Testing av kombinasjonen av et kreftmedisin, Iadademstat, med andre kreftmedisiner (Venetoclax og Azacitidin) for behandling av AML

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha etablert og bekreftet diagnose av AML i henhold til European LeukemiaNet 2022 klassifiseringskriterier
• Tidligere ubehandlet AML unntatt hydroksyurea og all-trans retinsyre (ATRA). ATRA vil bare bli brukt for mistenkt AML
• Alder ≥ 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av iadademstat i kombinasjon med venetoklaks og azacitidin hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner
• Pasienten må ha en kroppsvekt på minst 50 kg
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN med mindre pasienten har Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN eller < 5 ULN hvis det skyldes AML
• Kronisk nyresykdom (CKD)-epidemiologisk samarbeid (EPI) glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2
• Antall perifere hvite blodlegemer (WBC) < 25 x 10^9/L på dag 1 før behandlingsstart. Hydroxyurea i opptil 2 uker er tillatt for cytoreduksjon inntil 24 timer før studiebehandling
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2 eller bedre. Pasienter med troponinlekkasje (dvs. forhøyede troponinnivåer ved presentasjon uten bevis på et aktivt hjerteinfarkt (MI) er kvalifisert
• Effekten av iadademstat på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi LSD1-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart. , for varigheten av studiedeltakelsen og i 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Kvinner i fertil alder samtykker i å ikke donere eller fryse egg(er) i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter samtykker i å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Lovlig autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakerne

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter er villige og i stand til å motta intensiv induksjonskjemoterapi
• Pasienter har isolert myeloid sarkom eller akutt promyelocytisk leukemi (APL) fransk-amerikansk-britisk (FAB) M3
• Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger av grad 3 eller mer på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter som har aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av AML
• Pasienter som har disseminert intravaskulær koagulopati med aktiv systemisk blødning eller venøse eller atrielle tegn på trombose
• Pasienter som trenger behandling mens de er på studier med samtidige legemidler som retter seg mot 5HT2B-reseptoren eller den ikke-spesifikke sigma-reseptoren (f.eks. escitalopram, fluoksetin, sertralin) bortsett fra legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten og med passende behandlingsovervåking
• Pasienter med manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av orale legemidler. I tillegg er pasienter med enterisk stomata også ekskludert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som iadademstat, azacitidin, mannitol eller venetoclax
• Iadademstat Samtidig medisinering: Pasienter har ikke lov til å motta profylaktiske hematopoetiske kolonistimulerende faktorer, noen komplementær eller alternativ medisin (enhver av de ulike systemene for helbredelse eller behandling av sykdom [som reseptfrie legemidler, urtemedisin og homeopati])
• Pasienter bør ikke bruke sterke CYP3A-hemmere med unntak av soppdrepende midler der det eksisterer standardiserte dosemodifikasjoner (SOC) av venetoclax

• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller andre signifikante tilstander som ville gjøre deltakelse i denne protokollen urimelig farlig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Hjerteinfarkt med tegn på gjenværende abnormiteter innen 3 måneder før innmelding (Troponinlekkasje alene ikke inkludert hvis ingen gjenværende dysfunksjon);
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt;
  • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier;
  • Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller aktive livstruende ledningssystemabnormiteter
• Siden infeksjon er et vanlig trekk ved AML, har pasienter med aktiv infeksjon tillatelse til å registrere seg forutsatt at infeksjonen er under kontroll (dvs. ingen tegn på alvorlig systemisk inflammatorisk respons som gjør pasienten klinisk ustabil etter utforskerens oppfatning, og pasienten er hemodynamisk stabil). Pasienter med ukontrollert infeksjon skal ikke innskrives før infeksjonen er behandlet og brakt under kontroll
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi iadademstat er LSD1-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med iadademstat, bør amming avbrytes hvis moren behandles med iadademstat. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien