligere hjertesvigt, hjerte-kar-sygdomme, immunsuppressive behandlinger, kroniske inflammatoriske sygdomme og aktive onkologiske tilstande indtil 35-årsalderen.
- Livstruende tilstande med en forventet levetid på mindre end 1 år eller enhver anden tilstand, der ville bringe probands sikkerhed/adhærens under deltagelse i dette forsøg i fare.
Gruppe 5 - "sunde" ikke-generianere Alder ≥ 90 (n = 50)
- Klaustrofobi
- Klinisk signifikant kognitiv svækkelse, der kompromitterer studietilslutning
- Metalimplantater, der forbyder 3T MR
- Livstruende tilstande med en forventet levetid på mindre end 1 år eller enhver anden tilstand, der ville bringe probands sikkerhed/adhærens under deltagelse i dette forsøg i fare.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Slanke, unge voksne
|
Forskerne vil anvende avancerede teknikker til metabolisk fænotype af undersøgelsesgrupperne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hjerne, hjerte og hele kroppen (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk kohærenstomografi på langs.
Derudover vil et batteri af patientrapporterede resultatmål blive brugt til at udforske psykosociale aspekter af aldring.
|
|
Overvægtige, unge voksne
|
Forskerne vil anvende avancerede teknikker til metabolisk fænotype af undersøgelsesgrupperne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hjerne, hjerte og hele kroppen (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk kohærenstomografi på langs.
Derudover vil et batteri af patientrapporterede resultatmål blive brugt til at udforske psykosociale aspekter af aldring.
|
|
Slanke, ældre voksne
|
Forskerne vil anvende avancerede teknikker til metabolisk fænotype af undersøgelsesgrupperne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hjerne, hjerte og hele kroppen (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk kohærenstomografi på langs.
Derudover vil et batteri af patientrapporterede resultatmål blive brugt til at udforske psykosociale aspekter af aldring.
|
|
Overvægtige, ældre voksne
|
Forskerne vil anvende avancerede teknikker til metabolisk fænotype af undersøgelsesgrupperne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hjerne, hjerte og hele kroppen (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk kohærenstomografi på langs.
Derudover vil et batteri af patientrapporterede resultatmål blive brugt til at udforske psykosociale aspekter af aldring.
|
|
Ikke-generiske alder ≥ 90
Bemærk: Nonagenarian Group vil kun blive fænotypebestemt én gang
|
Forskerne vil anvende avancerede teknikker til metabolisk fænotype af undersøgelsesgrupperne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hjerne, hjerte og hele kroppen (MRI), magnetisk resonansspektroskopi (MRS), wearables, optisk kohærenstomografi på langs.
Derudover vil et batteri af patientrapporterede resultatmål blive brugt til at udforske psykosociale aspekter af aldring.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk alder: Epigenetiske og kliniske ure
Tidsramme: hver 3. år
|
Epigenetiske og kliniske ure (f.eks. LinAge2, PheoAge) vil blive målt ved at vurdere DNA-methylering i fuldblod og standard laboratorieparametre.
Undersøgerne formoder, at den biologiske alder accelereres hos personer med overvægt/fedme uafhængigt af kronologisk alder.
|
hver 3. år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: hvert 3. år
|
Hepatisk lipidindhold
|
hvert 3. år
|
|
MR scanning
Tidsramme: hvert 3. år
|
Fedtfordeling i hele kroppen
|
hvert 3. år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vibrationsstyret transient elastografi
Tidsramme: hvert 3. år
|
Leverstivhed, leverlipidindhold
|
hvert 3. år
|
|
Kropssammensætning
Tidsramme: hvert 3. år
|
Air Displacement Plethysmograph med BodPod
|
hvert 3. år
|
|
Kontinuerlig glukoseovervågning
Tidsramme: hvert 3. år
|
Kontinuerlig måling af blodsukker over 2 uger vil blive udført
|
hvert 3. år
|
|
Nethindescanninger
Tidsramme: hvert 3. år
|
Optisk kohærens tomografi angiografi
|
hvert 3. år
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: hvert 3. år
|
Håndledsbaseret aktigrafi vil blive brugt til at vurdere fysisk aktivitet
|
hvert 3. år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1632/2024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med omfattende metabolisk fænotyping
-
Myota GmbHLindus HealthAfsluttetPræ-diabetesDet Forenede Kongerige
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Sheffield; Nutricia UK LtdAfsluttetRygmarvsskade, akutDet Forenede Kongerige
-
Arizona State UniversityAfsluttet
-
University of VirginiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetDiabetes mellitus, type 1Forenede Stater
-
UMC UtrechtRekrutteringFluorodeoxyglucose F18 | Fosforsyremonoesterhydrolaser | Fosforholdige diesterhydrolaserHolland
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterSomaLogic, Inc.AfsluttetType 2 diabetesForenede Stater
-
Anhui Provincial Cancer HospitalAnhui Kecheng intelligent health technology Co., LTDRekruttering
-
Seoul National University HospitalAfsluttetTrængselKorea, Republikken
-
Universitair Ziekenhuis BrusselBaxter Healthcare CorporationRekrutteringKroniske nyresygdomme | Energispild af proteinBelgien
-
Waikato HospitalWellington HospitalAfsluttetGlioblastomNew Zealand