AML治療のための抗がん剤イアダデムスタットと他の抗がん剤（ベネトクラクスおよびアザシチジン）の併用試験

包含基準:

• 患者は、European LeukemiaNet 2022 分類基準に従って AML の診断を確立および確認していなければなりません
• ヒドロキシウレアおよびオールトランスレチノイン酸（ATRA）を除く未治療のAML。 ATRAはAMLの疑いがある場合にのみ使用されます
• 年齢 18 歳以上。 18歳未満の患者におけるアダデムスタットとベネトクラクスおよびアザシチジンの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• 患者は経口薬を飲み込むことができる
• 患者の体重は少なくとも50kgでなければなりません
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 施設内正常上限値 (ULN) または 総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の患者の直接ビリルビン ≤ ULN (患者がギルバート病でない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤ 3 × 施設内ULN、またはAMLが原因の場合は< 5 ULN
• 慢性腎臓病（CKD）と疫学連携（EPI）糸球体濾過率（GFR）≧40mL/分/1.73 m^2
• 治療開始前 1 日目の末梢白血球 (WBC) 数が 25 x 10^9/L 未満。 細胞減少のために、治験治療の24時間前までヒドロキシ尿素を最大2週間投与することが許可されています
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2 以上である必要があります。 トロポニン漏出のある患者（すなわち、 活動性心筋梗塞（MI）の証拠がなく、来院時にトロポニンレベルが上昇している場合は対象となります。
• 発育中のヒト胎児に対する iadademstat の影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたLSD1阻害剤および他の治療薬には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性は、試験に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意する必要がある。 、治験参加期間中、および治験薬の最後の投与後180日間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーがこのプロトコールで治療または登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬の最後の投与後180日間に適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。 妊娠の可能性のある女性は、この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから 180 日以内に卵子を提供または凍結しないことに同意します。 男性患者は、この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから180日以内に精子を提供しないことに同意する
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 患者は積極的な導入化学療法を受ける意欲があり、受けることができる
• 患者は孤立性骨髄肉腫または急性前骨髄球性白血病 (APL) フランス系アメリカ系イギリス人 (FAB) M3 を患っている
• 脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療によるグレード3以上の有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
• 他の治験薬の投与を受けている患者
• AMLによる活動性中枢神経系（CNS）関与のある患者
• 活動性の全身性出血または静脈または心房の血栓症の兆候を伴う播種性血管内凝固障害のある患者
• 5HT2B受容体またはシグマ非特異的受容体を標的とする併用薬（例、エスシタロプラム、フルオキセチン、セルトラリン）による研究期間中に治療を必要とする患者。ただし、患者のケアに絶対に必要と考えられ、適切な治療モニタリングが行われる薬剤を除く。
• 過去の胃腸（GI）手術、GI疾患、または経口薬の吸収を変化させる可能性のある未知の理由による吸収不良の症状がある患者。 また、腸管気孔を有する患者も除外される。
• アダデムスタット、アザシチジン、マンニトール、またはベネトクラクスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• イアダデムスタットの併用薬に関する考慮事項: 患者は、予防的造血コロニー刺激因子、補完医療または代替医療 ([一般用医薬品、漢方薬、ホメオパシーなど] 病気の治癒または治療のさまざまなシステムのいずれか) を受けることは許可されていません。
• 患者は、ベネトクラクスの標準治療（SOC）用量変更が存在する抗真菌薬を除き、強力なCYP3A阻害薬を使用すべきではありません

• 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -登録前3か月以内に残存異常の証拠がある心筋梗塞（残存機能障害がない場合、トロポニン漏出のみは含まれない）。
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全。
  • 重度の制御不能な心室性不整脈。
  • 急性虚血または生命を脅かす活動性伝導系異常の心電図的証拠
• 感染症はAMLの一般的な特徴であるため、活動性感染症を患っている患者であっても、感染症が制御されている（つまり、治験責任医師の見解では患者を臨床的に不安定にする重度の全身性炎症反応の兆候がなく、患者が感染状態にある）場合に登録することが許可されます。血行力学的に安定しています）。 感染が制御されていない患者は、感染が治療され制御されるまで登録してはならない
• iadademstat は催奇形性または流産促進効果の可能性がある LSD1 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 iadademstatによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がiadademstatで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の薬剤にも当てはまる可能性があります