Syöpälääkkeen Iadademstatin ja muiden syöpälääkkeiden (Venetoclax ja atsasitidiini) yhdistelmän testaus AML:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava vahvistettu ja vahvistettu AML-diagnoosi Euroopan LeukemiaNet 2022 -luokituskriteerien mukaisesti
• Aikaisemmin hoitamaton AML, lukuun ottamatta hydroksiureaa ja all-trans-retinoiinihappoa (ATRA). ATRA:ta käytettäisiin vain epäiltyihin AML:iin
• Ikä ≥ 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja iadademstaatin käytöstä yhdessä venetoklaksin ja atsasitidiinin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
• Potilaan painon tulee olla vähintään 50 kg
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole Gilbertin tauti
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN tai < 5 ULN, jos syynä on AML
• Kroonisen munuaissairauden (CKD) ja epidemiologisen yhteistyön (EPI) glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m^2
• Perifeeristen valkosolujen (WBC) määrä < 25 x 10^9/l päivänä 1 ennen hoidon aloittamista. Hydroksiurea enintään 2 viikkoa on sallittu sytoreduktiossa 24 tuntia ennen tutkimushoitoa
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2 tai parempi. Potilaat, joilla on troponiinivuoto (esim. kohonneet troponiinitasot esittelyhetkellä ilman näyttöä aktiivisesta sydäninfarktista (MI) ovat kelvollisia
• Iadademstatin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska LSD1-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat olemaan luovuttamatta tai jäädyttämättä munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta. Miespotilaat suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat haluavat ja voivat saada intensiivistä induktiokemoterapiaa
• Potilailla on eristetty myelooinen sarkooma tai akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) ranskalais-amerikkalais-brittiläinen (FAB) M3
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet 3. asteen tai sitä korkeammista haittatapahtumista aiemman syövän vastaisen hoidon vuoksi (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on AML:n aktiivinen keskushermosto (CNS).
• Potilaat, joilla on disseminoitunut intravaskulaarinen koagulopatia, johon liittyy aktiivista systeemistä verenvuotoa tai laskimo- tai eteistromboosin merkkejä
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa tutkimuksen aikana samanaikaisilla lääkkeillä, jotka kohdistuvat 5HT2B-reseptoriin tai epäspesifiseen sigma-reseptoriin (esim. essitalopraami, fluoksetiini, sertraliini), lukuun ottamatta lääkkeitä, joita pidetään potilaan hoidon kannalta ehdottoman välttämättöminä ja joiden hoidon seuranta on asianmukaista.
• Potilaat, joilla on aiemman maha-suolikanavan (GI) leikkauksen, GI-sairauden tai tuntemattomasta syystä johtuvia imeytymishäiriöitä, jotka voivat muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on enteerinen avanne
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin iadademstaat, atsasitidiini, mannitoli tai venetoklaksi
• Iadademstatin samanaikaista lääkitystä koskevat näkökohdat: Potilaat eivät saa saada profylaktisia hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, mitään täydentävää tai vaihtoehtoista lääkettä (mitään eri sairauksien parantamis- tai hoitojärjestelmiä [reseptivapaina lääkkeinä, yrttilääkkeinä ja homeopatiana])
• Potilaat eivät saa käyttää vahvoja CYP3A:n estäjiä lukuun ottamatta sienilääkkeitä, joille on olemassa venetoklaxin standardin hoito-annosmuutoksia (SOC)

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai jokin muu merkittävä sairaus, joka tekisi osallistumisesta tähän protokollaan kohtuuttoman vaarallista. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Sydäninfarkti, jossa on merkkejä jäljellä olevista poikkeavuuksista 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (pelkkä troponiinivuoto ei sisälly, jos jäljellä ei ole toimintahäiriötä);
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
  • Vaikeat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt;
  • Elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisista hengenvaarallisista johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
• Koska infektio on AML:n yleinen piirre, aktiivisen infektion omaavat potilaat voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa (eli ei merkkejä vakavasta systeemisestä tulehdusvasteesta, joka tekee potilaan kliinisesti epästabiilin tutkijan mielestä, ja potilas on hemodynaamisesti stabiili). Potilaita, joilla on hallitsematon infektio, ei saa ottaa mukaan, ennen kuin infektio on hoidettu ja saatu hallintaan
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska iadademstaatti on LSD1-estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin iadademstaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan iadademstaatilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita