Personalisierte entzündungshemmende Fasern bei Colitis ulcerosa (PAIF-UC)

Prävalenz und Inzidenz entzündlicher Darmerkrankungen (IBD), einschließlich Colitis ulcerosa (UC), nehmen in Kanada rapide zu und die Raten gehören zu den höchsten weltweit (Crohn's and Colitis Canada, 2023). UC ist eine chronische Erkrankung, die durch eine Entzündung des Dickdarms gekennzeichnet ist und langfristig oft nur unzureichend mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt wird, die das Risiko von Infektionen und bösartigen Erkrankungen erhöhen können (Kayal & Shah, 2019). Daher sind alternative, ergänzende Strategien erforderlich, um die Patientenergebnisse zu verbessern.

Ein potenzielles Ziel für solche Strategien könnte das Darmmikrobiom sein, das das Versagen der Standardtherapie bei pädiatrischer UC vorhersagen kann (Michail et al., 2012). Vermeintliche, entzündungsfördernde Mikroben sind bei Patienten mit IBD im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen angereichert und Krankheitsphänotypen können durch Mikrobiomtransplantation auf keimfreie Mäuse übertragen werden (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), was darauf hindeutet, dass a ursächliche Rolle des Darmmikrobioms bei IBD. Faserbasierte Behandlungen für UC wurden vorgeschlagen und getestet, aber die Ergebnisse sind gemischt, in vielen Fällen recht bescheiden, und es bestehen noch viele Lücken bei der Definition des am besten geeigneten klinischen Ansatzes (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020). .

Ballaststoffe haben großes Potenzial als sichere, ergänzende, auf das Mikrobiom ausgerichtete Behandlungsstrategie zur Reduzierung von Entzündungen bei Colitis ulcerosa. Nahrungsergänzung mit fermentierbaren Ballaststoffen verändert die Zusammensetzung des Mikrobioms (So et al., 2018) und erhöht die mikrobielle Produktion bioaktiver Metaboliten wie kurzkettiger Fettsäuren (SCFAs), die Entzündungen abschwächen können (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Die Bereitstellung von Wachstumssubstraten in Form von Ballaststoffen verbessert auch die Darmbarrierefunktion, indem sie den Schleimabbau verringert und so das Eindringen von Bakterien und die Immunaktivierung verringert, die Entzündungen auslösen können (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Allerdings rufen bestimmte Faserstrukturen aufgrund unterschiedlicher physikalisch-chemischer Eigenschaften deutliche gesundheitliche Auswirkungen hervor (Gill et al., 2020). Daher bleiben wichtige offene Fragen bestehen, z. B. welche Fasern und physikalisch-chemischen Eigenschaften im Zusammenhang mit UC am vorteilhaftesten sind und ob ihre Auswirkungen mikrobiomabhängig sind.

Hypothese: Akaziengummi (AG; löslicher und fermentierbarer Ballaststoff) und mikrokristalline Cellulose (MCC; unlöslicher und nicht fermentierbarer Ballaststoff) verringern Darmentzündungen bei Patienten mit UC, allerdings über unterschiedliche Mechanismen aufgrund ihrer unterschiedlichen Fermentierbarkeit.

Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, die klinischen Auswirkungen von AG und MCC bei Patienten mit CU zu bestimmen, wobei die Normalisierung von FCP als primäres Ergebnis dient.

Freiwillige Studienverlängerung: Teilnehmer, bei denen das primäre Ergebnis in Woche 6 erreicht wurde, werden eingeladen, an einer optionalen (völlig freiwilligen) Verlängerung der Studie teilzunehmen und ihre zugewiesene Behandlung für weitere sechs Wochen fortzusetzen. Dies ermöglicht eine explorative Bewertung der längerfristigen Wirksamkeit der Fasern (primäre und sekundäre Ergebnisse werden in Woche 12 erneut bewertet). Wenn sich Patient und Arzt neben der geplanten Studie klinisch für die Durchführung einer Sigmoidoskopie oder Koloskopie entscheiden (was in vielen Fällen gerechtfertigt ist), werden mit Zustimmung der Patienten Bioproben und Daten aus diesen Verfahren gesammelt. Bei dem Verfahren handelt es sich nicht um ein Forschungsverfahren, aber die Patienten werden angesprochen und der Entnahme von Bioproben zugestimmt. Die optionale Erweiterung wird vorteilhafterweise weitere biologische Erkenntnisse über die Wirkung der Fasern liefern und kann in zukünftige Interventionsstudien einfließen.