Spersonalizowane włókna przeciwzapalne w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego (PAIF-UC)

Częstość występowania i zapadalność na choroby zapalne jelit (IBD), w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), szybko rośnie w Kanadzie, a wskaźniki te należą do najwyższych na świecie (Crohn's i Colitis Canada, 2023). WZJG to choroba przewlekła charakteryzująca się zapaleniem okrężnicy, często niewłaściwie leczona długoterminowo lekami immunosupresyjnymi, które mogą zwiększać ryzyko infekcji i nowotworów złośliwych (Kayal i Shah, 2019). Aby poprawić wyniki leczenia pacjentów, konieczne są zatem alternatywne, uzupełniające się strategie.

Potencjalnym celem takich strategii może być mikrobiom jelitowy, który pozwala przewidzieć niepowodzenie standardowej terapii u dzieci i młodzieży z WZJG (Michail i in., 2012). Domniemane drobnoustroje prozapalne są obecne u pacjentów z IBD w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną, a fenotypy choroby można przenieść poprzez przeszczep mikrobiomu do myszy wolnych od zarazków (Nagao-Kitamoto i in., 2016; Birtton i in., 2019), co sugeruje, że przyczynową rolę mikrobiomu jelitowego w IBD. Zaproponowano i przetestowano metody leczenia WZJG oparte na błonniku, ale wyniki są mieszane, w wielu przypadkach dość skromne, a ponadto pozostaje wiele luk w definiowaniu najodpowiedniejszego podejścia klinicznego (Di Rosa i in., 2022; Limketkai i in., 2020). .

Błonnik pokarmowy ma ogromny potencjał jako bezpieczna, uzupełniająca, ukierunkowana na mikrobiom strategia leczenia w celu zmniejszenia stanu zapalnego w WZJG. Suplementacja żywności błonnikami ulegającymi fermentacji zmienia skład mikrobiomu (So i in., 2018) i zwiększa wytwarzanie przez drobnoustroje bioaktywnych metabolitów, takich jak krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA), które mogą łagodzić stany zapalne (Parada Venegas i in., 2019; Levine i in., 2018). Dostarczanie substratów wzrostowych w postaci błonnika poprawia również funkcję bariery jelitowej, zmniejszając degradację śluzu, ograniczając w ten sposób wkraczanie bakterii i aktywację immunologiczną, która może powodować stan zapalny (Desai i in., 2016; Earle i in., 2015). Jednak specyficzne struktury włókien powodują wyraźne skutki zdrowotne ze względu na różnice we właściwościach fizykochemicznych (Gill i in., 2020). Dlatego pozostają ważne otwarte pytania, takie jak to, które włókna i właściwości fizykochemiczne są najkorzystniejsze w kontekście UC i czy ich działanie jest zależne od mikrobiomu?

Hipoteza: Guma arabska (AG; błonnik rozpuszczalny i ulegający fermentacji) i celuloza mikrokrystaliczna (MCC; błonnik nierozpuszczalny i nieulegający fermentacji) zmniejszą stan zapalny jelit u pacjentów z WZJG, ale poprzez różne mechanizmy, biorąc pod uwagę różnice w fermentowalności.

Ogólnym celem tego badania jest określenie skutków klinicznych AG i MCC u pacjentów z WZJG, przy czym głównym punktem końcowym jest normalizacja FCP.

Dobrowolne przedłużenie badania: Uczestnicy, u których główny wynik został osiągnięty w 6. tygodniu, zostaną zaproszeni do udziału w opcjonalnym (całkowicie dobrowolnym) przedłużeniu badania i kontynuowania przydzielonego im leczenia przez dodatkowe sześć tygodni. Umożliwi to eksploracyjną ocenę długoterminowej skuteczności włókien (pierwotne i wtórne wyniki oceniane ponownie w 12. tygodniu). Poza planowanym badaniem, w przypadku podjęcia przez pacjenta i lekarza decyzji klinicznej o wykonaniu sigmoidoskopii lub kolonoskopii (co w wielu przypadkach jest uzasadnione), za zgodą pacjenta zostaną pobrane próbki biologiczne i dane z tych zabiegów. Zabieg nie będzie miał charakteru badawczego, jednak zostanie skontaktowany z pacjentem i wyrazi zgodę na pobranie próbki biologicznej. Opcjonalne rozszerzenie korzystnie zapewni dalsze biologiczne informacje na temat działania włókien i może stanowić podstawę przyszłych badań interwencyjnych.