潰瘍性大腸炎における個別化抗炎症繊維 (PAIF-UC)
潰瘍性大腸炎患者における抗炎症性繊維サプリメントの臨床プロファイリング：個別化された補完戦略に向けて。
この臨床試験の目的は、潰瘍性大腸炎患者における 2 つの異なる食物繊維サプリメント、アカシアガム (AG) と微結晶セルロース (MCC) の臨床効果を判定することです。 この研究が答えようとしている主な質問は、「繊維サプリメントは腸の炎症 (糞便カルプロテクチン) を軽減できるか?」ということです。
研究者は、AGとMCCをプラセボ（繊維を含まない類似物質）と比較し、繊維サプリメントが潰瘍性大腸炎の炎症を改善するかどうかを確認する予定です。
参加者は、割り当てられた繊維サプリメントまたはプラセボを、6週間毎日通常の食事に加えます。 彼らはベースライン、3週目、6週目にクリニックを訪れ、サンプル（便、血液）を提供し、さまざまなアンケートに記入します。
調査の概要
詳細な説明
潰瘍性大腸炎（UC）を含む炎症性腸疾患（IBD）の有病率と発生率はカナダで急速に増加しており、その発生率は世界的に見ても最も高い部類に入る（カナダのクローン病と大腸炎、2023年）。 UCは結腸の炎症を特徴とする慢性疾患であり、感染症や悪性腫瘍のリスクを高める可能性がある免疫抑制剤による長期管理が不十分な場合が多い（Kayal & Shah、2019）。 したがって、患者の転帰を改善するには、代替の補完的な戦略が必要です。
このような戦略の潜在的な標的は、小児潰瘍性大腸炎における標準治療の失敗を予測できる腸内微生物叢である可能性がある(Michail et al., 2012)。 推定上の炎症誘発性微生物は、健康な対照と比較してIBD患者で豊富であり、疾患の表現型はマイクロバイオーム移植を介して無菌マウスに移すことができる（Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019）。 IBDにおける腸内マイクロバイオームの因果的役割。 UCに対する繊維ベースの治療法が提案され、試験されているが、結果はまちまちで、多くの場合非常に控えめであり、最も適切な臨床アプローチを定義するには多くのギャップが残っている（Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al., 2020）。 。
食物繊維は、潰瘍性大腸炎の炎症を軽減するための、安全で補完的なマイクロバイオームをターゲットとした治療戦略として大きな可能性を秘めています。 発酵性繊維を食物に補給すると、マイクロバイオームの組成が変化し（So et al., 2018）、炎症を軽減できる短鎖脂肪酸（SCFA）などの生物活性代謝産物の微生物の生産が増加します（Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018）。 繊維の形態での増殖基質の提供は、粘液分解を減少させることによって腸のバリア機能も強化し、その結果炎症を引き起こす可能性のある細菌の侵入と免疫活性化を減少させます（Desai et al., 2016; Earle et al., 2015）。 ただし、特定の繊維構造は、物理化学的特性の違いにより、明確な健康影響を引き起こします (Gill et al., 2020)。 したがって、どの繊維や物理化学的特性が UC の状況において最も有益であるのか、またそれらの効果はマイクロバイオームに依存するのかなど、重要な未解決の疑問が残っています。
仮説: アカシアガム (AG; 可溶性かつ発酵性の繊維) と微結晶セルロース (MCC; 不溶性および非発酵性の繊維) は、UC 患者の腸の炎症を軽減しますが、発酵性の違いを考慮すると、異なるメカニズムによって異なります。
この研究の全体的な目標は、FCP の正常化を主要結果として使用して、UC 患者における AG および MCC の臨床効果を判定することです。
任意の試験延長：6週目に主要転帰が達成された参加者は、オプションの（完全に任意の）試験延長に参加するよう招待され、割り当てられた治療をさらに6週間継続します。 これにより、ファイバーの長期有効性の探索的評価が可能になります（一次および二次アウトカムは 12 週目に再度評価されます）。 計画された研究とは別に、S状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査を実施するという臨床決定が患者と医師によってなされた場合（多くの場合、これは正当化されます）、患者が同意した場合には、これらの処置からの生体サンプルとデータが収集されます。 この手順は研究手順ではありませんが、患者にアプローチして生体サンプルの収集に同意してもらいます。 オプションの拡張により、繊維の効果に対するさらなる生物学的洞察が有利に提供され、将来の介入研究に情報を提供することができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Eytan Wine, MD, PhD
- 電話番号：(780) 248-5494
- メール：wine@ualberta.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anissa Armet, PhD, RD
- メール：aarmet@ualberta.ca
研究場所
-
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Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2X8
- 募集
- University of Alberta Hospital
-
コンタクト：
- Anissa Armet, PhD, RD
- メール：aarmet@ualberta.ca
-
コンタクト：
- Eytan Wine, MD, PhD
- 電話番号：780-492-2223
- メール：wine@ualberta.ca
-
主任研究者：
- Eytan Wine, MD, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 潰瘍性大腸炎の既知の診断。
- スクリーニング時に測定された糞便カルプロテクチンは > 250 µg/g でした。
- 軽度の疾患: 0 ～ 4 の UC の部分メイヨー スコアリング インデックス評価 (成人患者)。
- 軽度の疾患: 0 ～ 34 の小児 UC 活動指数 (PUCAI) (小児患者)。
- 小児患者向けのタナーステージ 5。
- 体重>50kg。
- -治験開始前の3か月以内にIBD関連薬剤に変更がないこと（5-アミノサリチル酸、生物学的製剤、免疫抑制剤の使用を含む安定した治療法。体重変化に伴う用量の増加や互換性のある薬剤への変更など、若干の調整は許可される） /ジェネリック治療）。
- 男と女;後者は月経中であり、避妊具を使用している必要があります。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない。
- クローン病、未分類のIBD、非IBDの腸疾患（セリアック病など）、または運動障害の存在。
- 介入前の 2 か月間に 1 週間を超えて抗生物質の全身投与、または介入中の抗生物質の使用。
- 腸内マイクロバイオームに影響を与えることが知られている介入前の1ヶ月間のプロバイオティクス、プレバイオティクス、または繊維サプリメントの使用（これらがヨーグルトや発酵食品などの食品に含まれている場合、これは許可されます）。
- 下剤や便軟化剤の慢性的な使用。
- 虫垂切除術を含む腹部手術の既往。
- -治験期間中の妊娠または患者の妊娠の意向。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アカシアガム
アカシアガムは粘度が低く、発酵性のある食物繊維です。 女性参加者は、介入の最初の 2 日間は毎日 12.5 グラムを摂取し、その後、残りの 6 週間の介入では毎日 25 グラムを摂取します。 男性参加者は、介入の最初の 2 日間は毎日 17.5 グラムを摂取し、その後、残りの 6 週間の介入では毎日 35 グラムを摂取します。 自主的に治療をさらに 6 週間延長した参加者は、毎日全量の摂取を継続します。 |
参加者 (n=23) は、繊維サプリメントを毎日の通常の食事に組み込んでいます。
他の名前：
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実験的：微結晶性セルロース
微結晶セルロースは、非粘性かつ非発酵性の食物繊維です。 女性参加者は、介入の最初の 2 日間は毎日 12.5 グラムを摂取し、その後、残りの 6 週間の介入では毎日 25 グラムを摂取します。 男性参加者は、介入の最初の 2 日間は毎日 17.5 グラムを摂取し、その後、残りの 6 週間の介入では毎日 35 グラムを摂取します。 自主的に治療をさらに 6 週間延長した参加者は、毎日全量の摂取を継続します。 |
参加者 (n=23) は、繊維サプリメントを毎日の通常の食事に組み込んでいます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：マルトデキストリン
マルトデキストリンは消化可能な炭水化物です。 食物繊維と等カロリーの用量で提供されます。 女性参加者は、介入の最初の 2 日間は毎日 6.3 グラムを摂取し、その後、残りの 6 週間の介入では毎日 12.5 グラムを摂取します。 男性参加者は、介入の最初の 2 日間は毎日 8.8 グラムを摂取し、その後、残りの 6 週間の介入では毎日 17.5 グラムを摂取します。 |
参加者 (n=23) は、毎日の通常の食事にプラセボを組み込んでいます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Changes in fecal calprotectin
時間枠：Week 3 and Week 6 (and week 12, if applicable)
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Calprotectin will be analyzed in fecal samples.
Clinically-relevant reductions are defined as levels <100 µg/g or reduced by at least 50% from baseline.
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Week 3 and Week 6 (and week 12, if applicable)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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スコアは、成人参加者の場合は部分メイヨースコアリングインデックス評価、または小児参加者の場合は小児潰瘍性大腸炎活動指数から得られます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便マイクロバイオーム組成の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便マイクロバイオームの組成は、メタゲノム全体の配列決定を使用して分析され、さまざまな分類レベルでの変化が測定されます（例：
属、種）。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便マイクロバイオームの機能の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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腸内微生物叢によってコードされる酵素や経路の変化を測定するために、全メタゲノム配列決定を使用して糞便微生物叢の機能が分析されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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腸のバリア機能の変化: 糞便ゾヌリン
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便サンプルはゾヌリンの変化 (ng/mg) について分析されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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腸のバリア機能の変化: 血漿リポ多糖結合タンパク質
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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血液サンプルからの血漿は、リポ多糖結合タンパク質 (μg/mL) の変化について分析されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便中の短鎖脂肪酸の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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ガスクロマトグラフィー質量分析法を使用して、糞便サンプル中の短鎖脂肪酸 (酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸) および分枝鎖脂肪酸 (イソ吉草酸、イソ酪酸) を測定します (μmol/g)。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便胆汁酸の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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超高速液体クロマトグラフィー/多重反応モニタリング質量分析法 (nmol/g) を使用して、糞便サンプル中の胆汁酸誘導体を測定します。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便のpHの変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便のpHはpHメーターを使用して測定されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便乾燥質量パーセントの変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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糞便の水分含量、または乾燥質量のパーセンテージは、糞便物質をオーブンで一晩乾燥させることによって測定されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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血漿メタボロームの変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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非標的メタボロミクスは、高性能化学同位体標識液体クロマトグラフィー質量分析プラットフォームを介して血漿サンプルに適用されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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血漿炎症性サイトカインの変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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マルチプレックス電気化学発光アッセイを使用して、血漿サンプル中のいくつかの炎症性サイトカイン (TNF-α、IL-6 など) を分析します。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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日常的な臨床血液検査の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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患者に対して定期的な臨床血液検査が実施されます（C 反応性タンパク質、肝酵素、アルブミンなど）。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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体重の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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体重はキログラム単位で測定され、BMI の計算に使用されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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消化器症状の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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個々の胃腸症状は、胃腸症状質問票によって測定されます (0 ～ 5 のスケールでスコア付けされます。スコアが高いほど症状が多いことを示します)。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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食事摂取量の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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食事摂取量は、24 時間の食事リコール (ASA-24 を使用) によって測定されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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患者の生活の質の変化
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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患者の生活の質は、EQ-5D-5L アンケートを使用して評価されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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レスキュー療法の必要性
時間枠：第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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患者の治療計画の変更（例、ステロイド、用量漸増）、研究を完了できないこと、および介入に関連する有害事象が監視および分析されます。
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第 3 週および第 6 週 (該当する場合は第 12 週も)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生検、ブラッシング、腸洗浄、および内視鏡検査のスコア
時間枠：第12週
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自発的に治療をさらに6週間延長する参加者において、患者と医師がS状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査を実施するという臨床決定を下した場合、生体サンプル（生検、ブラッシング、腸内洗浄）とデータ（内視鏡スコア）が収集されます。患者が同意した場合には、これらの手順から除外されます。
この手順は研究手順ではありませんが、患者にアプローチして生体サンプルの収集に同意してもらいます。
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第12週
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Eytan Wine, MD, PhD、University of Alberta
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Michail S, Durbin M, Turner D, Griffiths AM, Mack DR, Hyams J, Leleiko N, Kenche H, Stolfi A, Wine E. Alterations in the gut microbiome of children with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Oct;18(10):1799-808. doi: 10.1002/ibd.22860. Epub 2011 Dec 14.
- Levine A, Sigall Boneh R, Wine E. Evolving role of diet in the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases. Gut. 2018 Sep;67(9):1726-1738. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315866. Epub 2018 May 18.
- So D, Whelan K, Rossi M, Morrison M, Holtmann G, Kelly JT, Shanahan ER, Staudacher HM, Campbell KL. Dietary fiber intervention on gut microbiota composition in healthy adults: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2018 Jun 1;107(6):965-983. doi: 10.1093/ajcn/nqy041.
- Gill SK, Rossi M, Bajka B, Whelan K. Dietary fibre in gastrointestinal health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;18(2):101-116. doi: 10.1038/s41575-020-00375-4. Epub 2020 Nov 18.
- Crohn's and Colitis Canada. Impact of inflammatory bowel disease in Canada. Available from: https://crohnsandcolitisca/About-Us/Resources-Publications/Impact-of-IBD-Report2023.
- Kayal M, Shah S. Ulcerative Colitis: Current and Emerging Treatment Strategies. J Clin Med. 2019 Dec 30;9(1):94. doi: 10.3390/jcm9010094.
- Nagao-Kitamoto H, Shreiner AB, Gillilland MG 3rd, Kitamoto S, Ishii C, Hirayama A, Kuffa P, El-Zaatari M, Grasberger H, Seekatz AM, Higgins PD, Young VB, Fukuda S, Kao JY, Kamada N. Functional Characterization of Inflammatory Bowel Disease-Associated Gut Dysbiosis in Gnotobiotic Mice. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2016 Mar 3;2(4):468-481. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.02.003. eCollection 2016 Jul.
- Britton GJ, Contijoch EJ, Mogno I, Vennaro OH, Llewellyn SR, Ng R, Li Z, Mortha A, Merad M, Das A, Gevers D, McGovern DPB, Singh N, Braun J, Jacobs JP, Clemente JC, Grinspan A, Sands BE, Colombel JF, Dubinsky MC, Faith JJ. Microbiotas from Humans with Inflammatory Bowel Disease Alter the Balance of Gut Th17 and RORgammat+ Regulatory T Cells and Exacerbate Colitis in Mice. Immunity. 2019 Jan 15;50(1):212-224.e4. doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.015.
- Di Rosa C, Altomare A, Imperia E, Spiezia C, Khazrai YM, Guarino MPL. The Role of Dietary Fibers in the Management of IBD Symptoms. Nutrients. 2022 Nov 11;14(22):4775. doi: 10.3390/nu14224775.
- Limketkai BN, Gordon M, Mutlu EA, De Silva PS, Lewis JD. Diet Therapy for Inflammatory Bowel Diseases: A Call to the Dining Table. Inflamm Bowel Dis. 2020 Mar 4;26(4):510-514. doi: 10.1093/ibd/izz297.
- Earle KA, Billings G, Sigal M, Lichtman JS, Hansson GC, Elias JE, Amieva MR, Huang KC, Sonnenburg JL. Quantitative Imaging of Gut Microbiota Spatial Organization. Cell Host Microbe. 2015 Oct 14;18(4):478-88. doi: 10.1016/j.chom.2015.09.002. Epub 2015 Oct 1.
- Parada Venegas D, De la Fuente MK, Landskron G, Gonzalez MJ, Quera R, Dijkstra G, Harmsen HJM, Faber KN, Hermoso MA. Short Chain Fatty Acids (SCFAs)-Mediated Gut Epithelial and Immune Regulation and Its Relevance for Inflammatory Bowel Diseases. Front Immunol. 2019 Mar 11;10:277. doi: 10.3389/fimmu.2019.00277. eCollection 2019.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00137948
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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