Personlige anti-inflammatoriske fibre i colitis ulcerosa (PAIF-UC)

Forekomsten og forekomsten af ​​inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), herunder colitis ulcerosa (UC), stiger hurtigt i Canada, og raterne er blandt de højeste globalt (Crohns og Colitis Canada, 2023). UC er en kronisk sygdom karakteriseret ved tyktarmsbetændelse, ofte utilstrækkeligt håndteret på lang sigt med immunsuppressiv medicin, der kan øge risikoen for infektioner og maligniteter (Kayal & Shah, 2019). Alternative, komplementære strategier er derfor nødvendige for at forbedre patientresultaterne.

Et potentielt mål for sådanne strategier kan være tarmmikrobiomet, som kan forudsige svigt af standardterapi i pædiatrisk UC (Michail et al., 2012). Formodede, pro-inflammatoriske mikrober er beriget hos patienter med IBD sammenlignet med raske kontroller, og sygdomsfænotyper kan overføres via mikrobiomtransplantation til bakteriefri mus (Nagao-Kitamoto et al., 2016; Birtton et al., 2019), hvilket tyder på en kausal rolle af tarmmikrobiomet i IBD. Fiberbaserede behandlinger for UC er blevet foreslået og testet for UC, men resultaterne er blandede, ret beskedne i mange tilfælde, og der er stadig mange huller i at definere den mest passende kliniske tilgang (Di Rosa et al., 2022; Limketkai et al., 2020) .

Kostfibre har et stort potentiale som en sikker, komplementær, mikrobiom-målrettet behandlingsstrategi til at reducere inflammation i UC. Fødevaretilskud med fermenterbare fibre ændrer mikrobiomsammensætningen (So et al., 2018) og øger mikrobiel produktion af bioaktive metabolitter som kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), der kan dæmpe inflammation (Parada Venegas et al., 2019; Levine et al., 2018). Tilvejebringelse af vækstsubstrater i form af fibre forbedrer også tarmbarrierefunktionen ved at reducere slimnedbrydning og reducerer således bakteriel indtrængen og immunaktivering, der kan drive inflammation (Desai et al., 2016; Earle et al., 2015). Imidlertid fremkalder specifikke fiberstrukturer tydelige sundhedseffekter på grund af forskelle i fysisk-kemiske egenskaber (Gill et al., 2020). Derfor er der stadig vigtige åbne spørgsmål, såsom hvilke fibre og fysisk-kemiske egenskaber, der er mest gavnlige i forbindelse med UC, og er deres virkninger mikrobiomafhængige?

Hypotese: Acaciagummi (AG; opløselig og fermenterbar fiber) og mikrokrystallinsk cellulose (MCC; uopløselig og ikke-fermenterbar fiber) vil mindske tarmbetændelse hos patienter med UC, men gennem forskellige mekanismer givet deres forskelle i fermenterbarhed.

Det overordnede mål med denne undersøgelse er at bestemme de kliniske virkninger af AG og MCC hos patienter med UC, ved at bruge normalisering af FCP som det primære resultat.

Frivillig forlængelse af forsøget: Deltagere, hvor det primære resultat er opnået i uge 6, vil blive inviteret til at deltage i en valgfri (helt frivillig) forlængelse af forsøget og fortsætte deres tildelte behandling i yderligere seks uger. Dette vil give mulighed for eksplorativ vurdering af fibrenes langsigtede effektivitet (primære og sekundære resultater vurderet igen i uge 12). Bortset fra det planlagte studie, hvis patienten og lægen træffer en klinisk beslutning om at udføre sigmoidoskopi eller koloskopi (hvilket er berettiget i mange tilfælde), vil bioprøver og data fra disse procedurer blive indsamlet, hvis patienterne er enige. Proceduren vil ikke være en forskningsprocedure, men patienterne vil blive kontaktet og givet samtykke til bioprøvetagning. Den valgfrie udvidelse vil med fordel give yderligere biologisk indsigt i fibrenes virkninger og kan informere fremtidige interventionsstudier.