AML 치료를 위한 항암제인 Iadademstat와 다른 항암제(Venetoclax 및 Azacitidine)의 조합 테스트
치료 경험이 없는 AML 환자를 대상으로 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용한 Iadademstat의 1상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
주요 목표:
I. 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용하는 iadademstat의 권장 2상 용량(RP2D) 및 안전성 프로파일을 결정합니다.
2차 목표:
I. 완전 관해(CR), 불완전 혈액학적 회복이 있는 CR(Cri) 또는 부분 혈액학적 회복이 있는 CR(CRh)로 정의되는 전체 반응률(ORR) 평가를 포함하여 항종양 활동을 관찰하고 기록합니다.
II. 다중 매개변수 유동 세포 계측법(MFC)을 사용하여 1, 2, 3주기 후 측정 가능한 잔존 질환(MRD) 음성 복합 CR(cCR) 비율을 평가하고 무사건 생존(EFS), 전체 생존(OS) 및 기간을 평가합니다. 응답(DoR).
III. 시간이 지남에 따라 치료가 고위험 분자(PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 및 TP53) 및 세포유전학적(복합 핵형) 마커의 확장과 연관되는지 확인합니다.
탐색 목적:
I. 분자(PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 및 TP53) 및 세포유전학적(복합 핵형) 하위 그룹 전반에 걸쳐 MRD 음성 cCR의 비율을 확인합니다.
II. LSD1 표적 참여에 대한 치료 효과를 문서화합니다.
III. 양 팔의 2차 저항(치료로 완화된 후 재발)이 다음과 연관되어 있는지 확인하려면:
IIIa. BCL-2 및 BAX를 포함한 저항성 돌연변이 획득. IIIb. NRAS, KRAS, PTPN11, NF1 및 FLT3-ITD를 포함하여 RAS/MAPK/FLT3을 활성화하는 돌연변이의 발생 또는 확장.
IIIc. MCL-1 또는 BCL-XL과 같은 저항성 단백질의 과발현. IV. iadademstat, azacitidine 및 venetoclax의 삼중 요법에서 약동학(PK)을 결정합니다.
V. iadademstat, azacitidine 및 venetoclax의 삼중 요법을 받은 환자에서 iadademstat 및 venetoclax의 PK/phasrmacodynamic (PD) 관계를 탐색합니다.
6. MRD 음성 cCR을 달성하는 시간과 EFS, OS 간의 연관성을 평가합니다.
개요: 이것은 azacitidine과 함께 iadademstat 및 venetocalx에 대한 용량 증량 연구입니다.
유도: 환자는 1~5일, 8~12일에 iadademstat 경구(PO)를 1~5일, 8~12일에 하루에 한 번(QD) 투여받고 15~19일에 venetoclax PO QD를 1~14일 또는 1~21일에 투여받고 아자시티딘을 투여받을 수도 있습니다. 각 주기의 1~7일, 1~5일 및 8~9일에 10~40분에 걸쳐 정맥 주사(IV) 또는 피하 주사(SC). 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 3주기 동안 28일마다 반복됩니다.
통합: 환자는 1~5일, 8~12일에 iadademstat PO QD를 받고 15~19일에 venetoclax PO QD를 받고 1~7일 또는 1~14일에 azacitidine IV를 10~40분 동안 투여하거나 SC를 받을 수도 있습니다. 각 주기의 1~7일 또는 1~5일 및 8~9일. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없으면 최대 2년 동안 28일마다 주기가 반복됩니다. 환자는 혈액 샘플 수집을 받고 연구 기간 동안 골수 흡인을 받을 수 있습니다.
연구 치료가 완료된 후 환자는 최대 2년 동안 3~4개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Irvine, California, 미국, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Orange, California, 미국, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 European LeukemiaNet 2022 분류 기준에 따라 AML 진단을 확립하고 확인해야 합니다.
- 수산화요소와 올트랜스 레티노산(ATRA)을 제외한 이전에 치료받지 않은 AML. ATRA는 AML이 의심되는 경우에만 사용됩니다.
- 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자에서 iadademstat를 베네토클락스 및 아자시티딘과 병용하여 사용하는 것에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%)
- 환자가 경구용 약물을 삼킬 수 있음
- 환자의 체중은 최소 50kg이어야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN, 총 빌리루빈 수치가 1.5 x ULN인 환자의 경우 길버트병이 없는 경우
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/ 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 × 기관 ULN 또는 AML로 인한 경우 < 5 ULN
- 만성 신장 질환(CKD)-역학 협력(EPI) 사구체 여과율(GFR) ≥ 40mL/분/1.73 m^2
- 말초 백혈구(WBC) 수치는 치료 시작 전 1일차에 < 25 x 10^9/L입니다. 연구 치료 전 24시간까지 세포감소를 위해 최대 2주 동안 수산화요소가 허용됩니다.
- 인간면역결핍바이러스(HIV)에 감염된 환자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
- 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
- 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2 이상이어야 합니다. 트로포닌 누출이 있는 환자(예: 활동성 심근경색(MI)의 증거 없이 발현 시 트로포닌 수치가 상승한 경우에는 적합합니다.
- iadademstat가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 LSD1 억제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 산아제한 장벽 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하였거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 따라 치료를 받거나 등록된 가임기 여성 파트너가 있는 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 난자를 기증하거나 냉동하지 않기로 동의합니다. 남성 환자는 본 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 집중적인 유도 화학요법을 받을 의향과 능력이 있습니다.
- 환자는 고립성 골수성 육종 또는 급성 전골수성 백혈병(APL) 프랑스-미국-영국(FAB) M3을 앓고 있습니다.
- 탈모증을 제외하고 이전 항암치료로 인해 3등급 이상의 이상사례에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 기타 임상시험용 제제를 투여받고 있는 환자
- AML로 인해 활동성 중추신경계(CNS)가 침범된 환자
- 활동성 전신출혈 또는 정맥 또는 심방의 혈전증 징후를 동반한 파종성 혈관내 응고병증이 있는 환자
- 5HT2B 수용체 또는 시그마 비특이적 수용체를 표적으로 하는 병용 약물(예: 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린)로 연구 중에 치료가 필요한 환자(예: 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 설트랄린). 단, 환자 관리에 절대적으로 필수적인 것으로 간주되고 적절한 치료 모니터링이 필요한 약물
- 이전의 위장관 수술, 위장관 질환 또는 경구 약물의 흡수를 변화시킬 수 있는 알려지지 않은 이유로 인해 흡수장애 증상이 있는 환자. 또한, 장기공 환자도 제외된다.
- iadademstat, azacitidine, mannitol 또는 venetoclax와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
- Iadademstat 병용 약물 고려 사항: 환자는 예방적 조혈 집락 자극 인자, 보완 또는 대체 의학(질병을 치료하거나 치료하는 다양한 시스템[비처방약, 약초 및 동종 요법))을 받는 것이 허용되지 않습니다.
- 환자는 베네토클락스의 표준 치료(SOC) 용량 조절이 존재하는 항진균제를 제외하고 강력한 CYP3A 억제제를 사용해서는 안 됩니다.
이 프로토콜에 참여하는 것을 부당하게 위험하게 만들 수 있는 조절되지 않는 병발성 질환 또는 기타 심각한 상태가 있는 환자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 등록 전 3개월 이내에 잔류 이상의 증거가 있는 심근경색(잔존 기능 장애가 없는 경우 트로포닌 누출만은 포함되지 않음)
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전;
- 중증의 조절되지 않는 심실성 부정맥;
- 급성 허혈 또는 활성 생명을 위협하는 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
- 감염은 AML의 일반적인 특징이므로, 감염이 통제되고 있는 경우(즉, 연구자의 의견에 환자를 임상적으로 불안정하게 만드는 심각한 전신 염증 반응의 징후가 없고 환자가 다음과 같은 경우) 활동성 감염이 있는 환자의 등록이 허용됩니다. 혈역학적으로 안정됨). 통제되지 않는 감염이 있는 환자는 감염이 치료되고 통제될 때까지 등록할 수 없습니다.
- iadademstat는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 LSD1 억제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 iadademstat 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용이 발생할 위험이 알려지지는 않았지만 잠재적 위험이 있으므로, 산모에게 iadademstat를 투여하는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 물질에도 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리 (IADAMEDSTAT, Venetoclax, Azacitidine)
유도 : 환자는 1-5 일, 8-12 일에 IADAMEDSTAT PO QD를 받고 각 사이클의 15-19 일, 각주기의 1-14 또는 1-21 일에 베네 토 클랙 PO QD, 10-40 분 또는 각주기 1-7 일에 1-7 일 또는 8-9 일 사이에 SC를받을 수 있습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 3주기 동안 28 일마다 반복됩니다. 환자는 또한 연구 중에 협측 면봉 수집을받을 수도 있습니다. 통합 : 환자는 1-5 일, 8-12 일에 IADAMEDSTAT PO QD를 받고 각 사이클의 15-19 일, 각주기의 1-7 또는 1-14 일에 베네 토 클랙 PO QD, 10-40 분 또는 각주기 1-7 일 1-7 일에 1-5 일 및 8-9 일에 SC를받을 수 있습니다. 주기는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 최대 2 년 동안 28 일마다 반복됩니다. 환자는 혈액 샘플 수집을 받고 연구 내내 골수 흡인을 겪을 수 있습니다. |
주어진 IV 또는 SC
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
골수 흡인
주어진 PO
다른 이름들:
협측 면봉 채취
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: 사이클 1 완료까지
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DLT는 기저 급성 골수성 백혈병이나 동반 질환에 주로 기인한다고 볼 수 없고 치료 1주기 동안 평가된 다음과 같은 부작용(AE) 중 하나로 정의됩니다.
독성 등급 분류 및 보고를 위해 미국 국립 암 연구소(NCI)의 부작용 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v) 5.0을 활용할 것입니다.
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사이클 1 완료까지
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부작용 발생률
기간: 치료 완료까지
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AE 등급 및 보고를 위해 NCI-CTCAE v5.0을 활용할 것입니다.
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치료 완료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적인 응답률
기간: 최대 4년
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완전 관해(CR), 불완전 혈액학적 회복이 있는 CR(CRi), 부분 혈액학적 회복이 있는 CR(CRh)을 달성할 확률은 정확한 95% 이항 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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최대 4년
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형태학적 백혈병이 없는 상태
기간: 최대 4년
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최대 4년
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전체 생존
기간: 최대 4년
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95% 신뢰 영역과 함께 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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최대 4년
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응답 기간
기간: 최대 4년
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95% 신뢰 영역과 함께 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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최대 4년
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최소 잔존 질환(MRD)-음성 복합 완전 관해(cCR)
기간: 2사이클이 끝난 후
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정확한 95% 이항 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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2사이클이 끝난 후
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고위험 분자 및 세포유전학적 지표를 가진 환자의 비율
기간: 기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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정확한 95% 이항 신뢰 구간으로 추정하고 기준선, 치료 중, 질병 진행 시 비교합니다.
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기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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이벤트 무료 생존
기간: 연구 등록에서 질병 진행에 이르기까지, 치료 실패 (CR 또는 <5% 골수 폭발을 달성하지 못함)는 재발 또는 사망, 최대 4 년
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95% 신뢰 지역과 함께 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
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연구 등록에서 질병 진행에 이르기까지, 치료 실패 (CR 또는 <5% 골수 폭발을 달성하지 못함)는 재발 또는 사망, 최대 4 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRD 음성 cCR 및 분자/세포유전학적 위험군 상태
기간: 1, 3, 6주기 이후
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MRD 음성 cCR의 비율은 분자(PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 및 TP53) 및 세포유전학적(복합 핵형) 하위 그룹에 걸쳐 설명적으로 표로 작성됩니다.
정확한 95% 이항 신뢰 구간으로 추정됩니다.
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1, 3, 6주기 이후
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초기에 반응했다가 진행된 환자의 골수(BM)에서 차세대 염기서열분석(NGS)에 의한 BCL-2 돌연변이
기간: 기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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초기에 반응한 후 진행되는 환자의 BM에서 NGS에 의한 BAX 돌연변이
기간: 기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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초기에 반응한 후 진행되는 환자의 BM 관련 유전자에서 NGS에 의한 돌연변이
기간: 기준시점과 질병 진행 시 최대 4년
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기준시점과 질병 진행 시 최대 4년
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초기에 반응한 후 진행되는 환자의 PBMC에서 MCL-1, BCL-XL 및 관련 단백질의 발현
기간: 기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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기준시점, 치료 중, 질병 진행 시 최대 4년
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베네토클락스 여물통
기간: 5일, 8일, 12일
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5일, 8일, 12일
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IADAMEDSTAT 트로프 및 파생 약동학 적 파라미터
기간: 최대 4 년
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최대 4 년
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이벤트 무료 생존
기간: 연구 등록에서 질병 진행에 이르기까지, 치료 실패 (CR 또는 <5% 골수 폭발을 달성하지 못함)는 재발 또는 사망, 최대 4 년
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Kaplan Meier 방법은 응답 시간의 함수로서 평균 생존 (90% 신뢰 구간)을 추정하는 데 사용됩니다.
응답 시간의 영향은 위험 요소 또는 혼란자를 제어 한 후 COX 비례 위험 모델로 테스트됩니다.
또한, 지속적인 치료를 시작한 환자의 소집단 내에서 EFS를 평가할 것입니다.
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연구 등록에서 질병 진행에 이르기까지, 치료 실패 (CR 또는 <5% 골수 폭발을 달성하지 못함)는 재발 또는 사망, 최대 4 년
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전반적인 생존
기간: 최대 4 년
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Kaplan Meier 방법은 응답 시간의 함수로서 평균 생존 (90% 신뢰 구간)을 추정하는 데 사용됩니다.
응답 시간의 영향은 위험 요소 또는 혼란자를 제어 한 후 COX 비례 위험 모델로 테스트됩니다.
또한, 지속적인 치료를 시작한 환자의 소집단 내에서 OS를 평가할 것입니다.
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최대 4 년
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응답 기간
기간: 최대 4 년
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Kaplan Meier 방법은 응답 시간의 함수로서 평균 생존 (90% 신뢰 구간)을 추정하는 데 사용됩니다.
응답 시간의 영향은 위험 요소 또는 혼란자를 제어 한 후 COX 비례 위험 모델로 테스트됩니다.
또한, 지속적인 치료를 시작한 환자의 소집단 내에서 반응 기간을 평가할 것이다.
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최대 4 년
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말초혈액 단핵세포 내 화학프로브에 의한 LSD1 표적 점유율
기간: 최대 4년
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환자 간 및 용량 수준 간 %LSD1 표적 결합 변화를 비교하여 표적 결합을 확인할 것입니다.
용량 수준 간 데이터는 순위합 검정으로, 환자 내 데이터는 부호순위 검정 및/또는 혼합효과 회귀분석으로 비교할 것입니다.
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최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Annie P Im, University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2024-04616 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186690 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10630 (기타 식별자: CTEP)
- 24-115
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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