Testa kombinationen av ett anticancerläkemedel, Iadademstat, med andra anticancerläkemedel (Venetoclax och Azacitidin) för behandling av AML

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha fastställt och bekräftat diagnosen AML enligt klassificeringskriterierna för European LeukemiaNet 2022
• Tidigare obehandlad AML exklusive hydroxiurea och all-trans retinsyra (ATRA). ATRA skulle endast användas för misstänkt AML
• Ålder ≥ 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av iadademstat i kombination med venetoclax och azacitidin hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Patienten kan svälja orala mediciner
• Patienten måste ha en kroppsvikt på minst 50 kg
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN om inte patienten har Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN eller < 5 ULN om detta beror på AML
• Kronisk njursjukdom (CKD)-epidemiologisamarbete (EPI) glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2
• Antal perifera vita blodkroppar (WBC) < 25 x 10^9/L dag 1 före behandlingsstart. Hydroxyurea i upp till 2 veckor tillåts för cytoreduktion fram till 24 timmar före studiebehandling
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna studie
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigad till denna prövning bör patienter vara klass 2 eller bättre. Patienter med troponinläckage (dvs. förhöjda troponinnivåer vid presentation utan tecken på en aktiv hjärtinfarkt (MI) är berättigade
• Effekterna av iadademstat på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom LSD1-hämmare såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart. , under hela studiedeltagandet och i 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män med kvinnliga partner i fertil ålder som behandlas eller registreras i detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 180 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Kvinnor i fertil ålder går med på att inte donera eller frysa ägg under loppet av denna studie eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet. Manliga patienter går med på att inte donera spermier under studiens gång eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Lagligt auktoriserade representanter kan underteckna och ge informerat samtycke på uppdrag av studiedeltagare

Exklusions kriterier:

• Patienter är villiga och kan få intensiv induktionskemoterapi
• Patienter har isolerat myeloid sarkom eller akut promyelocytisk leukemi (APL) fransk-amerikansk-brittisk (FAB) M3
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av grad 3 eller mer på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter som har aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av AML
• Patienter som har disseminerad intravaskulär koagulopati med aktiv systemisk blödning eller venösa eller förmakstecken på trombos
• Patienter som behöver behandling under studier med samtidiga läkemedel som riktar sig mot 5HT2B-receptorn eller sigma-ospecifika receptorn (t.ex. escitalopram, fluoxetin, sertralin) förutom läkemedel som anses vara absolut nödvändiga för vården av patienten och med lämplig behandlingsövervakning
• Patienter med manifestationer av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinala (GI) operationer, GI-sjukdom eller av okänd anledning som kan förändra absorptionen av orala läkemedel. Dessutom utesluts även patienter med enterisk stomata
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som iadademstat, azacitidin, mannitol eller venetoclax
• Överväganden om samtidig medicinering: Patienter får inte ta emot profylaktiska hematopoetiska kolonistimulerande faktorer, någon komplementär eller alternativ medicin (något av olika system för att läka eller behandla sjukdomar [som receptfria läkemedel, örtmedicin och homeopati])
• Patienter ska inte använda starka CYP3A-hämmare med undantag för svampdödande medel för vilka dosjusteringar av venetoclax finns i standardvård (SOC).

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom eller andra signifikanta tillstånd som skulle göra deltagande i detta protokoll orimligt riskabelt. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:

  • Hjärtinfarkt med tecken på kvarvarande abnormiteter inom 3 månader före inskrivning (enbart troponinläckage ingår inte om ingen kvarvarande dysfunktion);
  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt;
  • Allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier;
  • Elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller aktiva livshotande avvikelser i ledningssystemet
• Eftersom infektion är ett vanligt kännetecken för AML, tillåts patienter med aktiv infektion att registrera sig förutsatt att infektionen är under kontroll (dvs inga tecken på allvarlig systemisk inflammatorisk respons som gör patienten kliniskt instabil enligt utredarens åsikt, och patienten är hemodynamiskt stabil). Patienter med okontrollerad infektion ska inte inskrivas förrän infektionen är behandlad och under kontroll
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom iadademstat är LSD1-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med iadademstat, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med iadademstat. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie