Test af kombinationen af ​​et lægemiddel mod kræft, Iadademstat, med andre lægemidler mod kræft (Venetoclax og Azacitidin) til behandling af AML

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have etableret og bekræftet diagnose af AML i henhold til European LeukemiaNet 2022 klassifikationskriterier
• Tidligere ubehandlet AML eksklusiv hydroxyurinstof og all-trans retinsyre (ATRA). ATRA vil kun blive brugt til mistanke om AML
• Alder ≥ 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​iadademstat i kombination med venetoclax og azacitidin til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Patienten er i stand til at sluge oral medicin
• Patienten skal have en kropsvægt på mindst 50 kg
• Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN, medmindre patienten har Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel ULN eller < 5 ULN, hvis det skyldes AML
• Kronisk nyresygdom (CKD)-epidemiologisk samarbejde (EPI) glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2
• Antal perifere hvide blodlegemer (WBC) < 25 x 10^9/L på dag 1 før behandlingsstart. Hydroxyurea i op til 2 uger er tilladt til cytoreduktion indtil 24 timer før undersøgelsesbehandling
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2 eller bedre. Patienter med en troponinlækage (dvs. forhøjede troponinniveauer ved præsentation uden tegn på et aktivt myokardieinfarkt (MI) er kvalificerede
• Virkningerne af iadademstat på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi LSD1-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart. , for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 180 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 180 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Kvinder i den fødedygtige alder indvilliger i ikke at donere eller fryse æg(er) i løbet af denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter accepterer ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Lovligt autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere

Ekskluderingskriterier:

• Patienterne er villige og i stand til at modtage intensiv induktionskemoterapi
• Patienter har isoleret myeloid sarkom eller akut promyelocytisk leukæmi (APL) fransk-amerikansk-britisk (FAB) M3
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger af grad 3 eller mere på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter, der har aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af AML
• Patienter, der har dissemineret intravaskulær koagulopati med aktiv systemisk blødning eller venøse eller atrielle tegn på trombose
• Patienter, der har behov for behandling, mens de er i undersøgelse med samtidig medicin, der er målrettet mod 5HT2B-receptoren eller sigma-uspecifikke receptoren (f.eks. escitalopram, fluoxetin, sertralin) med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut nødvendige for patientens pleje og med passende behandlingsmonitorering
• Patienter med manifestationer af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt årsag, der kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler. Derudover er patienter med enterisk stomata også udelukket
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som iadademstat, azacitidin, mannitol eller venetoclax
• Iadademstat Overvejelser om samtidig medicinering: Patienter må ikke modtage profylaktiske hæmatopoietiske kolonistimulerende faktorer, nogen komplementær eller alternativ medicin (enhver af de forskellige systemer til helbredelse eller behandling af sygdom [som ikke-receptpligtige lægemidler, urtemedicin og homøopati])
• Patienter bør ikke bruge stærke CYP3A-hæmmere med undtagelse af svampedræbende midler, for hvilke der findes standardbehandlingsdosis (SOC)-dosisændringer af venetoclax

• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom eller andre væsentlige tilstande, der ville gøre deltagelse i denne protokol urimelig farlig. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt med tegn på resterende abnormiteter inden for 3 måneder før tilmelding (Troponin-lækage alene er ikke inkluderet, hvis ingen resterende dysfunktion);
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt;
  • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier;
  • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller aktive livstruende abnormiteter i ledningssystemet
• Da infektion er et almindeligt træk ved AML, har patienter med aktiv infektion lov til at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol (dvs. ingen tegn på alvorlig systemisk inflammatorisk respons, der gør patienten klinisk ustabil efter investigators mening, og patienten er hæmodynamisk stabil). Patienter med ukontrolleret infektion må ikke indskrives, før infektionen er behandlet og bragt under kontrol
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi iadademstat er LSD1-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med iadademstat, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med iadademstat. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse