Fibre antinfiammatorie personalizzate nella colite ulcerosa (PAIF-UC)

La prevalenza e l'incidenza delle malattie infiammatorie intestinali (IBD), inclusa la colite ulcerosa (UC), sono in rapido aumento in Canada e i tassi sono tra i più alti a livello globale (Crohn's and Colitis Canada, 2023). La CU è una malattia cronica caratterizzata da infiammazione del colon, spesso inadeguatamente gestita a lungo termine con farmaci immunosoppressori che possono aumentare il rischio di infezioni e tumori maligni (Kayal & Shah, 2019). Sono quindi necessarie strategie alternative e complementari per migliorare i risultati dei pazienti.

Un potenziale bersaglio per tali strategie potrebbe essere il microbioma intestinale, che può prevedere il fallimento della terapia standard nella colite ulcerosa pediatrica (Michail et al., 2012). I presunti microbi pro-infiammatori sono arricchiti nei pazienti con IBD rispetto ai controlli sani e i fenotipi della malattia possono essere trasferiti tramite trapianto di microbioma in topi privi di germi (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), suggerendo un Ruolo causale del microbioma intestinale nelle IBD. Sono stati proposti e testati trattamenti a base di fibre per la CU, ma i risultati sono contrastanti, piuttosto modesti in molti casi, e permangono molte lacune nella definizione dell'approccio clinico più appropriato (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al, 2020) .

La fibra alimentare ha un grande potenziale come strategia di trattamento sicura, complementare e mirata al microbioma per ridurre l’infiammazione nella colite ulcerosa. L’integrazione alimentare con fibre fermentabili altera la composizione del microbioma (So et al., 2018) e aumenta la produzione microbica di metaboliti bioattivi come gli acidi grassi a catena corta (SCFA) che possono attenuare l’infiammazione (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). La fornitura di substrati di crescita sotto forma di fibre migliora anche la funzione della barriera intestinale diminuendo la degradazione del muco, riducendo così l’invasione batterica e l’attivazione immunitaria che può causare infiammazione (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Tuttavia, strutture fibrose specifiche provocano effetti distinti sulla salute a causa delle differenze nelle proprietà fisico-chimiche (Gill et al., 2020). Pertanto, rimangono importanti domande aperte, ad esempio quali fibre e proprietà fisico-chimiche sono più utili nel contesto della CU e i loro effetti dipendono dal microbioma?

Ipotesi: la gomma d'acacia (AG; fibra solubile e fermentabile) e la cellulosa microcristallina (MCC; fibra insolubile e non fermentabile) ridurranno l'infiammazione intestinale nei pazienti con CU, ma attraverso meccanismi diversi date le loro differenze nella fermentescibilità.

L'obiettivo generale di questo studio è determinare gli effetti clinici di AG e MCC nei pazienti con CU, utilizzando la normalizzazione della FCP come risultato primario.

Estensione volontaria dello studio: i partecipanti in cui è stato raggiunto l'esito primario alla settimana 6 saranno invitati a partecipare a un'estensione facoltativa (del tutto volontaria) dello studio e continuare il trattamento assegnato per altre sei settimane. Ciò consentirà una valutazione esplorativa dell'efficacia a lungo termine delle fibre (risultati primari e secondari valutati nuovamente alla settimana 12). Oltre allo studio pianificato, se il paziente e il medico prendono la decisione clinica di eseguire la sigmoidoscopia o la colonscopia (cosa che in molti casi è giustificata), i campioni biologici e i dati di queste procedure verranno raccolti se i pazienti sono d'accordo. La procedura non sarà una procedura di ricerca, ma i pazienti verranno avvicinati e acconsentiti alla raccolta di campioni biologici. L'estensione opzionale fornirà vantaggiosamente ulteriori approfondimenti biologici sugli effetti delle fibre e potrà informare futuri studi di intervento.