궤양성 대장염의 맞춤형 항염증 섬유 (PAIF-UC)
궤양성 대장염 환자의 항염증 섬유 보충제에 대한 임상적 프로파일링: 맞춤형 보완 전략을 향하여.
이 임상 시험의 목표는 궤양성 대장염 환자를 대상으로 두 가지 식이섬유 보충제인 아카시아검(AG)과 미세결정질 셀룰로오스(MCC)의 임상 효과를 확인하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다. 섬유질 보충제가 장 염증(대변 칼프로텍틴)을 줄일 수 있습니까?
연구자들은 섬유질 보충제가 궤양성 대장염의 염증을 개선하는지 알아보기 위해 AG와 MCC를 위약(섬유질이 포함되지 않은 유사한 물질)과 비교할 것입니다.
참가자는 6주 동안 매일 평소 식단에 지정된 섬유질 보충제나 위약을 추가하게 됩니다. 그들은 기준선, 3주차, 6주차에 클리닉을 방문하여 샘플(대변, 혈액)을 제공하고 다양한 설문지를 작성합니다.
연구 개요
상세 설명
궤양성 대장염(UC)을 포함한 염증성 장질환(IBD)의 유병률과 발병률은 캐나다에서 빠르게 증가하고 있으며 그 비율은 전 세계적으로 가장 높습니다(Crohn's and Colitis Canada, 2023). UC는 결장 염증을 특징으로 하는 만성 질환으로, 감염 및 악성 종양의 위험을 증가시킬 수 있는 면역억제제를 사용하여 장기적으로 부적절하게 관리하는 경우가 많습니다(Kayal & Shah, 2019). 따라서 환자 결과를 개선하려면 대안적이고 보완적인 전략이 필요합니다.
그러한 전략의 잠재적인 목표는 소아 UC에서 표준 치료법의 실패를 예측할 수 있는 장내 미생물군집일 수 있습니다(Michail et al., 2012). 추정되는 전염증성 미생물은 건강한 대조군에 비해 IBD 환자에서 풍부하며 질병 표현형은 미생물군집 이식을 통해 무균 마우스에 전달될 수 있습니다(Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019). IBD에서 장내 미생물군집의 인과적 역할. UC에 대한 섬유 기반 치료법이 제안되고 테스트되었지만 결과는 혼합되어 있고 많은 경우에 매우 미미하며 가장 적절한 임상 접근법을 정의하는 데 많은 격차가 남아 있습니다(Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020) .
식이섬유는 궤양성 대장염의 염증을 줄이기 위한 안전하고 보완적인 미생물군집 표적 치료 전략으로서 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 발효성 섬유질을 이용한 식품 보충은 미생물군집 구성을 변경하고(So et al., 2018) 염증을 약화시킬 수 있는 단쇄지방산(SCFA)과 같은 생리활성 대사산물의 미생물 생산을 증가시킵니다(Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). 섬유질 형태의 성장 기질을 제공하면 점액 분해를 감소시켜 장 장벽 기능을 향상시켜 염증을 유발할 수 있는 박테리아 침입과 면역 활성화를 감소시킵니다(Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). 그러나 특정 섬유 구조는 물리화학적 특성의 차이로 인해 건강에 뚜렷한 영향을 미칩니다(Gill et al., 2020). 따라서 UC의 맥락에서 어떤 섬유질과 물리화학적 특성이 가장 유익한지, 그리고 그 효과가 미생물군집에 따라 달라지는지와 같은 중요한 공개 질문이 남아 있습니다.
가설: 아카시아 검(AG; 수용성 및 발효성 섬유)과 미세결정성 셀룰로오스(MCC; 불용성 및 비발효성 섬유)는 UC 환자의 장 염증을 감소시키지만 발효성의 차이를 고려하면 다른 메커니즘을 통해 발생합니다.
이 연구의 전반적인 목표는 FCP의 정상화를 주요 결과로 사용하여 UC 환자에서 AG와 MCC의 임상 효과를 결정하는 것입니다.
자발적인 시험 연장: 6주차에 일차 결과가 달성된 참가자는 선택적인(완전한 자발적) 시험 연장에 참여하고 추가 6주 동안 할당된 치료를 계속하도록 초대됩니다. 이를 통해 섬유의 장기적인 효능에 대한 탐색적 평가가 가능해집니다(12주차에 다시 평가되는 1차 및 2차 결과). 계획된 연구와 별도로, 환자와 의사가 구불창자경 또는 대장내시경을 수행하기로 임상 결정을 내린 경우(많은 경우에 정당함), 환자가 동의하는 경우 이러한 절차에서 얻은 생체 샘플과 데이터가 수집됩니다. 이 절차는 연구 절차가 아니지만 생체 시료 수집을 위해 환자에게 접근하고 동의를 받게 됩니다. 선택적 확장은 섬유의 효과에 대한 추가 생물학적 통찰력을 유리하게 제공하고 향후 개입 연구에 정보를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Eytan Wine, MD, PhD
- 전화번호: (780) 248-5494
- 이메일: wine@ualberta.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Anissa Armet, PhD, RD
- 이메일: aarmet@ualberta.ca
연구 장소
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2X8
- 모병
- University of Alberta Hospital
-
연락하다:
- Anissa Armet, PhD, RD
- 이메일: aarmet@ualberta.ca
-
연락하다:
- Eytan Wine, MD, PhD
- 전화번호: 780-492-2223
- 이메일: wine@ualberta.ca
-
수석 연구원:
- Eytan Wine, MD, PhD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 궤양성 대장염의 진단이 알려져 있습니다.
- 스크리닝 시 대변 칼프로텍틴이 >250μg/g으로 측정되었습니다.
- 경증 질환: 0-4 사이의 UC에 대한 부분적인 Mayo 점수 지수 평가(성인 환자).
- 경증 질환: 0-34 사이의 소아 UC 활동 지수(PUCAI)(소아 환자).
- 소아 환자를 위한 태너 5기.
- 무게 >50kg.
- 연구 시작 전 3개월 동안 IBD 관련 약물에 대한 변경이 없습니다(5-아미노살리실산, 생물학적 제제 및 면역억제 약물의 사용을 포함한 안정적인 치료법, 체중 변화를 위한 용량 증가 또는 호환 가능한 약물로 변경 등 일부 사소한 조정이 허용됨). /일반 치료).
- 남자와 여자; 후자는 월경 중이어야 하며 피임약을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
- 크론병, 분류되지 않은 IBD, 비IBD 장 질환(예: 복강) 또는 운동 장애의 존재.
- 중재 전 2개월 동안 1주일 이상 전신 항생제를 사용하거나 중재 중 항생제를 사용합니다.
- 장내 미생물군집에 영향을 미치는 것으로 알려진 개입 전 한 달 동안 프로바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 섬유질 보충제를 사용합니다(요구르트나 발효 식품과 같은 식품에 존재하는 경우 허용됩니다).
- 완하제나 대변 연화제를 만성적으로 사용합니다.
- 충수절제술을 포함한 복부 수술의 병력.
- 연구 기간 동안 환자의 임신 또는 임신 의도.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아카시아 껌
아카시아검은 점도가 낮고 발효가 가능한 식이섬유입니다. 여성 참가자는 개입 첫 2일 동안 매일 12.5g을 섭취한 다음 나머지 6주 개입 동안 매일 25g을 섭취합니다. 남성 참가자는 개입 첫 2일 동안 매일 17.5g을 섭취한 다음 나머지 6주 개입 동안 매일 35g을 섭취합니다. 자발적으로 추가 6주 동안 치료를 연장한 참가자는 매일 전체 용량을 계속 섭취하게 됩니다. |
참가자(n=23)는 매일 평소 식단에 섬유질 보충제를 포함합니다.
다른 이름들:
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실험적: 미결정셀룰로오스
미결정셀룰로오스는 점성이 없고 발효되지 않는 식이섬유입니다. 여성 참가자는 개입 첫 2일 동안 매일 12.5g을 섭취한 다음 나머지 6주 개입 동안 매일 25g을 섭취합니다. 남성 참가자는 개입 첫 2일 동안 매일 17.5g을 섭취한 다음 나머지 6주 개입 동안 매일 35g을 섭취합니다. 자발적으로 추가 6주 동안 치료를 연장한 참가자는 매일 전체 용량을 계속 섭취하게 됩니다. |
참가자(n=23)는 매일 평소 식단에 섬유질 보충제를 포함합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 말토덱스트린
말토덱스트린은 소화 가능한 탄수화물입니다. 이는 식이섬유와 같은 칼로리의 복용량으로 제공됩니다. 여성 참가자는 개입 첫 2일 동안 매일 6.3g을 섭취한 다음 나머지 6주 개입 동안 매일 12.5g을 섭취합니다. 남성 참가자는 개입 첫 2일 동안 매일 8.8g을 섭취한 다음 나머지 6주 개입 동안 매일 17.5g을 섭취합니다. |
참가자(n=23)는 매일 평소 식단에 위약을 포함시켰습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Changes in fecal calprotectin
기간: Week 3 and Week 6 (and week 12, if applicable)
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Calprotectin will be analyzed in fecal samples.
Clinically-relevant reductions are defined as levels <100 µg/g or reduced by at least 50% from baseline.
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Week 3 and Week 6 (and week 12, if applicable)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 활동의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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성인 참가자를 위한 부분 메이요 점수 지수 평가 또는 소아 참가자를 위한 소아 궤양성 대장염 활동 지수에서 얻은 점수.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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대변 미생물 구성의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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분변 미생물군집 구성은 다양한 분류학적 수준(예:
속, 종).
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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대변 미생물군집의 기능 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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장내 미생물군집에 의해 암호화된 효소 및 경로의 변화를 측정하기 위해 전체 메타게놈 서열 분석을 사용하여 대변 미생물군집 기능을 분석합니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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장 장벽 기능의 변화: 대변 조눌린
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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분변 샘플을 분석하여 조눌린(ng/mg)의 변화를 확인합니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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장 장벽 기능의 변화: 혈장 지질다당류 결합 단백질
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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혈액 샘플의 혈장을 분석하여 지질다당류 결합 단백질(μg/mL)의 변화를 확인합니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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대변 단쇄지방산의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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단쇄 지방산(아세테이트, 프로피오네이트, 부티레이트, 발레레이트) 및 분지쇄 지방산(아이소발레레이트, 아이소부티레이트)은 가스 크로마토그래피 질량 분석법(μmol/g)을 사용하여 대변 샘플에서 측정됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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분변 담즙산의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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담즙산 유도체는 초고성능 액체 크로마토그래피/다중 반응 모니터링-질량 분석법(nmol/g)을 사용하여 대변 샘플에서 측정됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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대변 pH의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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분변 pH는 pH 측정기를 사용하여 측정됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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분변 건조 질량 비율의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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분변 수분 함량 또는 건조 질량 비율은 분변 물질을 오븐에서 밤새 건조시켜 측정합니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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혈장 대사체의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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비표적 대사체학은 고성능 화학 동위원소 표지 액체 크로마토그래피 질량 분석 플랫폼을 통해 혈장 시료에 적용됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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혈장 염증성 사이토카인의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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여러 염증성 사이토카인(예: TNF-α, IL-6)은 다중 전기화학발광 분석을 사용하여 혈장 샘플에서 분석됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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일상적인 임상 혈액검사의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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환자를 대상으로 정기적인 임상 혈액 검사(예: C 반응성 단백질, 간 효소, 알부민 등)가 수행됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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체중의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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체중은 킬로그램 단위로 측정되며 체질량 지수를 계산하는 데 사용됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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위장 증상의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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개별 위장 증상은 위장 증상 설문지(0~5점 척도; 점수가 높을수록 더 많은 증상을 나타냄)로 측정됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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식이 섭취량의 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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식이 섭취량은 24시간 식이 회상으로 측정됩니다(ASA-24 사용).
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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환자의 삶의 질 변화
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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환자의 삶의 질은 EQ-5D-5L 설문지를 사용하여 평가됩니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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구조치료가 필요함
기간: 3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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환자 치료 요법(예: 스테로이드, 용량 증량)의 변경, 연구 완료 불능, 개입과 관련된 부작용을 모니터링하고 분석합니다.
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3주차 및 6주차(해당되는 경우 12주차)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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생검, 칫솔질, 장 세척 및 내시경 검사 점수
기간: 12주차
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자발적으로 추가로 6주 동안 치료를 연장한 참가자의 경우, 환자와 의사가 구불창자경 검사 또는 대장내시경 검사를 수행하기로 임상 결정을 내린 경우 생체 샘플(생검, 칫솔질 및 장 세척) 및 데이터(내시경 검사 점수)가 수집됩니다. 환자가 동의하는 경우 이러한 절차에서 제외됩니다.
이 절차는 연구 절차는 아니지만 생체 시료 수집을 위해 환자에게 접근하고 동의를 받게 됩니다.
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12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eytan Wine, MD, PhD, University of Alberta
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Desai MS, Seekatz AM, Koropatkin NM, Kamada N, Hickey CA, Wolter M, Pudlo NA, Kitamoto S, Terrapon N, Muller A, Young VB, Henrissat B, Wilmes P, Stappenbeck TS, Nunez G, Martens EC. A Dietary Fiber-Deprived Gut Microbiota Degrades the Colonic Mucus Barrier and Enhances Pathogen Susceptibility. Cell. 2016 Nov 17;167(5):1339-1353.e21. doi: 10.1016/j.cell.2016.10.043.
- Michail S, Durbin M, Turner D, Griffiths AM, Mack DR, Hyams J, Leleiko N, Kenche H, Stolfi A, Wine E. Alterations in the gut microbiome of children with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2012 Oct;18(10):1799-808. doi: 10.1002/ibd.22860. Epub 2011 Dec 14.
- Levine A, Sigall Boneh R, Wine E. Evolving role of diet in the pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases. Gut. 2018 Sep;67(9):1726-1738. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315866. Epub 2018 May 18.
- So D, Whelan K, Rossi M, Morrison M, Holtmann G, Kelly JT, Shanahan ER, Staudacher HM, Campbell KL. Dietary fiber intervention on gut microbiota composition in healthy adults: a systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2018 Jun 1;107(6):965-983. doi: 10.1093/ajcn/nqy041.
- Gill SK, Rossi M, Bajka B, Whelan K. Dietary fibre in gastrointestinal health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Feb;18(2):101-116. doi: 10.1038/s41575-020-00375-4. Epub 2020 Nov 18.
- Crohn's and Colitis Canada. Impact of inflammatory bowel disease in Canada. Available from: https://crohnsandcolitisca/About-Us/Resources-Publications/Impact-of-IBD-Report2023.
- Kayal M, Shah S. Ulcerative Colitis: Current and Emerging Treatment Strategies. J Clin Med. 2019 Dec 30;9(1):94. doi: 10.3390/jcm9010094.
- Nagao-Kitamoto H, Shreiner AB, Gillilland MG 3rd, Kitamoto S, Ishii C, Hirayama A, Kuffa P, El-Zaatari M, Grasberger H, Seekatz AM, Higgins PD, Young VB, Fukuda S, Kao JY, Kamada N. Functional Characterization of Inflammatory Bowel Disease-Associated Gut Dysbiosis in Gnotobiotic Mice. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2016 Mar 3;2(4):468-481. doi: 10.1016/j.jcmgh.2016.02.003. eCollection 2016 Jul.
- Britton GJ, Contijoch EJ, Mogno I, Vennaro OH, Llewellyn SR, Ng R, Li Z, Mortha A, Merad M, Das A, Gevers D, McGovern DPB, Singh N, Braun J, Jacobs JP, Clemente JC, Grinspan A, Sands BE, Colombel JF, Dubinsky MC, Faith JJ. Microbiotas from Humans with Inflammatory Bowel Disease Alter the Balance of Gut Th17 and RORgammat+ Regulatory T Cells and Exacerbate Colitis in Mice. Immunity. 2019 Jan 15;50(1):212-224.e4. doi: 10.1016/j.immuni.2018.12.015.
- Di Rosa C, Altomare A, Imperia E, Spiezia C, Khazrai YM, Guarino MPL. The Role of Dietary Fibers in the Management of IBD Symptoms. Nutrients. 2022 Nov 11;14(22):4775. doi: 10.3390/nu14224775.
- Limketkai BN, Gordon M, Mutlu EA, De Silva PS, Lewis JD. Diet Therapy for Inflammatory Bowel Diseases: A Call to the Dining Table. Inflamm Bowel Dis. 2020 Mar 4;26(4):510-514. doi: 10.1093/ibd/izz297.
- Earle KA, Billings G, Sigal M, Lichtman JS, Hansson GC, Elias JE, Amieva MR, Huang KC, Sonnenburg JL. Quantitative Imaging of Gut Microbiota Spatial Organization. Cell Host Microbe. 2015 Oct 14;18(4):478-88. doi: 10.1016/j.chom.2015.09.002. Epub 2015 Oct 1.
- Parada Venegas D, De la Fuente MK, Landskron G, Gonzalez MJ, Quera R, Dijkstra G, Harmsen HJM, Faber KN, Hermoso MA. Short Chain Fatty Acids (SCFAs)-Mediated Gut Epithelial and Immune Regulation and Its Relevance for Inflammatory Bowel Diseases. Front Immunol. 2019 Mar 11;10:277. doi: 10.3389/fimmu.2019.00277. eCollection 2019.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00137948
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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아카시아 껌에 대한 임상 시험
-
University of British ColumbiaSocial Sciences and Humanities Research Council of Canada완전한
-
Morinaga Milk Industry Co., LTDHospital de Mataró모병
-
Medical University of Vienna완전한
-
Burdur Mehmet Akif Ersoy University아직 모집하지 않음
-
University Health Network, TorontoNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)완전한
-
University Hospital Heidelberg모병